Cardiovascular drugs in human mechanical nociception: digoxin, amlodipine, propranolol, pindolol and atenolol

Calcium channel blockers, β adrenergic receptor blockers and Na/K ATPase inhibitors are widely used drugs, mainly for cardiovascular diseases. Their pharmacological targets are not restricted to the cardivascular tissue, nociceptive system structures also express similar targets, which strongly suggests a direct effect on pain sensation. To evaluate the pain intensity changes in outpatient groups, who receive these drugs as a therapy, a cross-sectional sampled, randomized patient groups receiving the calcium channel blocker amlodipine for blood hypertension (n=45), β adrenergic receptor blockers (propranolol, atenolol or pindolol; n=40) for blood hypertension, or digoxin (n=40) for heart failure, were compared to an aparently healthy volunteers control group (n=60). A calibrated noxious pressure of 890 g/mm² was applied for 5 seconds on the patient’s sternum. Subjective pain intensity was reported by the visual analog scale (VAS, 0 to 10). Pain modulation system was evaluated by the application of a second stimulus with a 5 minutes delay. The analgesic effect of the β blockers group (propanolol, atenolol, pindolol) was dosage-dependant (-36.8 percent; P=0.0000003), without differences among them. The calcium channel blocker amlodipine showed lower pain scores (-50.6 percent; P=0.0000003) than β-receptor blockers (P=0.0000003). Digoxin presented the highest pain scores (+56.5 percent; P=0.0000003). All pain scores for the second stimulus were lower than the first stimulus and were differentially affected by β-blockers (atenolol, pindolol and propanolol) and calcium channel blocker (amlodipine), but not by digoxin. These results suggest the influence of widely clinically used cardiovascular drugs on nociception.

Los bloqueadores de los canales de calcio, los bloqueadores de los receptores β adrenérgicos y los inhibidores de la ATPasa Na/K son medicamentos ampliamente usados en enfermedades cardiovasculares. Sus blancos farmacológicos no se restringen al tejido cardiovascular, el sistema nervioso nociceptivo expresa blancos similares, lo que sugiere fuertemente un efecto directo en la sensación del dolor. El objetivo del presente estudio fue evaluar los cambios en la intensidad del dolor en grupos de pacientes ambulatorios que reciban estos medicamentos como terapia. Grupos aleatorios de pacientes que reciben el bloqueador de canales de calcio amlodipina contra la hipertensión arterial (n=45), bloqueadores de receptores β adrenérgicos (propranolol, atenolol or pindolol; n=40) contra la hipertensión arterial o digoxina (n=40) por insuficiencia cardíaca fueron comparados con un grupo control de voluntarios aparentemente sanos (n=60). A todos los grupos se les aplicó una presión nociva calibrada de 890 g/mm² durante 5 segundos sobre el esternón. El paciente reportó la intensidad subjetiva del dolor mediante la escala visual análoga (VAS). El sistema de modulación descendente del dolor fue evaluado mediante la aplicación del mismo estímulo 5 minutos después del primero. Se determinó un efecto analgésico en el grupo de β bloqueantes (propanolol, atenolol, pindolol) dosis dependiente (-36,8 por ciento; P=0,0000003) sin mostrar diferencias entre ellos. El bloqueador de canales de calcio amlodipina mostró un efecto analgésico (-50,6 por ciento; P=0,0000003) que fue mayor que el de los β bloqueantes (P=0,0000003). El grupo con digoxina expresó un efecto hiperalgésico (+56,5 por ciento; P=0,0000003). Todos los valores de dolor para el segundo estímulo fueron menores que para el primero y fueron diferencialmente afectados por los β bloqueantes (atenolol, pindolol and propanolol) y por la amlodipina pero no por la digoxina. Estos...

O uso de betabloqueadores na terapêutica da insuficiência cardíaca / Use of the beta-blockers in the heart failure treatment

Considerando o crescente interesse e o constante aporte de novas informaçoes sobre o uso de betabloqueadores no tratamento da insuficiência cardíaca, os autores fazem uma ampla revisao do assunto. Nessa abordagem, sao focalizados os dados mais recentes de interesse prático, aspectos controversos e detalhes conclusivos

Estudo comparativo com pindolol e metildopa em gestantes com hipertensäo arterial crônica / Comparative study with pindolol and methyldopa in pregnant women with chronic hypertension

Foram tratadas 40 gestantes com hipertensäo arterial crônica, 20 consecutivas com a metildopa e 20 com pindolol. A dose inicial da metildopa foi de 250 mg duas vezes ao dia, até o máximo de 2.000 mg. Principiou-se com o pindolol, na dose de 10 mg, até o máximo de 30 mg. Prescreveram-se hipotensores a partir de uma pressäo arterial diastólica de 95 mmHg. No grupo do pindolol houve diminuiçäo significativa da pressäo arterial, pelo teste t de Student para grupos pareados, p<0,01 (pressäo arterial média pré-tratamento 153,25 + ou - 6,34 x 104,25 + ou - 4,94 mmHg e pressäo arterial média pós-tratamento 143,75 + ou - 9,44 x 93,25 + ou - 9,63 mmHg). A necessidade de associaçäo com outros fármacos (nifedipina e hidralazina) foi significativamente menor no grupo do pindolol, 4/20, de que no grupo da metildopa, 9/20, p<0,05, pelo teste do X2. O aparecimento de pré-eclâmpsia superposta e os resultados neonatais (peso, índice de Apgar e neomortos) näo apresentaram diferenças estatisticamente significativas nos dois grupos, p>0,05, pelos testes t para grupos independentes, do X2 e exato de Fischer

Pindolol-clopamida en hipertensión arterial / Pindol-clopamide in arterial hypertension

Se estudiaron 20 pacientes de ambos sexos que cursaban con hipertensión-obsidad. El estudio fue realizado en la Clínica de Hipertensión Arterial del Hospital de Apoyo Hipólito Unanue, Perú. Se aplicó una combinación de pindolol-clopamida, con la supresión de todo tratamiento anterior de asociaciones de betabloqueadores y diuréticos. El curso del estudio comprendió dos fases: lavado farmacológico y fase activa. Se confirmó la eficacia terapéutica de la combinación pindolol-clopamida, logrando una reducción de 22.4 y 21.6% para las presiones sistólica y diastólica respectivamente

Hipertensäo arterial leve ou moderada: avaliaçäo clínica, fonomecanocardiográfica e ecocardiográfica do pindolol e do propranolol / Mild on moderate arterial hypertension: clinical, phonocardiographic and echocardiographic evaluation of pindolol and propranolol

Em 20 pacientes portadores de hipertensäo arterial leve ou moderada, estudou-se o efeito de 2 beta-bloqueadores: pindolol (PIN), na dose de 10 a 20 mg/dia e do propanol (PRO) na dose de 80 a 160 mg/dia, num ensaio "randomizado", cruzado e duplo-cego, através de avaliaçäo clínica, fonomecanocardiográfica e ecocardiográfica. As pressöes sistólica, diastólica e média diminuiram significativamente (p < 0,01) com o PIN e PRO; freqüência cardíaca (FC) diminuiu expressivamente (p <0,001) com PRO, mas näo se alterou com PIN. Näo se observaram modificaçöes da funçäo ventricular com as 2 drogas. A resistência periférica total (RPT) diminuiu expressivamente (p < 0,05) com o PIN e näo se elevou significativamente com o PRO. O débito cardíaco (DC) caiu significativamente (p < 0,05) com o PRO. Concluiu-se que ambas as drogas foram eqüipotentes e eficazes na reduçäo da pressäo arterial, o PIN pela queda da RPT e o PRO pela diminuiçäo do DC e da FC

Nuevo enfoque en el tratamiento de la hipertensión crónica y embarazo / New approach in the treatment of chronic hypertension and pregnancy

Se presentan ocho (8) casos de pacientes hipertensas crónicas (No toxémicas) con embarazo mayor de 28 semanas, a las cuales se aplicó el esquema terapéutico escalonado, utilizando como drogas básicas un vasodilatador (Endralazina-Sandoz) sola o asociada a un beta bloqueador (Visken-Sandoz), observándose una disminución progresiva de la presión arterial de acuerdo a la dósis y al tiempo de administración y el estado del recién nacido, valorado por el puntaje de Apgar a los 5 minutos fue optimo (mayor de 7) en la mayoria de los casos, no observándose cambios clínicos significativos

Un ensayo multicentrico con la asociacion pindololclopamida en la hipertension arterial / A multicentre assay with the association of Pindolol and clopamide in essential hypertension

Se efectuó un trabajo multicéntrico para confirmar la eficacia de la combinación de 10 mg de Pindolol más 5 mg de Clopamida en un solo comprimido en el tratamiento de la hipertensión arterial esencial y la aceptación de esta terapia por parte de los pacientes. Inicialmente empezaron el estudio un total de 3.603 pacientes tratados por 631 médicos de las diferentes regiones de Venezuela. Este documento informa acerca de los resultados obtenidos en 2.047 pacientes con registros completos de acuerdo al protocolo de ensayo, por un período de 10 semanas. Se observó una normalización de la presión sanguínea en un 86.5% de los casos independientemente de la edad y el sexo. El 73.0% de estos pacientes necesitaron como máximo una tableta diaria para controlar la presión arterial. Aún cuando el protocolo de ensayo no contemplaba la evaluación de los efectos secundarios se reportaron un bajo número de estos, especialmente mareos, cansancio, naúseas y vómitos entre otros. El 93.0% de los pacientes expresaron su deseo de continuar la terapia con este medicamento

Estudio comparativo de gestantes hipertensas crônicas tratadas e näo tratadas com betabloqueador pindolol / Comparative study of chronic hypertensive pregnant women treated and non-treated with pindolol

Num estudo prospectivo, o pindolol-betabloqueador com atividade simpaticomimética intrínseca (ASI), foi utilizado em cinqüenta gestantes multíparas, portadoras de hipertensäo arterial crônica e os resultados comparados com os de cinqüenta gestantes com a mesma patologia tratadas pelo método convencional inicialmente utilizado na Clínica Obstétrica da FMUSP, ou seja, repouso, dieta hipossódica e eventualmente sedaçäo. Agravamento da hipertensäo arterial motivando a interrupçäo da gestaçäo, antes da 37ª semanas completas, ocorreu numa freqüência duas vezes superior no grupo näo tratado (p<0,05). Um maior número de recém-nascidos com retardo de crescimento intra-uterino ocorreu no grupo näo tratado em relaçäo ao grupo tratado (8/50 e 3/50, respectivamente), essa diferença porém näo se mostrou estatisticamente significante. O número de recém-nascidos abaixo de 2500 gramas foi significativamente menor no grupo tratado. A incidência de abortos, peso médio fetal, índice de Apgar e natimortalidade foi semelhante nos dois grupos. Os efeitos colaterais observados foram dois casos de tremores e um caso de palpitaçäo. Hipoglicemia ou bradicardia fetal assim como trabalho de parto prematuro foram semelhantes nos dois grupos estudados. Conclui-se que o pindolol mostrou-se eficaz no controle da pressäo arterial crônica durante a gestaçäo, sem efeitos adversos materno-fetais

Análise fonomecanocardiográfica em pacientes hipertensos tratados com pindolol / Phonomechanocardiographic analysis in hypertensive patients treated with pindolol

Com o objetivo de avaliar as alteraçöes da funçäo ventricular esquerda em pacientes tratados com pindolol, mensuraram-se os intervalos sistólicos (IS) através da fonomecanocardiografia (FMC) em 19 pacientes. Selecionaram-se hipertensos com diastólica acima de 95 mmHg submetidos a FMC controle e posteriormente a medicaçäo com pindolol na dose de 10 - 15mg/dia, reajustada no 15§ dia. No 30§ dia de tratamento, reavaliou-se, observando reduçäo > ou = 10% dos níveis tensionais em 14 pacientes (74%), sem alteraçöes significativas em ISS. Dos sete (36,8%) pacientes que após tratamento näo reduziram a TA diastólica abaixo de 95mmHg, cinco (71,4%) apresentaram QS igual ou maior de 0,41. Todos com TA distólica controlada apresentaram QS abaixo de 0,38. Conclui-se que, nas doses empregadas, a droga reduz significativametne os níveis tensionais dos pacientes hipertensos estudados, principalmente os com QS abaixo de 0,41, sem alterar a funçäo ventricular esquerda avaliada por parâmetros fonomecanocardigráficos