RESUMEN
Colon cancer is one of the most common digestive tumors. The present study aimed to explore the functional role, as well as the underlying mechanism of long non-coding RNA LINC00261 in colon cancer. Expression of LINC00261 was analyzed in colon cancer cell lines and human normal cell lines. Acquired resistance cell lines were then built and the acquired resistance efficiency was detected by evaluating cell viability. Thereafter, the effects of LINC00261 overexpression on cisplatin-resistant colon cancer cells were measured, as well as cell apoptosis, viability, migration, and invasion. Subsequently, we investigated the interaction of LINC00261 and β-catenin. The results showed that the LINC00261 gene was down-regulated in colon cancer cell lines and tissues, and in cisplatin-resistant cells. LINC00261 overexpression might relieve cisplatin resistance of colon cancer cells via promoting cell apoptosis, and inhibiting cell viability, migration, and invasion. Moreover, LINC00261 might down-regulate nuclear β-catenin through restraining β-catenin from cytoplasm into nuclei or it could also promote β-catenin degradation and inhibit activation of Wnt pathway. Finally, LINC00261 reduced cisplatin resistance of colon cancer in vivo and enhanced the anti-colon cancer effect of cisplatin through reducing tumor volume and weight.
Asunto(s)
Humanos , ARN Largo no Codificante/fisiología , Antineoplásicos/farmacología , Sales de Tetrazolio , Tiazoles , Regulación hacia Abajo , Western Blotting , Reproducibilidad de los Resultados , Análisis de Varianza , Apoptosis/efectos de los fármacos , Apoptosis/fisiología , Proteínas Reguladoras de la Apoptosis/efectos de los fármacos , beta Catenina/fisiología , Ensayos de Migración CelularRESUMEN
PURPOSE: To investigate if expression of genes encoding pro and anti-apoptotic proteins in the rat enteric endothelial cells stimulated by intestinal ischemia followed by reperfusion (IR) can be modified by treatment with heparin (HP). METHODS: Eighteen adult Wistar rats were divided in three groups: sham group submitted to laparotomy only (SG), ischemia followed by reperfusion group (IRG); ischemia followed by reperfusion plus pretreatment with HP 100 mg.kg-1 (IRG+HP). Ischemia was performed by clamping of the superior mesenteric artery. After 60 min of ischemia, metal clamps were removed for reperfusion for 120 min. Gene expression of encoding pro (Casp1, Casp6, Casp3, Cflar, Fas and Pgl) and anti-apoptotic (Bcl2, Bcl2l1 and Naip2) proteins in rat enteric endothelial cells was evaluated by PCR microarray method. RESULTS: Compared to rat endothelial cells of SG, the expression of pro-apoptotic genes was up-regulated in IRG while anti-apoptotic genes were down-regulated. In contrast, the expression of anti-apoptotic genes in IRG+HP was up-regulated while pro-apoptotic genes was down-regulated compared to SG. CONCLUSION: The attenuation by heparin of intestinal ischemia-reperfusion previously demonstrated in rodents could be related with ability of this drug to stimulate and reduce gene expression of encoding anti and pro-apoptotic proteins, respectively. .
Asunto(s)
Animales , Masculino , Proteínas Reguladoras de la Apoptosis/efectos de los fármacos , Células Endoteliales/efectos de los fármacos , Expresión Génica/efectos de los fármacos , Heparina/farmacología , Intestinos/irrigación sanguínea , Isquemia/tratamiento farmacológico , Daño por Reperfusión/tratamiento farmacológico , Proteínas Reguladoras de la Apoptosis/genética , Constricción , Regulación hacia Abajo , Células Endoteliales/patología , Depuradores de Radicales Libres/farmacología , Intestinos/patología , Isquemia/patología , Arteria Mesentérica Superior , Ratas Wistar , Reacción en Cadena en Tiempo Real de la Polimerasa , Reproducibilidad de los Resultados , Daño por Reperfusión/patología , Factores de Tiempo , Resultado del Tratamiento , Regulación hacia ArribaRESUMEN
En Venezuela y el mundo, el cáncer es la segunda causa de morbi-mortalidad, y la leucemia es uno de los tipos de cáncer que afecta a nuestra población. La principal características de las celulas linfoides y mieloides presentes en la leucemia es que son pocos funcionales y además no responden a las señales proapoptóticas. Por lo tanto, en la búsqueda de compuestos de mejor perfil terapéutico, se evaluó el efecto de compuestos de tipo seco ent-kauranos aislados de plantas terrestres en las lineas celulares jurka E6.1 y HL60 sobre el crecimiento celular a través del método colorimétrico del MTT, la inducción de apoptosis a través del uso de la microscopia confocal, la citometría de flujo y los micro arreglos de proteínas; y sobre el ciclo celular, la actividad de la vía del NFkB y la diferenciación celular también a través de la citometría de flujo. Se determino que el ácido de casacasina, y la caracasina, disminuyeron la proliferación cecular, indujeron el arresto del ciclo celular, provocaron la externalización de la fosfatidilserina y la activación de las capasas 3, 7, 8 y 9, a la vez que promovieron la disminución del potencial mitocondrial, incrementaron la expresión de las proteínas proapoptóticas en ambas líneas celulares, disminuyeron la activación de la vía de señalización del NFkB en la línea celular Jurkat E6.1, y ademas indujeron la expresión de la proteína CD40 e incrementaron la producción de especies reactivas de oxigeno en la línea celular HL60, por lo que estos compuestos ent-kauranos poseen un alto potencial anticancerígeno para la leucemia linfocítica aguda de células T y para la leucemia promielocítica