El efecto antihipertensivo de las leches fermentadas / The antihypertensive effect of fermented milks

Existe una gran variedad de leches fermentadas con bacterias lácticas, con propiedades que promueven la salud. Recientemente se ha comunicado que las proteínas de los alimentos pueden, además, ejercer otras funciones in vivo, por medio de sus péptidos con actividad biológica. Estos péptidos se encuentran encriptados dentro de la estructura primaria de las proteínas y pueden ser liberados por fermentación de la leche, hidrólisis enzimática, o bien durante el tránsito gastrointestinal. Las funciones que presentan son diversas, ya que pueden actuar en diferentes sistemas del cuerpo humano: el cardiovascular, el digestivo, el endocrino, el inmune y el nervioso. Los péptidos bioactivos que presentan un efecto en el sistema cardiovascular (antihipertensivo, antitrombótico, antioxidante o hipocolesterolémico) pueden reducir los factores de riesgo para la manifestación de enfermedades crónicas y ayudar a mejorar la salud humana. Los péptidos bioactivos más estudiados son aquellos que ejercen un efecto antihipertensivo a través de la inhibición de la enzima convertidora de angiotensina (ACE). Este documento se enfoca en la producción de péptidos antihipertensivos inhibidores de la ACE en leches fermentadas, en su historia, y en las pruebas in vivo realizadas en ratas y en humanos, donde se ha demostrado su efecto hipotensor.

There is a great variety of fermented milks containing lactic acid bacteria that present health-promoting properties. Milk proteins are hydrolyzed by the proteolytic system of these microorganisms producing peptides which may also perform other functions in vivo. These peptides are encrypted within the primary structure of proteins and can be released through food processing, either by milk fermentation or enzymatic hydrolysis during gastrointestinal transit. They perform different activities, since they act in the cardiovascular, digestive, endocrine, immune and nervous systems. Bioactive peptides that have an antihypertensive, antithrombotic, antioxidant and hypocholesterolemic effect on the cardiovascular system can reduce the risk factors for chronic disease manifestation and help improve human health. Most studied bioactive peptides are those which exert an antihypertensive effect by inhibiting the angiotensin-converting enzyme (ACE). Recently, the study of these peptides has focused on the implementation of tests to prove that they have an effect on health. This paper focuses on the production of ACEinhibitory antihypertensive peptides from fermented milks, its history, production and in vivo tests on rats and humans, on which its hypotensive effect has been shown.

Efecto de la digestión en la biodisponibilidad de péptidos con actividad biológica / Effect of digestion on bioavalability of peptides with biological activity

The potential beneficial effect of the biopeptides depends on its capacity to reach intact the organs where they will carry out their function. However, once in the organism the peptides should cross a series of potential barriers that they should avoid in order not to be inactivated. The digestive enzymes, the absorption through the gastrointestinal tract and the sanguine proteases can produce the hydrolysis of them and to generate inactive fragments or with a higher activity that its sequence precursor. Therefore, it is difficult to establish a direct relationship among the biological activity in vitro and in vivo, due mainly to the peptides bioavailability after oral administration. This should be taken into account at the moment to transfer the results from the investigation to the food industry for the elaboration and commercialization of nutraceutical products.

El potencial efecto beneficioso de los biopéptidos depende de su capacidad para alcanzar intactos los órganos donde van a realizar su función. Sin embargo, una vez en el organismo dichos péptidos deben atravesar una serie de barreras potenciales que pueden inactivarlos. Las enzimas digestivas, la absorción a través del tracto gastrointestinal y las proteasas sanguíneas pueden producir la hidrólisis de los mismos y generar fragmentos inactivos o con una actividad mayor que su secuencia precursora. Por lo tanto, es difícil establecer una relación directa entre la actividad biológica in vitro e in vivo debido principalmente a la biodisponibilidad de los péptidos después de la administración oral. Esto debe ser tomado en cuenta en el momento de transferir los resultados de la investigación a la industria de alimentos para la elaboración y comercialización de productos nutracéuticos. Palabras clave: Péptidos, actividad biológica, digestión, absorción, biodisponibilidad.

Ensayos clínicos de exenatida y su rol en el tratamiento de la diabetes tipo 2 / Exenatide trials for the treatment of type 2 diabetes

La diabetes mellitus tipo 2 es una enfermedad metabólica crónica, frecuente y progresiva, responsable del 90% de los casos de diabetes a nivel mundial. Aproximadamente el 60% de los individuos que padecen este desorden no alcanzan niveles óptimos de hemoglobina glicosilada, a pesar de la disponibilidad de numerosas alternativas terapéuticas. Los dos objetivos más importantes a cumplir en el manejo actual de la diabetes tipo 2 son la capacidad de los agentes antidiabéticos de exhibir eficacia prolongada y la capacidad de preservar la función de las células beta pancreáticas. El efecto incretina se encuentra reducido en pacientes con diabetes tipo 2. Exenatida pertenece a un nuevo grupo de drogas antidiabéticas que mejoran el control de la glucemia en estos pacientes a través de mecanismos fisiológicos glucorregulatorios que mejoran el efecto incretina. Los ensayos clínicos fase III con exenatida demostraron una reducción media de aproximadamente el 1% en los valores de hemoglobina glicosilada. Los datos a largo plazo de estudios de extensión no controlados indican una mejoría sostenida en los niveles de hemoglobina glicosilada y una reducción progresiva del peso luego de 3 años de tratamiento con esta droga. La droga es generalmente bien tolerada y los efectos adversos más frecuentes son los gastrointestinales, con una intensidad leve a moderada. El objetivo de esta revisión es analizar la evidencia publicada hasta la fecha sobre la eficacia y tolerabilidad del tratamiento con exenatida y su rol en el tratamiento de la diabetes tipo 2.

Type 2 diabetes mellitus is a common, chronic and progressive metabolic disorder, which accounts for 90% of diabetes cases worldwide. Approximately 60% of individuals with the disease do not achieve target glycosylated hemoglobin levels, despite the availability of many antidiabetic agents. The two most important needs in the present management of diabetes are the ability of antidiabetic agents to exhibit prolonged efficacy in reducing hyperglycemia and to preserve beta-cell function. The incretin effect appears to be reduced in patients with type 2 diabetes. Exenatide is the first in a novel class of antidiabetic drugs that improves glycemic control in patients with type 2 diabetes through several physiological glucoregulatory mechanisms which improve the incretin effect. Overall, mean glycosylated hemoglobin (HbA1c) reductions achieved in the exenatide phase III clinical trials were in the order of 1%. Long-term data from the uncontrolled open-label extension studies indicate that adjunctive exenatide therapy leads to sustained improvements in HbA1c and progressive weight loss for at least 3 years. The drug is generally well tolerated. The most common adverse events were gastrointestinal in nature and mild to moderate in severity. The objective of this review is to discuss the available published evidence on exenatide therapeutic efficacy and tolerability, and the role of this new drug in the treatment of type 2 diabetes.

Radiolabelled DOTA-TATE: its evaluation for targeted radiotherapy

La marcación de péptido análogo de somatostatina DOTA-TATE (DOTA-D-phe-cys-tyr-D-trp-lys-thr-cys-thr) con 125I y sus propiedades biológicas fueron investigadas. 125I-DOTA-TATE se marco por el método de cloramina-T y se purificó por RP-HPLC a fin de aumentar su actividad especifica. La estabilidad fue evaluada por HPLC, cromatografía y electroforesis. La interacción del péptido marcado con receptores de somatostatina fue investigada usando membranas obtenidas de tejidos o de células AR42J, y por unión e internalización en cultivos celulares. El rendimiento de marcado fue mayor de 90 por ciento, el perfil de HPLC reveló dos especies radioquímicas con tiempos de retención diferentes respecto del péptido no marcado, permitiendo la obtención de una mayor actividad especifica. La máxima capacidad de unión fue de 23 por ciento y la concentración inhibitoria 50 ppor ciento fue 9 µg/mL. Se internalizó el 73 por ciento de la actividad unida en 3-4 horas. El radioconjugado presenta la capacidad de unirse específicamente a los receptores de somatostatina expresados en células tumorales viables así como en preparaciones de membranas obtenidas de tejidos animales.

Indomethacin, esculetin and nordihydroguaiaretic acid modify arachidonate biosynthesis in rat adrenocortical cells

Se estudio la duración del efecto inhibición que produce la ACTH sobre la incorporación y transformación del ácido [1-14C] eicosatrienoico, en células corticoadrenales aisladas de ratas normales. También se investigó el efecto de la esculetina, indometacina y del ácido nordihidroguaiarético, independientemente o en presencia de ACTH o dibutiril cíclico (diBuAMPc), sobre la biosíntesis de araquidonato. La ACTH y el di BUAMPc produjeron una inhibición significativa en la biosíntese de ácido araquidónico. La depresión producida por la hormona se consideró como un efecto a corto tiempo. El ácido nordihidroguaiarético y la esculetina deprimieron la captación del ácido 20:3 (n=6) en las células corticoadrenales. Este efecto se potenció cuando las células fueron tratadas simultáneamente con ACTH o diBuAMPc. La indometacina no modificó la capacitación del ácido 20:3 (n-6) e incrementó la actividad delta5 desaturante. Este efecto indicaría que, normalmente, los metabolitos producidos por la vía de la negativa sobre la actividad delta5 desaturante producida por la ACTH y el diBuAMPc, y la modulación positiva que se infiere de los resultados obtenidos en el presente trabajo, se puede asumir que existen, por lo menos, dos mecanismos que participan en la formación del ácido 20:4(n-6). Estos mecanismos parecen operar independentemente y probablemente interaccionan produciendo un control bidireccional