reproductive toxicity of ribavirin in the adult rabbit testis [light and electron microscope study]

Ribavirin is one of the approved antiviral drugs indicated for various viral infections. So it is used as a current chemotherapy with interferon alpha for treatment of viral hepatitis C. The aim of the present study was to assess Ribavirin toxicity on the structure of testicular tissue of adult male rabbits after exposure to the drug as well as to evaluate the extent of improvement of testicular tissue structure after stoppage of drug administration. Eighteen adult male rabbits were used in this study. The rabbits were divided into three groups: control group [C] 6 male rabbits received distilled water by the same method and duration as the corresponding experimental groups, a treated group [T] was formed of 6 adult rabbits receiving Ribavirn in a dose of 15mg/kg/day at two divided doses for 10 weeks and a recovery group [R] receiving Ribavirin in a dose of 15mg/kg/day for 10 weeks followed by 10 weeks without treatment to assess the effect of drug withdrawal. The testes of each rabbit were immediately dissected out and specimens were fixed and stained with H and E. Minute specimens were stained with Toluidine blue for LM examination, and ultrathin sections were stained with Uranyl acetate and Lead citrate for TEM examination. Marked histological changes of the testis at the level of the light and electron microscope including disorganization of the semineferous tubules, reduction in the thickness of the germinal epithelium vaccuolation and degeneration of the spermatogenic cells. Sertoli cells and leydig cells were also affected. Partial recovery of the testis was observed in the recovery group, but some of the changes were still obvious. These testicular changes persisted after stoppage of Ribavirin administration indicates the cumulative toxic effects of Ribavirin that lead to hypospermatogenesis, oligospermia and then azospermia

Obstrucción de conductos eyaculadores / Ejaculatory duct obstruction

BACKGROUND: Prostatic cysts are rare lesions with a reported incidence from 1 to 7.9%. They have been associated with primary infertility. The main characteristic is the benign course and positive prognosis after correct surgical management. CLINICAL CASES: We present three clinical cases, two with primary infertility and another with a history of primary infertility who presented with recurrent hemospermia and refractory medical treatment. All patients had hypospermia and alteration of the seminal parameters represented by moderate oligospermia (MOS), asteno- and teratozoospermia, in addition to hemospermia in two patients. Diagnosis was confirmed by transrectal ultrasound. Transurethral resection (TUR) of the cyst was performed in two cases and resection of the veru montanum in one, obtaining improvement in the seminal parameters after 1 month of follow-up and acceptable parameters for spontaneous conception at 6 months. CONCLUSIONS: Infertility associated with partially obstructed ejaculatory ducts may be suspected clinically by hypospermia. Transrectal ultrasound is essential to confirm the diagnosis. TUR of this lesion reestablishes the free passage of semen in almost all patients, with potential recovery of fertility 6 months after treatment.

Recovery of spermatogenesis after microsurgical subinguinal varicocele repair in azoospermic men based on testicular histology

OBJECTIVE: Analyze whether testicular histologic patterns from a group of azoospermic men with varicocele is predictive of treatment outcome after subinguinal microsurgical varicocele repair. MATERIALS AND METHODS: Seventeen azoospermic men underwent bilateral open single testis biopsy and microsurgical subinguinal repair of clinical varicoceles. RESULTS: Histopathology of testicular biopsies revealed hypospermatogenesis (HYPO) in 6 men, maturation arrest (MA) in 5, and Sertoli cell-only (SCO) in 6. Overall, presence of spermatozoa in the ejaculates was achieved in 47 percent (8/17) of men after varicocele repair, but only 35 percent (6/17) of them had motile sperm in their ejaculates. Only men with testicular histology revealing HYPO (5/6) or maturation arrest (3/5) had improvement after surgery. Median (25 percent - 75 percent percentile) postoperative motile sperm count for both groups were 0.9 X 106/mL (0.1-1.8 X 106/mL) and 0.7 X 106/mL (0.1-1.1), respectively (p = 0.87). The mean time for appearance of spermatozoa in the ejaculates was 5 months (3 to 9 months). One (HYPO) of 8 (12.5 percent) men who improved after surgery contributed to an unassisted pregnancy. Postoperative testicular biopsies obtained from patients who had no improvement after surgery revealed that testicular histology diagnosis remained unchanged. Successful testicular sperm retrieval for intracytoplasmic sperm injection (ICSI) was achieved in 4 of 9 (44.4 percent) individuals who did not improve after surgery, including 1 man with testicular histology exhibiting SCO. CONCLUSION: Microsurgical varicocele repair in nonobstructive azoospermic men with clinical varicoceles can result in sperm appearance in the ejaculate when hypospermatogenesis or maturation arrest is found on testicular histology diagnosis.

Percutaneous epididymal sperm aspiration followed by intrauterine insemination--a new approach to achieve a pregnancy in infertility due to obstructive azoospermia.

Standard approach towards treatment of obstructive azoospermia whether congenital or acquired is mostly microsurgical epididymal sperm aspiration (MESA) and to some extent percutaneous epididymal sperm aspiration (PESA) both being followed by intracytoplasmic sperm injection (ICSI). However in the present series for sperm retrieval in case of obstructive azoospermia the author conducted a series of 55 cases of PESA along with only 4 cases of MESA. The epididymal sperm aspiration (ESA) was followed by intrauterine insemination (IUI) (whenever required quantity of motile sperm was collected) in place of ICSI with full consent of the couples. With the help of this ESA-IUI programme it was possible to achieve reasonable success rate viz, 20% pregnancy rate (PR) per cycle for PESA-IUI and 14.28% for MESA-IUI.

Successful pregnancy in a case of azoospermia from congenital bilateral absence of vas deferens (CBAVD) using percutaneous epididymal sperm aspiration (PESA) and intracytoplasmic sperm injection (ICSI).

In men with obstructive azoospermia, bypass surgery would obviously be the most acceptable form of treatment as it gives the couple an opportunity to conceive naturally. However, when this has failed to restore patency or when surgery is not feasible (congenital absence of vas), fertility treatment using spermatozoa aspirated from the epididymis should be considered. Percutaneous epididymal sperm aspiration (PESA) is more acceptable to patients than micro epididymal sperm aspiration (MESA) because it eliminates the requirement for a general anaesthetic, post-operative pain, and the risk of haematoma formation, thus allowing a rapid return to normal activity of the husband. To our knowledge, this is the first reported case in Thailand where a pregnancy resulted in a couple whose infertility was due to azoospermia from the congenital absence of vas deferens. Spermatozoa collected through PESA were used in ICSI to achieve fertilization. The PESA technique, due to its simplicity is the choice of treatment for obstructive azoospermia.

Características gerais dos espermatozóides em homens oligozoospérmicos com e sem varicocele clínica / General chararacteristics of the spermatozoa in oligozoospermic men with and without clinical varicocele

Pacientes com oligozoospermia apresentam uma reduçao na qualidade do sêmen, independente da etiologia do distúrbio. Objetivo. Investigar o papel da varicocele na reduçao da qualidade do sêmen, em homens oligozoospérmicos. Métodos. Foram estudados dez pacientes portadores de varicocele clínica esquerda (PCV) e 21 pacientes nao-portadores desta entidade (PSV), atendidos em um laboratório privado, em Petrópolis, RJ. Foram analisados os seguintes parâmetros seminais: contagem de espermatozóides, vitalidade, motilidade e morfologia espermática. PCV e PSV foram comparados entre si e com um grupo-controle (n=15) de pacientes sem varicocele clínica e com espermograma normal. Resultados. PCV e PSV apresentaram uma reduçao significativa na vitalidade (43,9 por cento e 34,9 por cento versus 73,0 por cento no grupo-controle), nos graus (a) (5,3 por cento e 2,4 por cento versus 32,4 por cento) e (d) (76,7 por cento e 83,8 por cento versus 44,9 por cento) de progressao espermática e nos percentuais de espermatozóides ovais (25,5 por cento e 22,9 por cento versus 61,2 por cento), amorfos (25,4 por cento e 23,8 por cento versus 12,5 por cento) e outras anomalias (23,8 por cento e 30,5 por cento versus 13,0 por cento). PCV ainda apresentou diferença significativa no percentual de espermatozóides fusiformes (10,9 por cento versus 1,3 por cento) e PSV no grau (b) de progressao espermática (11,0 por cento versus 22,0 por cento), em relaçao ao grupo-controle. Entre PCV e PSV, nao foram encontradas diferenças significativas. Conclusao. A varicocele reduz a qualidade de semens oligozoospérmicos, mas esta reduçao também ocorre em oligozoospermias de outras etiologias.

Intra-uterine insemination versus fallopian tube perfusion with husband washed sperm as a method of management of oligospermia-induced infertility: a preliminary study

This study included 50 couples during the period from March 1993 till January 1996. All were suffering from primary infertility one to six years with no apparent cause, except male factor in the form of oligospermia with sperm count <20 millions/ml. The age of the male partner ranged between 28 and 42 years, while of the female partner ranged between 26 and 38 years. They were divided into two groups. The first group [n=28] have done 40-treatment cycle. While the second group [n=22] have done 28-treatment cycle. There was no significant difference between the two groups. All female partners were given the same induction protocol using CC and hMG and follow up by folliculometry and E2 plasma level. Once, one or more follicle reached size >/17 mm, 5000 IU hGG was given i.m. Thirty-three hours after administration of hCG, patients were randomly assigned to either IUI with 0.5 ml washed sperm [group I] or FSP with 4 ml husband washed sperm [group 2]. It was concluded that, FSP is a promising technique, which needs further study on a large group of patients suffering from various causes of infertility

Gravidez após injeçäo intracitoplasmática de espermatozóides (ICSI) aspirados do epidídimo de paciente com falência ejaculatória após lesäo de medula espinhal / Pregnancy after intracytoplasmic injection of spermatozoa aspirated from de epididymis of an anejaculatory spinal cord injured patient

Neste trabalho relatamos um caso complexo de infertilidade que foi tratado, com sucesso, com o uso conjunto de várias técnicas de Reproduçao Assistida. Numa primeira tentativa os espermatozóides foram obtidos por eletroejaculaçao e utilizados para injeçao intracitoplasmática. A transferência de um embriao de duas células nao resultou em gestaçao. Num segundo ciclo, os espermatozóides foram aspirados do epidídimo. Um embriao de três células foi obtido após injeçao intracitoplasmática e transferido para a paciente, resultando em uma gravidez na 34( semana no momento deste relato. O sucesso obtido pela punçao de epidídimo como método de obtençao de espermatozóides faz deste último uma alternativa válida em substituiçao à eletroejaculaçao.

Caracterización de fracciones mayoritarias del plasma seminal humano: estudio comparativo entre individuos normospérmicos, azoospérmicos, necrozoospérmicos, oligozoospérmicos y vasectomizados / Caracterization of major human seminal plasma fractions: comparative study with normospermic, azoospermic, necrozoospermic, oligozoospermic and vasectomised donors

El plasma seminal humano (PSH) de individuos normospérmicos y con diferentes patologías fue analizado por cromatografía de afinidad en Concanavalina-A Sepharose. Se obtuvieron dos fracciones mayoritarias, F1 y F2, en proporciones variables y con diferencias en la composición de monosacáridos y aminoácidos de acuerdo con el tipo de patología. Galactosa es el principal miembro, juntamenete con fucosa y proporciones variables de manosa, N-acetilglucosamina y N-acetilgalactosamina. Se encontraron diferencias en la estructura primaria de los glicanos (enlaces N- y O-glicosídicos) presentes en las fracciones de los individuos con diferentes patologías. En F1 todas las cadenas de oligosacáridos son del tipo O-glicosídica correspondiendo a glicoproteínas tipo mucina; en F2 se encontró una relación molar O-/N- es 5,3/1. La fracción de F1 de individuos azoospérmicos y oligozoospérmicos son del tipo O-glicosídico mientras que en vasectomizados la relación molar O-/N- es 1,7/1. En todos los casos, F2 presenta cadenas de oligosacáridos O- y N-glicosídicas en diferentes proporciones, con la excepción del plasma seminal de vasectomizado que pertenece al tipo O-glicosídico. Los resultados obtenidos sugieren que la composición de las fracciones F1 y F2 de donantes con diferentes patologías está caracterizada por diferencias importantes en el contenido de carbohidratos y pépticos

Estudio cinético de la pulsatilidad de la secreción de gonadotrofinas y testosterona en varones euspérmicos fértiles e infértiles con oligoastenozoospermia idiopática / kinetic study of pulsatility of gonadotropins and testosterone in euspermic males, fertile and infertile with idiopathic oligoasthenozoospermia

La oligoastenozoospermia idiopática es una de las causas de infertilidad masculina más frecuente y de etiopatogenia menos conocida. Para obtener información valiosa sobre la participación de algunos factores endocrinos en la etiología de este tipo de infertilidad, información que no es fácilmente obtenible mediante la utilización de métodos tradicionales, decidimos aplicar algunos algoritmos matemáticos recientemente propuestos para analizar con mayor exactitud la importancia de los pulsos de secreción de tres hormonas, la hormona luteinizante (LH), la hormona estimulante del folículo (FSH) y la testosterona (T). Se tomaron muestras de suero sanguíneo, cada 10 min. durante 12 h de 15 varones euspérmicos fértiles y 14 infértiles con oligoastenozoospermia idiopática y se analizaron los perfiles de concentración de FSH y T obtenidos mediante IRMA y RIA, así como las concentraciones de LH inmuno- y bioactiva determinadas mediante IRMA y bioensayo (JCEM 42:958, 1976). Con la finalidad de evaluar la reseva hipofisiaria de LH y FSH, depués de 8 h de secreción espontánea, se administraron (con 2 horas de diferencias) 2 pulsos intravenosos de 10 µg de un análogo de GnRH y se continuó el muestreo en la forma descrita, la pulsatilidad hormonal se analizó mediante un método computarizado de análisis de grupos de datos (Am J Phys 250:E486, 1986) y por el método de desconvolución de parámetros múltiples (JCEM 66:1291, 1988). En los varones infértiles se encontró una disminución significativa en la duración y frecuencia de los pulsos de LH comparados con los euspérmicos. Sin embargo, la vida media de LH, el intervalo interpulso, la amplitud y la masa secretada por pulso aumentaron en los pacientes infértiles comparados con los controles. El incremento de la vida media de la LH sugiere la secreción de una isoforma más ácida de esta hormona en el subgrupo infértil. Después de la inyección de GnRH la masa secretada y la concentración media de LH aumentaron significativamente en ambos grupos; este efecto fue mayor en los oligoastenozoospérmicos infértiles. En este gtupo se encontró también una disminución en el intervalo interpulso de LH bioactiva y por lo tanto más pulsoso durante el tiempo de muestreo, lo que produjo una mayor concentración de esta hormona en estos pacientes. Los varones oligoasternozoospérmicos secretaron aproximadamente 70 por ciento más LH bioactiva en respuesta a la primera inyección de GnRH que los controles normales. La desensibilización observada con LH inmunoactiva (disminución en la masa secretada después del segundo estímulo comparado con el primero) se observó también en el caso de la LH bioactiva. En los varones infértiles se observó una reducción significativa en la vida media de la FSH, comparada con los controles euspérmicos, hecho que sugiere que, al revés de lo que sucede en el caso de la LH, una isoforma más básica es secretada en estos pacientes. Además, la masa secretada por pulso de FSH es mayor, así como la tasa de secreción que alcanza valores 3 veces más altos en los varones infértiles y a pesar de la vida media menor de la hormona, su concentración media fue también mayor, lo que indica que la oligo-astenozoopermia se acompaña de sobresecreción de FSH en el estado basal; sin embargo, no se encontraron diferencias en la frecuencia de los pulsos de FSH. Después de las inyecciones de GnRH se observó un incremento de 6-7 veces en la masa de FSH secretada en ambos grupos estudiados. En todos los casos se secretó más FSH en el primer pulso después del GnRH, comparados con el segundo, lo que indica la desensibilización o agotamiento de las reservas de FSH. La testosterona en los varones oligoasternozoospérmicos presentó una reducción significativa en la frecuencia de los pulsos, pero las otras mediciones relacionadas con la secreción de testosterona no fueron diferentes entre los gurpos estudiados. Las diferencias observadas en los pacientes infértiles tanto en el patrón de secreción de FSH como de LH, inmuno- y bioactiva, reflejan alteraciones en el funcionamiento del eje hipotálamo-hipófisis que pueden influir en la deficiencia en la producción de espermatozoides, característica de este tipo de patología

Evaluación neuroendocrinológica e histopatológica de pacientes azoospérmicos normogonadotrópicos: utilidad de la prueba de estimulación con GnRH / Neuroendocrinologic and histopathologic evaluation of azoospermic, normogonadotropic patientes: usefulness of GnRH challenge test

Se valoró el efecto de la administración de hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) sobre las concentraciones séricas de FSH y LH, Se correlacionaron estos resultados con los hallazgos histopatológicos de biopsias testiculares obtenidas de pacientes azoospérmicos normogonadotrópicos. Se trató de un estudio prospectivo, con grupo testigo. Tuvo lugar en Clínica de Biología de la Reproducción, Centro Hospitalario " 20 de Noviembre" ISSSTE. Quince varones azoospérmicos normogonadotrópicos, sin atrofia testicular. Así como un grupo testigo de diez pacientes sanos. Se realizó una prueba de estimulación con GnRH en ambos grupos y dos días después se efectuó biopsia testicular a los pacientes azoospérmicos. Determinación de las concentraciones séricas de FSH y LH. Además, examen anatomopatológico de las biopsias de testículo. No hubo diferencia significativa en los valores de LH de los dos grupos antes ni después de aplicar la GnRH. Se encontró diferencia significativa en los niveles de FSH, siendo ésto más elevados en los pacientes azoospérmicos. Entre mayor fue el daño testicular, hubo tendencia a que los pacientes presentaran hiperrespuesta de la FSH a la GnRH. La prueba de estimulación con GnRH en pacientes azoospérmicos normogonadotrópicos es útil para detectar casos de lesión gonadal. Entre mayor se la respuesta de la FSH, es más probable que haya alteración histológica del testículo

role of vasography in obstructive azospermia: a report of 26 patients

26 male patients referred with obstructive azospermia were selected for bilateral vasography. The F.S.H. was normal in 84.6% of patients. Testicular biopsy showed normal spermatogenesis in all biopsied normal sized testes. Obstructions were epididymal in 6 patients, vasal in 6 patients and at the level of ejaculatory ducts in 4 patients. Congenital absence of the vas was unilateral in 6 patients and bilateral in 2 patients. Iatrogenic postoperative obstruction was presented in 6 patients and post-inflammatory obstruction was found in 8 patients. The seminal vesicles were dilated unilaterally in 4 patients and bilaterally in 2 patients. They were absent in 4 patients on both sides and in 2 patients on one side. They showed atrophy in 2 patients and were normal in the remaining 8 patients. Vasography proved to be an essential and reliable technique in the diagnosis of the level of obstructive azospermia as well as the underlying etiologic cause of obstruction

Ultrasonido transrectal en pacientes con azoospermia obstructiva / Transrectal ultrasonography in patients with obstrictive azoospermia

Con el afán de establecer estudios de gabinete no invasores en pacientes con azoospermia obstructiva, se realizó ultrasonido transrectal (USGTR) a 12 pacientes diagnosticados en la clínica de infertilidad del Hospital General de México, SS. En la evaluación imagenológica se encuentran quistes y calcificaciones del conducto eyeculador, así como hipoplasia de vesículas seminales. Se piensa que el USGTR es el estudio ideal en la definición de alteraciones del conducto eyaculador, y la deferentovesiculografía (DGV) juega un papel importante en la evaluación del conducto deferente y en la permeabilidad del conducto eyaculador. El USGTR tiene una sensibilidad de 83.3 por ciento. Se realizan algunas consideraciones terapéuticas.

Concentraciones séricas de estradiol y testosterona en pacientes con oligoastenozoospermia y astenozoospermia / Estradiol and testosterone serum concentrations in patients with oligoastenozoospermy and astenozoospermy

Con el propósito de investigar que pudieran tener las concentraciones circulantes de estradiol (E2) y testosterona (T) sobre espermatogénesis, se estudiaron 43 sujetos entre 21 y 43 años de edad; 16 de ellos con oligoastenozoospermia, 16 con astenozoospermia "pura" y los 11 restantes con análisis del semen normal. Este último grupo se tomó como testigo para la evaluación y comparación de los resultados. En todos los casos se descartó previamente la presencia de infecciones genito-urinarias así como lesiones testiculares y/o varicocele. En todos se determinaron por radioanálisis (RIA) las concentraciones séricas de estradiol (E2), testosterona (T), hormona foliculoestimulante (FSH) hormona luteinizante (LH) y prolactina (PRL) en de sangre tomadas en ayuno. Los resultados se expresan en valores promedio + - error estándar (x+- EE) y el análisis estadístico de las diferencias entre los grupos se realizó mediante la prueba "t" de Student en muestras pareadas. Los pacientes con oligoastenozzospermia mostraaron un incremento (56.9%) estadísticamente significativo (<0.001) en los niveles circulantes del estradiol, en tanto que las concentraciones de testosterona (T), FSH, LH, y prolactina (PRL se encontraron dentro de la banca normal y hubo diferencias significativas entre los tres grupos estudiados. Estos resultados sugieren en el exceso de estradiol o alguno de los metabolitos pudieran estar afectando la producción normal de espermatozoides al parecer por un efecto directo sobre el epitelio germinal del testículo.(au)