Deflazacort Increases Osteoclast Formation in Mouse Bone Marrow Culture and the Ratio of RANKL/OPG mRNA Expression in Marrow Stromal Cells

Information on precise effects of deflazacort on bone cell function, especially osteoclasts, is quite limited. Therefore, the present study was undertaken to test effects of deflazacort on osteoclast-like cell formation in mouse bone marrow cultures and on the regulation of osteoprotegerin (OPG) and its ligand (RANKL) mRNA expressions by RT-PCR in the ST2 marrow stromal cells. TRAP-positive mononuclear cells increased after the treatment of deflazacort at 10(-9) to 10(-7) M alone for 6 days in a dose-dependent manner. Number of TRAP-positive multi-nucleated cells (MNCs) increased significantly with combined treatment of deflazacort at 10(-7) M and 1,25-(OH)2D3 at 10(-9) M compared to that of cultures treated with 1,25-(OH)2D3 alone (p<0.05). Exposure to deflazacort at 10(-7) M in the presence of 1,25-(OH)2D3 at 10(-9) M in the last 3-day culture had greater stimulatory effect on osteoclast-like cell formation than that of the first 3-day culture did. Deflazacort at 10(-10) -10(-6) M downregulated OPG and upregulated RANKL in mRNA levels in a dose-dependent manner. These observations suggest that deflazacort stimulate osteoclast precursor in the absence of 1,25-(OH)2D3 and enhance differentiation of osteoclasts in the presence of 1,25-(OH)2D3. These effects are, in part, thought to be mediated by the regulation of the expression of OPG and RANKL mRNA in marrow stromal cells.

Deflazacort e cicatrizaçao de anastomoses colônicas: estudo experimental em ratos / Deflazacort and colonic anastomotic healing: an experimental study in rats

OBJETIVO: O deflazacort é um novo corticóide com os mesmos efeitos antiinflamatórios dos demais, porém com menos efeitos colaterais. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos do deflazacort na cicatrizaçao de anastomoses colônicas. MATERIAL E MÉTODO: 75 ratos Wistar foram randomizados em três grupos para receberem os seguintes tratamentos por gavagem: grupo controle (N=24)= soluçao fisiológica; grupo deflazacort (N=25)= 0,1 mg/Kg/dia dessa droga e, grupo dexametasona (N=26)= 0,5 mg/Kg/dia substância. Após seis dias de tratamento, os animais foram submetidos à secçao colônica, seguida de anastomose primária em um ponto situado a 2 cm acima da reflexao peritoneal. O tratamento com as soluçoes foi mantido até o sacrifício, que ocorreu no 3o. ou no 6o. dia de PO. Observou-se na necrópsia sinais de peritonite e deiscência de sutura. Realizou-se o teste de pressao de ruptura das anastomoses e dosou-se nessa regiao a concentraçao de hidroxiprolina e proteinas. RESULTADOS: Nao houve diferença em relaçao à ocorrência de deiscência e peritonite. A pressao de ruptura foi semelhante no 3o. dia. No 6o. dia, ela foi maior (p <0.05) no grupo controle (180 [150-230] mmHg) que nos grupos deflazacort (150 [120-180] mmHg) e dexametasona (140 [100-180] mmHg). Nao ocorreu diferença entre os grupos na dosagem de hidroxiprolina. A dosagem de protéinas foi maior no grupo dexametasona que nos controles no 3o. PO. CONCLUSOES: O uso de corticóides determina queda na resistência da anastomose colônica. O deflazacort apresenta os mesmos efeitos deletérios da dexametasona na cicatrizaçao de anastomoses intestinais

Effect of inhaled corticosteroids on bronchial hyperresponsiveness in patients with mild asthma.

We studied the effect of inhaled budesonide on bronchial hyperresponsiveness (BHR) in twenty mild asthmatic patients. The study was conducted as a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Before entering the study, the patients performed methacholine inhalation challenge (MIC) using a reservoir method to assess BHR. Then, they were randomly allocated to receive budesonide turbuhaler (200 micrograms/dose) or placebo turbuhaler two inhalations, twice daily for eight weeks. During the study, each patient recorded daily asthma score and daily number of puffs of beta 2 agonist and they were assessed at weeks 4 and 8. At the end of the treatment, MIC was repeated again. Patients receiving budesonide showed a significant improvement in airway responsiveness compared with those receiving placebo (p < 0.05). They also showed a significant improvement in asthma severity score and a significant decrease in beta 2 agonist bronchodilator use. This study also suggested that inhaled corticosteroids may be the primary treatment in patients, even with mild asthmatic and well-controlled symptoms.

Reversal of changes of lipid peroxide, xanthine oxidase and superoxide dismutase by cardio-protective drugs in isoproterenol induced myocardial necrosis in rats.

In myocardial necrosis produced by isoproterenol (beta-adrenergic agonist) marked increase in creatine phosphokinase, phospholipase and significant decrease in cardiac glycogen and phospholipid levels were observed. The enhanced levels of lipid peroxides, xanthine oxidase activity and lowering of superoxide dismutase may lead to excessive formation of free radicals resulting in cardiac cell damage. Nifedipine--a calcium antagonist, Propranolol--a beta-blocker and guggulsterone a lipid lowering agent showed marked reversal of these metabolic changes related to ischemia induced by isoproterenol.

Comparison of subacute effects of prednisone and deflazacort on carbohydrate metabolism in healthy subjects

Os efeitos, sobre o metabolismo da glicose, de um novo derivado oxazolínico da prednisolona, Deflazacort, foram comparados com os da prednisona. Doze indivíduos normais receberam cada glicocorticóide (GC) por 17 + ou - 2 dias (média + ou - DP) em um estudo duplo-cego e o tratamento com Deflazacort (24mg/dia) foi usado para comparaçäo: 6 controles iniciaram com prednisona (20mg/dia) (grupo A) e outros 6 com Deflazacort (*grupo B). Em todos os indivíduos foram realizadas provas de tolerância à glicose e à insulina, sendo que na maioria foram também avaliadas a ligaçäo da insulina às hemácias. Dois dos indivíduos fizeram também um estudo da cinética de glicose antes e após o tratamento com os dois GCs. Após o uso de cada GC näo houve alteraçäo na tolerância à glicose, exceto altos níveis de insulina após cada um deles quando empregado inicialmente, sugerindo um estado de resistência à insulina seguida por uma "adaptaçäo" ao efeito diabético do GC quando era o 2§ esteróide usado, apesar de um prolongado período sem medicaçäo. O teste de tolerância à insulina näo indicou resistência, sugerindo, se presente, ser de grau leve. Nenhuma alteraçäo nos parâmetros da interaçäo da insulina com os seus receptores nos eritrócitos foi observada após cada GC. Os estudos de cinética de glicose sugeriram que o tratamento subagudo com GC induziu resistência à insulina dependente da reduçäo da utilizaçäo de glicose e näo ser mediada por alteraçäo nos receptores. Entretanto, nenhum efeito do GC foi demonstrado na produçäo hepática de glicose que foi normalmente suprimida durante a infusäo de insulina