Clinic-pathological aspect of gastro-intestinal stromal tumors at tertiary care Hospital India / Aspecto clínico e patológico dos tumores estromais gastrointestinais em hospital terciário da Índia

Abstract Background This study defines the disease profile in south Indian population and determine the clinic-pathological aspects of Gastro-Intestinal Stromal Tumors. Method In this prospective study patients diagnosed of gastrointestinal stromal tumors were taken thorough clinical examination and a database of Anthropometric details and clinical details were analyzed. Pathological data included tumor size, presence or absence necrosis, mitotic counts, immunohistochemistry for CD-117, CD-34. Results There were 44 patients with confirmed diagnosis of gastro-intestinal stromal tumor. The highest incidence was found in the 6th decade. The most common symptoms were abdominal pain and gastrointestinal bleed. Stomach was most frequent site for gastro-intestinal stromal tumors. Immunochemistry for CD-117 was positive in 93.18% cases. Majority of tumors (79.5%) had pure spindle cell morphology and mitotic activity showed that 34% of the GISTs were of the high risk group. Forty two patients were suggestive of surgery as the primary treatment after presentation. Conclusion Abdominal pain was the most common presenting complaint. Majority of the tumors aroused from the stomach. The majority of the tumors had pure spindle cell morphology and 93% of the tumors were CD-117 positive. A significant relationship between tumor size, tumor necrosis and mitotic activity with large tumors having necrosis and high mitotic rate having high risk of malignancy, was observed. Surgical resection is considered mainstay of treatment of gastro-intestinal stromal tumor. Imatinib therapy should be given to patients in moderate to severe risk categories.

Resumo Justificativa Este estudo define o perfil da doença na população do sul da Índia e determina os aspectos clínicos e patológicos dos tumores estromais gastrointestinais. Método Neste estudo prospectivo, os pacientes diagnosticados com tumor estromal gastrointestinl foram submetidos a um exame clínico completo, e uma série de dados dos pacientes, incluindo detalhes antropométricos e clínicos, foram analisados. Os dados patológicos incluíram tamanho do tumor, presença ou ausência de necrose, contagem mitótica e imuno-histoquímica para CD-117, CD-34. Resultados Havia 44 pacientes com diagnóstico confirmado de tumor estromal gastrointestinal. A maior incidência foi encontrada na 6ª década de vida. Os sintomas mais comuns foram dor abdominal e sangramento gastrointestinal. O estômago foi o local mais frequente para tumores estromais gastrointestinais. A imuno-histoquímica para CD-117 foi positiva em 93,18% dos casos. A maioria dos tumores (79,5%) apresentava morfologia pura de células fusiformes e a atividade mitótica mostrou que 34% dos GISTs pertenciam ao grupo de alto risco. Quarenta e dois pacientes receberam indicação para cirurgia como tratamento primário após a apresentação. Conclusão A dor abdominal foi a queixa mais comum. A maioria dos tumores afetava o estômago, apresentava morfologia pura de células fusiformes e 93% eram CD-117 positivos. Foi observada uma relação significativa entre o tamanho do tumor, a necrose tumoral e a atividade mitótica, com os tumores grandes apresentando necrose e alta taxa mitótica com alto risco de malignidade. A ressecção cirúrgica é considerada o principal tratamento do tumor estromal gastrointestinal. A terapia com imatinibe deve ser administrada a pacientes em categoria de risco de moderadas a grave.

c-Kit immunoexpression patterns differ in melanotic and amelanotic canine oral melanomas / Análise qualitativa quanto à diferença da imunoexpressão do gene c-Kit em melanomas melânicos e amelânicos da cavidade oral em cães

Melanomas are the most common oral malignancy in dogs. Cell proliferation and connexin expression has been shown to differ in canine melanotic and amelanotic oral melanomas. This study aimed to analyze the c-Kit protein expression in melanotic and amelanotic melanomas from canine buccal cavity. A total of 34 canine buccal melanomas (19 melanotic and 15 amelanotic).were collected. The amelanotic melanomas presented faster evolution and higher incidence of metastasis than melanotic tumors. A significantly higher number of c-Kit positive cells were observed in amelanotic neoplasms. In addition, the intensity of c-Kit immunolabeling was predominantly stronger in amelanotic melanomas. These results confirm a potential role for c-Kit in canine oral melanomas with clear differences in expression patterns between the two histological types of tumor, melanotic and amelanotic. This study highlights the importance of a detailed study of c-Kit mutations in canine oral melanomas to better understand the molecular mechanisms implicated in the development of this disease...

Melanomas são as mais frequentes neoplasias malignas da cavidade bucal de cães. Sabe-se que a proliferação de células e expressão de conexina diferem em melanomas melanóticos e amelanóticos da cavidade bucal de cães. Este estudo analisou a expressão da proteína c-Kit em melanomas melanóticos e amelanóticos da cavidade bucal canina. Um total de 34 melanomas bucais caninos (19 melanóticos e 15 amelanóticos) foram coletados. Os melanomas amelanóticos apresentaram evolução mais rápida e maior incidência de metástase. Foi constatado um número significativamente maior de células positivas para c-Kit em neoplasias amelanóticas. Além disso, a intensidade de imunomarcação de c-Kit foi predominantemente mais forte em melanomas amelanóticos. Estes resultados confirmam um papel potencial para c-Kit em melanomas orais caninos, com diferenças claras em padrões de expressão entre os dois tipos histológicos de tumor, melanóticos e amelanóticos. Este trabalho destaca a importância de um estudo detalhado das mutações c-Kit em melanomas orais caninos para ser possível a melhor compreensão dos mecanismos moleculares envolvidos no desenvolvimento da doença...

Relation of CD117 immunoreactivity and microvascular density in invasive breast carcinoma.

Background and Objective: In breast cancer, the expression of CD117 represents a highly controversial subject but the majority of studies have found decreased c-kit expression in malignant breast epithelium. A number of studies have reported that increased intratumoral microvessel density (MVD) is associated with poor prognosis in breast cancer. The aim of the study was to assess the relation of CD117 and MVD with other clinicopathological parameters in invasive breast carcinomas using the tissue microarray technique. Materials and Methods: A total of 126 cases of invasive breast carcinoma of different histological types and grades were collected from files of a pathology department during 2010. Clinicopathological and histological parameters were evaluated. Sections from formalin-fixed, paraffin-embedded tumor tissues microarray blocks were immunostained with CD117 and CD34. Statistical analysis of data was done using SPSS, version 16.0. Results: About 29% of invasive breast carcinomas were CD117 positive. There were significant differences between expression of CD117 in the tumor epithelial cells and age of the patient; tumor grade; tumor size, and LN metastasis. Also, there was significant relation between expression of CD117 in the tumor epithelial cells and MVD, expression of estrogen, and progesterone receptors. On multivariate analysis, the most important predictors of negativity of CD117 were tumor size and positive lymph node involvement. Conclusion: Lack of CD117 immunoreactivity in invasive breast carcinoma was associated with features of more aggressive tumor behavior as higher microvessel density, larger size, higher tumor grade, more lymph node metastasis, and negative estrogen and progesterone receptors.

CD34-positive cells and their subpopulations characterized by flow cytometry analyses on the bone marrow of healthy allogenic donors / Células CD34-positivas e suas subpopulações caracterizadas por análise de citometria de fluxo em doadores para transplante alogênico de medula óssea

CONTEXT AND OBJECTIVE: Counting and separating hematopoietic stem cells from different sources has importance for research and clinical assays. Our aims here were to characterize and quantify hematopoietic cell populations in marrow donors and to evaluate CD34 expression and relate this to engraftment. DESIGN AND SETTING: Cross-sectional study on hematopoietic stem cell assays, using flow cytometry on donor bone marrow samples, for allogenic transplantation patients at two hospitals in São Paulo. METHODS: Immunophenotyping of marrow cells was performed in accordance with positive findings of CD34FITC, CD117PE, CD38PE, CD7FITC, CD33PE, CD10FITC, CD19PE, CD14FITC, CD13PE, CD11cPE, CD15FITIC, CD22PE, CD61FITC and CD56PE monoclonal antibodies in CD45PerCP+ cells, searching for differentiation and maturation regions. CD34+ sorting cells were analyzed for CD38 and CD117. Rh-123 retention was done before and after sorting. Antigen expression and CD34+ cells were correlated with engraftment. RESULTS: In region R1, 0.1 percent to 2.8 percent of cells were CD34+/CD45+ and 1.1 percent, CD34+/CD45-. The main coexpressions of CD45+ cells were CD38, CD22, CD19 and CD56 in R2 and CD33, CD11c, CD14, CD15 and CD61 in R3 and R4. After sorting, 2.2x10(6) CD34+ cells were equivalent to 4.9 percent of total cells. Coexpression of CD34+/CD38+ and CD34+/CD117+ occurred in 94.9 percent and 82 percent of events, respectively. There was a positive relationship between CD34+ cells and engraftment. More than 80 percent of marrow cells expressed high Rh-123. CD34+ cell sorting showed that cells in regions of more differentiated lineages retained Rh-123 more intensively than in primitive lineage regions. CONCLUSION: We advocate that true stem cells are CD34+/CD45-/CD38-/low-Rh-123 accumulations.

CONTEXTO E OBJETIVO: A contagem e separação de células-tronco hematopoéticas de diferentes fontes tem importância para ensaios clínicos e pesquisa basica. Nosso objetivo foi caracterizar e quantificar as populacões de células hematopoéticas, bem como avaliar a expressão do antígeno CD34 em populações mais primitivas e correlacioná-las com a enxertia nos doadores de medula óssea para transplante alogênico. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal no qual a diferenciação e a seleção de células-tronco hematopoéticas foram realizadas em amostras de medula óssea de doadores de pacientes submetidos a transplante alogênico nos Hospitais São Paulo e Santa Marcelina, São Paulo, Brasil. MÉTODOS: Imunofenotipagem de células mononucleares de medula óssea foi feita na população de células CD45PerCP+ com os seguintes anticorpos: CD34FITC, CD117PE, CD38PE, CD7FITC, CD33PE, CD10FITC, CD19PE, CD14FITC, CD13PE, CD11cPE, CD15FITC, CD22PE, CD61FITC e CD56PE. Após a definição de regiões de células positivas ao CD34, estas células foram selecionadas e analisadas para a co-expressão do CD38 e CD117. Células mononucleares totais de medula óssea e aquelas obtidas após a seleção foram testadas para a retenção de Rh-123. O teste de Friedman e o coeficiente de Sperman foram utilizados para comparar as expressões e correlacionar a contagem de células CD34+ com a enxertia. RESULTADOS: Na região R1, 0,1 por cento a 2,8 por cento das células foram CD34+/CD45+, porém apenas 1,1 por cento das células foram CD34+/CD45-. As principais co-expressões de células CD45+ foram CD38, CD22, CD19 e CD56 na região R2 e CD33, CD11c, CD14, CD15 e CD61 nas regiões R3 e R4. Após a seleção, a mediana de 2,2x106 células CD34+ foi equivalente a 4,9 por cento do total mediano de células da medula óssea. Co-expressões de células CD34+/CD38+ e CD34+/CD117+ ocorreram em 94,95 e 82 por cento, respectivamente. Houve relação positiva entre o número de células CD34+ infundidas e o dia da enxertia. ...