Near-final height in patients with congenital adrenal hyperplasia treated with combined therapy using GH and GnRHa / Altura quase normal em pacientes com hiperplasia adrenal congênita tratados com a combinação de GH e GnRHa

INTRODUCTION: Intrinsic limitations of glucocorticoid therapy in patients with congenital adrenal hyperplasia (CAH) determine frequent loss in final height. The association of secondary central precocious puberty and early epiphyseal fusion is also frequent. In these conditions, GnRHa treatment alone or in combination with GH has been indicated. OBJECTIVES: This is a retrospective study, describing the estatural findings of CAH patients with significant decrease in height prediction, who were submitted to combined GH plus GnRHa therapy up to near-final height. SUBJECTS AND METHODS: We studied 13 patients, eight females and five males, eight with the classical and five with the nonclassical form of the disorder. Treatment with hydrocortisone (10-20 mg/m²/day) or prednisolone (3-6 mg/kg/day) was associated with GnRHa (3.75 mg/months) for 4.0 (1.5) years, and GH (0.05 mg/kg/day) for 3.6 (1.4) years. RESULTS: Stature standard deviation score for bone age improved significantly after GH treatment, becoming similar to target height at the end of the second year of GH treatment. CONCLUSION: We conclude that combined GH plus GnRHa therapy can be useful in a subset of CAH patients with significant reduction of predicted final height associated with poor hormonal control and central precocious puberty.

INTRODUÇÃO: As limitações intrínsecas da terapia com glicocorticoides em pacientes com hiperplasia adrenal congênita (HAC) frequentemente determinam menor altura final. Também é frequente a associação de puberdade precoce central secundária e fusão epifisária precoce. Nessas condições, tem sido indicado o tratamento com GnRHa sozinho ou em combinação com o GH. OBJETIVOS: Este é um estudo retrospectivo que descreve os achados de altura em pacientes com HAC que apresentavam diminuição significativa na altura predita e que foram submetidos ao tratamento combinado de GH com GnRHa até a altura quase normal. SUJEITOS E MÉTODOS: Estudamos 13 pacientes, oito do sexo feminino e cinco do sexo masculino, oito com a forma clássica e cinco com a forma não clássica da doença. O tratamento com hidrocortisona (10-20 mg/m²/dia) ou prednisolona (3-6 mg/kg/day) foi associado com GnRHa (3,75 mg/meses) por 4,0 (1,5) anos, e GH (0,05 mg/kg/dia) por 3,6 (1,4) anos. RESULTADOS: O escore de desvio-padrão da estatura para a idade óssea melhorou significativamente após o tratamento com GH, tornando-se similar à altura normal ao final do segundo ano desse tratamento. CONCLUSÃO: Concluímos que o tratamento de combinação com GH e GnRHa pode ser útil em um subgrupo de pacientes com HAC que apresentem redução significativa da altura final predita, associado com controle hormonal inadequado e puberdade central precoce.

Fatores determinantes do ganho na altura em meninas com puberdade precoce central idiopática tratadas com análogo de GnRH / Predictive factors for height gain in idiopathic central precocious puberty treated with GnRH analogues

OBJETIVO: avaliar fatores determinantes de maior ganho na estatura como resultado do tratamento com GnRHa. MÉTODOS: estudo retrospectivo de 33 meninas com puberdade precoce central idiopática tratadas com GnRHa. Foram avaliadas: idade no início dos sintomas e no início do tratamento, tempo decorrido entre o início de aparecimento dos caracteres puberais e o início do tratamento, idade óssea, avanço da idade óssea, duração do tratamento com GnRHa, altura real e escore Z, altura predita e escore Z e dosagens hormonais de FSH e LH após estímulo com GnRH, que foram correlacionadas com o ganho de altura no final do tratamento, calculada pela diferença entre altura predita no final e início do tratamento. Para análise estatística foi utilizada a correlação linear de Pearson, além da regressão linear múltipla. RESULTADOS: a média de idade no início do tratamento foi 7,8±1,3 anos, com idade óssea média de 10,1±1,6 anos. O avanço da idade óssea era de 2,3±1,1 anos e foi controlado com o tratamento. O ganho em altura predita foi de 2,5±1,3 cm e foi correlacionado positivamente com o tempo decorrido entre o início dos sintomas e o início do tratamento e com o avanço da idade óssea, além de se correlacionar negativamente com o escore Z da altura no início do tratamento e com a altura predita no início do tratamento, sendo este último o principal fator determinante do ganho obtido com o tratamento. CONCLUSÕES: meninas com maior comprometimento da altura predita para a idade adulta, visualizado pelo maior desvio em relação à população (escore Z) e pelo maior avanço na idade óssea foram as que obtiveram maior benefício com o tratamento com GnRHa, não devendo ser excluídas do grupo a ser tratado.

PURPOSE: to evaluate predictive factors of response to GnRHa treatment in girls with idiopathic central precocious puberty. METHODS: a retrospective cohort study was conducted involving 33 girls diagnosed with idiopathic central precocious puberty and treated with GnRHa. The following independent variables were assessed: age at the beginning of therapy and at the onset of symptoms, time elapsed since the appearance of pubertal characteristics and the beginning of treatment, bone age, bone age advance, duration of GnRHa treatment, actual height and Z-score, predicted height and Z-score and hormone measurements of FSH and LH after GnRH stimulation, which were correlated with gain in height as a dependent variable at treatment discontinuation, calculated by the difference between the predicted height at the end and beginning of treatment. For statistical analysis, Pearson's linear correlation was used, in addition to multiple linear regression analysis. RESULTS: the mean age at the beginning of treatment was 7.8±1.3 years, with a mean bone age of 10.1±1.6 years. Bone age advance was 2.3±1.1 years and was controlled during the treatment period. Gain in predicted height was 2.5±1.3cm. It was positively correlated with time elapsed since the beginning of symptoms and the beginning of treatment and with bone age advance, while negatively correlated with the Z-score of height at the beginning of treatment and predicted height at the beginning of treatment, and the latter was the main factor determining gain from treatment. CONCLUSIONS: girls who had the most significant compromise of predicted adult height, as detected by a larger deviation from the population (Z-score) and the most considerable advance in bone age, received benefit from GnRHa therapy, and they must not be excluded from the group to be treated.

Adelanto de la pubertad en Chile y el mundo / Timing of puberty: secular trend toward earlier development in Chile and variations around the world

La menarquia se ha adelantado progresivamente desde mediados del siglo XIX, hecho conocido como tendencia secular de la menarquia, fenómeno que parece ser una característica evolutiva del ser humano en relación al mejoramiento de las condiciones de vida. Sin embargo, durante los últimos treinta años la edad de la menarquia se ha mantenido estable. A diferencia de la menarquia, la telarquia está ocurriendo a una edad más precoz que hace algunas décadas y es frecuente encontrar casos de telarquia aislada en niñas menores de 8 años. En el varón, en cambio, no hay evidencias de que su desarrollo esté ocurriendo más tempranamente. En el presente artículo, se discute la etiología del adelanto puberal y los factores que se deben tomar en cuenta en las pacientes para decidir un eventual estudio y tratamiento.

Resistência à insulina na pubarca precose: relaçäo com os androgênios / Insulin resistance in early puberty: relation with the androgens

O objetivo deste estudo foi descrever o perfil da insulina e determinar sua relação com o hiperandrogenismo na pubarca precoce. (PP). Avaliamos 23 meninas com PP devido à adrenarca precoce e 5 controles (C) pré-puberais normais (7,3 +/- 1,1 x 7,1 +/- 1,8 anos). Os níveis de sulfato de deidroepiandrosterona (SDHEA), testosterona (T) e globulina ligadora dos hormônios sexuais (SHBG) foram medidos. 0 índice de massa corporal (IMC) e o índice do androgênio livre (IAL) foram calculados. 0 teste oral de tolerância à glicose (G) foi realizado; sendo calculadas a relação de jejum da insulina (I) pela G (FIGR= I/G) e as áreas abaixo das curvas da G e I (AACG e AACI). A FIGR > 22 foi considerada como sugestiva de resistência a I (RI). 0 IMC foi maior na PP do que nos C: 18,8 +/- 3,0 x 15,5 +/- 1,6, p= 0,03. Os níveis de SDHEA (71,7 +/- 40,6 x 34,2 +/- 6,9ng/dl, p= 0,02), T (0,41 +/- 0,4 x 0, 17 +/- 0,1 nmol/L p= 0,02) e IAL (0,73 +/- 0,7 x 0,17 +/- 0,04, p= 0,001) foram maiores na PP, enquanto a SHBG (63,7 +/- 23,1 x 110,2 +/- 23,9nmol/L p= 0,0006) foi menor. A FIGR foi sugestiva de RI em 44 por cento dos casos de PP, mas os níveis de G, I, a AACG, a AACI e a FIGR foram semelhantes aos C. Na PP foi observada correlação inversa entre SDHEA e I (r = -0,43, p= 0,04) e entre SHBG e IMC (r = -0,74, p = 0,0001) e AACI (r=-0,36, p= 0,09). A AACI mostrou uma correlação positiva com o IMC (r=0,56, p= 0,006) e a FIGR (r= 0,86, p= 0,0001). Embora o hiperandrogenismo adrenal possa não ter um efeito adverso sobre a sensibilidade à I na infância, como demonstrado pela correlação inversa entre o SDHEA e a I em meninas com PP, a presença da FIGR sugestiva de RI foi relativamente comum, permanecendo incerta a relação entre os níveis dos androgênios adrenais e a sensibilidade à insulina.

Mutaçöes ativadoras do gene do receptor do hormônio luteinizante em meninos com testotoxicose / Activators mutations of luteinizing hormone receptor gene in boys with testotoxicosis

A testotoxicose é uma forma rara da puberdade precoce familial em meninos com herança autossômica dominante. Os caracteres sexuais secundários ocorrem geralmente antes dos 4 anos de idade . Nesta condiçäo, níveis puberais de testosterona estäo associados a níveis suprimidos ou pré puberais de gonadotrofinas. Diversas mutaçöes ativadoras de linhagem germinativa no exon 11 do gene do receptor do LH têm sido descritas em meninos com testotoxicose. O estudo molecular de 8 meninos brasileiros com testotoxicose evidenciou 5 diferentes mutaçöes, sendo três delas identificadas exclusivamente no Brasil: Ala568Val, Leu457Arg e Leu368Pro, localizadas, respectivamente, na terceira alça intracelular e nas hélices transmembranosas III e I do receptor do LH. A mutaçäo Ala568Val foi identificada em 42,8 por cento da famílias brasileiras. Mulheres portadoras de mutaçöes ativadoras, mäes ou irmäs de meninos com testotoxicose, näo desenvolvem puberdade precoce e apresentam funçäo reprodutiva normal. Duas mulheres Brasileiras,incluindo uma menina em idade pré puberal, com mutaçöes ativadoras do receptor do LH eram assintomáticas e apresentaram perfil hormonal normal. Mutaçöes ativadoras somáticas do gene do receptor do LH foram recentemente identificados em 3 meninos com tumores das células de de Leydig. Contudo, um estudo recente nao evidenciou tais mutaçöes em 4 tumores de células de Leydig, 3 tecomas e 4 tumores de Sertoli-Leydig. Em conclusäo mutaçöes ativadoras germinativas e somáticas do gene do receptor do LH causam puberdade precoce e tumores das células de Leydig, respectivamente. Enquanto mutaçöes semelhantes no sexo feminino nao determinam fenótipo anormal.

Age et vecu de la puberte chez la jeune fille Tunisienne

The puberty is an important period in woman life. We have tried to determine the age of the puberty, the chronology of its events and the real life of this period of preparation to reproductive life of tunisian girl student by an inquiry. The middle age of puberty is 13 years. It depends of sociological, economic and environmental factors. Knowledges about reproductive life are still insufficient for this age group bracket of high risks of non desired pregnancies and sexually transmittable diseases

Pubertad normal y maduración sexual precoz en niñas: experiencia en el Hospital Infantil de México Federico Gómez de 1979 a 1997 / Normal and precocious puberty in girls: experience in Hospital Child of Mexico Federico Gómez of 1979 at 1997

La maduración sexual precoz se considera mundialmente como la aparición de los caracteres sexuales secundarios antes de los 8 años de edad en las niñas, clasificándose en: 1 Pubertad precoz central (PPC) o verdadera cuando aparecen los caracteres sexuales secundarios en una secuencia normal asociada a una activación temprana del eje hipotálamo-adenohipófisis-ovarios. 2. Pubertad precoz periférica (PPP) relacionada con telarca o pubarca prematuras aisladas, aumento de estrógenos, andrógenos o gonadotropinas ectópicas sin maduración del eje. 3. Telarca prematura aislada en la que la actividad estrogénica es leve o moderada; sin incremento de la LH, de la edad ósea y de la velocidad de crecimento. 4. Pubarca prematura aislada, que es muy común, encontrándose producción normal de andrógenos suprarrenales. La pubertad precoz idiopática debe valorarse periódicamente ya que en aglunos casos se han encontrado posteriormente lesiones del sistema nervioso central. La telarca y pubara prematuras aisladas no requieren usualmente tratamiento a menos que evolucionen hacia PPC o PPP; en caso de la primera se incluyen los análogos de GnRH, el acetato de medroxiprogesterona o el acetato de ciproterona, y en la segunda el tratamiento va dirigido a eliminar la causa de la producción de estrógenos

Suprasellar arachnoid cyst presenting with precocious puberty : report of two cases.

Suprasellar arachnoid cysts (SSAC) are uncommon intracranial lesions. Two patients of SSAC presenting with precocious puberty are described. In both the cases partial excision of the cyst wall, through a pterional craniotomy, establishing communication with the basal subarachnoid spaces was carried out. The endocrinological symptoms regressed after surgery. The clinical presentations of SSAC and the treatment options available are reviewed.

Precocidade sexual: estudo retrospectivo clínico e laboratorial / Sexual precocity: clinical and laboratorial retrospective study

No presente estudo analisamos 124 casos de precocidade sexual atendidos no ambulatório de Endocrinologia Pediátrica da FMTM entre janeiro de 1990 e Outubro de 1996, com o objetivo de estudar o comportamento clínico e laboratorial, bem como a etiologia da puberdade precoce (PP) em nosso meio. Os critérios utilizados no diagnóstico e classificaçao etiológica foram: 1) clínicos: aparecimento de um ou mais caracteres sexuais antes dos 8 e 9 anos nas meninas e meninos respectivamente e análise dos dados auxológicos; 2) laboratoriais: avaliaçao do padrao de resposta do LH e FSH ao estímulo com o GnRH (100mug IV, Relisormâ, Serono) sendo considerada resposta indicativa de maturidade do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal um incremento (delta) de LH 3 7UI/L, bem como dosagem de estradiol, testosterona, BetahCG e andrógenos adrenais. LH e FSH foram dosados por método imunofluorométrico os esteróides por RIE, utilizando-se estojos comerciais Delphia da Pharmacia e DPC, respectivamente; 3) métodos de imagem: TC de crânio e abdome e US pélvica, quando necessários. Os pacientes foram divididos em cinco grupos de acordo com a etiologia: 1) PP verdadeira (21 por cento), 24 meninas/2 meninos, a maioria com dois caracteres sexuais associados a delta LH 3 7UI/L; 2) adrenarca precoce, 29 meninas/4 meninos com pubarca e deltaLH < 7UI/L; 3) telarca precoce, 27 meninas com telarca e deltaLH < 7UI/L (incluindo um caso de cisto ovariano com níveis elevados de estradiol); 4) PP pregressa, 15 casos nos quais os caracteres sexuais começaram antes dos 8 anos, mas a consulta médica foi tardia; apresentaram respostas positivas ao estímulo com GnRH, mas nenhuma doença orgânica; 5) PP indeterminada, 22 casos predominantemente com adrenarca, que nao se submeteram à investigaçao completa. Além desses, um caso apresentou pseudo-PP devido a tumor ovariano benigno da granulosa. Necessitaram tratamento (clínico ou cirúrgico) apenas as pacientes com PP verdadeira e aqueles com pseudo-PP por tumor de células da granulosa e com telarca por cisto ovariano. Concluímos que a maioria dos pacientes analisados era portadora de uma causa simples de precocidade sexual, "variante da normalidade", e após a investigaçao foi insuficiente a orientaçao aos pais e posterior seguimento cuidadoso. O principal exame laboratorial foi o padrao de resposta do LH e FSH ao GnRH mas, pela ocorrência de falsos negativos, a interpretaçao da resposta deve se associar ao contexto clínico do paciente para adequada...

Adrenarquia prematura: una entidad benigna aislada o la primera manifestación de una hiperplasia suprarrenal congenita

La adrenarquia prematura es generalmente un proceso benigno pero también puede ser la primera manifestación de hiperplasia suprarreanal congénita (HSC). Para identificar los datos clínicos que aclaran la diferencia entre las dos entidades, se realizó un estudio prospectivo observacional que incluyó 44 niños que consultaron por presentar vello sexual precoz, 27 del sexo femenino y 17 del sexo masculino. En 10 pacientes (23 por ciento) se confirmó el diagnóstico de HSC. Al comparar los datos clínicos entre los dos grupos se encontró que la talla alta para la edad y la maduración ósea acelerada pueden alertarnos que probablemente el vello sexual sea la primera manifestación de alteración enzimática suprarrenal que debe ser confirmada a través de análisis hormonal, así se establece el diagnóstico y el manejo temprano y se evita la talla baja posterior y las demás complicaciones

Puberdade precoce / Precocious puberty

No presente artigo, os autores fazem uma revisäo bibliográfica sobre puberdade precoce no sexo feminino. Säo abordados os seguintes aspectos: definiçäo, fisiopatologia, quadro clínico, diagnóstico, tratamentos e seguimento. Dos tratamentos utilizados os analogos do GnRH foram os mais efetivos

Alteraçöes eletrencefalográficas em pacientes com hiperplasia supra-renal congênita secundária à deficiência da 21-hidroxilase / Electroencephalographic changes in patients with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency

Alteraçoes eletrencefalográficas têm sido detectadas em crianças com pubarca precoce. Esse achado poderia ser o reflexo da presença atual ou passada de patologia do sistema nervoso central ou consequencia do nível aumentado de esteróides sexuais. Com o objetivo de testar essa última hipótese, submetemos à avaliaçao eletrencefalográfica 10 pacientes (7F, 3M) com hiperplasia supra-renal congênita (HSRC) por deficiência da 2l-hidroxilase, 4 deles com a forma clássica e 6 com a forma nao-classica da doença. O exame neurológico tradicional foi realizado em 7 pacientes, sendo normal em todos, enquanto o exame neurológico evolutivo diagnosticou distúrbio de hiperatividade e déficit de atençao em dois. Em outro paciente, dados de história foram compatíveis com retardo do desenvolvimento neuropsicomotor. A avaliaçao cletrencefalográfica, quantitativa com mapeamento cerebral nos pacientes com idade superior a 3 anos (n=9), e tradicional no restante, foi considerada, anormal para a idade em 8 pacientes (80 por cento), sendo o traçado em 7 casos caracterizado como lento. A alta frequência de alteraçoes eletrencefalográficas nessa amostra, bem como na pubarca precoce, sugere que esses achados sejam secundários à presença de níveis androgênicos elevados em faixa etária inapropriada e alerta para a importância da avaliaçao e acompanhamento neorológico de crianças portadoras de HSRC.

Treatment of precocious puberty by a long-acting gonadotropin-releasing hormone analogue in children

The GnRH analogue has been shown to be effective in the treatment of precocious puberty when given as a daily subcutaneous injection. We studied the effectiveness of a long-acting GnRH analogue, Triptoreline, for the treatment of central precocity, by suppressing gonadotropin and estradiol secretion in three children with true precocious puberty. One month after single dose intramuscular injection of depot GnRH analog Triptoreline, our patients showed significant decreases in serum estradiol and blunting of the responses of LH and FSH to GnRH test. No adverse effects were noted during the first six to eight months of treatment