Applicability of [18F]FDG/PET for investigating rosmarinic acid preconditioning efficacy in a global stroke model in mice

ABSTRACT Positron emission tomography (PET) is a non-invasive nuclear imaging technique that uses radiotracers to track cell activity. The radiopharmaceutical 18F-fluoro-2-deoxyglucose ([18F] FDG) is most commonly used in nuclear medicine for the diagnosis of various diseases, including stroke. A stroke is a serious condition with high mortality and morbidity rates. Rosmarinic acid (RA) is a promising therapeutic agent that exerts neuroprotective effects against various neurological diseases. Therefore, this study aimed to evaluate the applicability of [18F]FDG/PET for investigating the neuroprotective effects of RA in case of a global stroke model in mice. The [18F]FDG/PET technique facilitates the observation of ischemia and reperfusion injuries in the brain. Moreover, the recovery of glucose metabolism in three specific brain regions, the striatum, superior colliculus, and inferior colliculus, was observed after preconditioning with RA. It was concluded that the [18F]FDG/PET technique may be useful for stroke diagnosis and the assessment of treatment response. In addition, a long-term longitudinal study using biochemical analysis in conjunction with functional imaging may provide further conclusive results regarding the effect of RA on cerebral ischemia.

Radiopharmaceuticals drug interactions: a critical review

Radiopharmaceuticals play a critical role in modern medicine primarily for diagnostic purposes, but also for monitoring disease progression and response to treatment. As the use of image has been increased, so has the use of prescription medications. These trends increase the risk of interactions between medications and radiopharmaceuticals. These interactions which have an impact on image by competing with the radiopharmaceutical for binding sites for example can lead to false negative results. Drugs that accelerate the metabolism of the radiopharmaceutical can have a positive impact (i.e. speeding its clearance) or, if repeating image is needed, a negative impact. In some cases, for example in cardiac image among patients taking doxirubacin, these interactions may have a therapeutic benefit. The incidence of drug-radiopharmaceuticals adverse reactions is unknown, since they may not be reported or even recognized. Here,we compiled the medical literature, using the criteria of a systematic review established by the Cochrane Collaboration, on pharmaceutical-drug interactions to provide a summary of documented interactions by organ system and radiopharmaceuticals. The purpose is to provide a reference on drug interactions that could inform the nuclear medicine staff in their daily routine. Efforts to increase adverse event reporting, and ideally consolidate reports worldwide, can provide a critically needed resource for prevention of drug-radiopharmaceuticals interactions.

Os radiofármacos desempenham função crítica na medicina moderna, primariamente para fins diagnósticos, mas também no monitoramento da progressão de doenças assim como na avaliação de respostas ao tratamento. O uso da tecnologia por imagem tem crescido e conseqüentemente as prescrições de medicamentos (radiofármacos em especial) com esse propósito. Este fato, aumenta o risco de interações entre medicamentos e radiofármacos. Interações que podem ter um impacto na imagem, podem resultar em falso negativo e assim ter sérias conseqüências para o paciente. Já drogas que aceleram o metabolismo podem ter resultado positivo pois podem aumentar a taxa de eliminação do radiofármaco (clearance acelerado). Contudo, podem ainda ter resultados negativos, se a interação resultar em necessidade de repetição do exame. Em alguns casos, por exemplo em imagem cardíaca, entre pacientes sob o uso de doxarubicina, essas interações podem ter efeito terapêutico. A incidência de efeitos adversos envolvendo radiofármacos é desconhecida, além de não ser oficialmente reconhecida, nem notificada, principalmente no Brasil. Nesse estudo foram compilados da literatura médica, usando a metodologia da revisão sistemática, estabelecida pela Cochrane Collaboration, estudos e relatos de interações medicamentosas com radiofármacos. O objetivo é prover uma referência (sumário) de interações medicametosas com radiofármacos que possa auxiliar a medicina nuclear na sua rotina diária. Contudo, esforços devem ser feitos na tentativa de instituir a notificação de efeitos adversos com radiofármacos, e assim prevenir esse tipo de interação.

Un estudio completo sobre la obtención de 99mTc-UBI 29-41 y su comportamiento in vitro e in vivo: su potencial uso en imágenes de infecciones / A complete study about the procurement of 99mTc-UBI 29-41 and its in vitro and in vivo behaviour: potential use in infection imaging

El objetivo del presente trabajo es investigar como se modifica el comportamiento in vitro e in vivo (localización de sitios de infección experimental con Staphilococcus aureus (S.a.)) del UBI 29-41 cuando es marcado con 99mTc por cuatro métodos distintos: a) con borohidruro de potasio y pirofosfato de estaño, b) con hidróxido de sodio y cloruro estañoso (métodos directos), c) con NHS-MAG3 y d) con NHS-HYNIC (métodos indirectos). En segundo lugar comparar los valores PI/PN (Pata Infectada / Pata Normal) del 99mTc-UBI 29-41 (método a), con el 99mTc-scrambled (Sc) UBI 29-41 (péptido control) y con 99mTc-IgG (radiofármaco no específico para infecciones) en ratones infectados con S.a. viables; y los valores pata inflamada/ PN del 99mTc-UBI 29-41 99mTc (método a) con 99mTc-IgG en ratones con inflamación estéril. Cuando el 99mTc-UBI 29-41 fue obtenido por el método a, se obtuvieron los mejores resultados in vitro y las biodistribuciones mostraron la máxima acumulación en sitios con S.a. viables y muy baja acumulación en sitios con inflamación estéril, demostrando su potencial uso en el diagnóstico de infecciones.

Radioisotopic evaluation of bone repair after experimental surgical trauma

Este trabalho objetivou estudar a evolução temporal do processo de reparo ósseo em tíbia de rato, após trauma cirúrgico padronizado. A incorporação do radiofármaco 99mTc-MDP na região afetada foi tomada como medida indireta da intensidade de reação tecidual; foi feito também acompanhamento histológico do processo de reparo. Foram realizadas cirurgias nas duas tíbias de 72 animais divididos em 2 grupos, sendo sacrificados em diferentes dias pós-operatórios (1, 3, 7, 14, 21 e 28 dias p.o.). As cavidades criadas nas tíbias esquerdas foram preenchidas com osso liofilizado bovino, e as direitas serviram como controle (não preenchidas). Grupos paralelos de animais foram injetados com 99mTc para avaliar a influência do fluxo sangüíneo regional nos resultados. Duas horas após a injeção dos radiofármacos os animais foram sacrificados, a radiatividade foi contada tanto nos fragmentos das tíbias contendo os defeitos cirúrgicos como em fragmentos intactos de fêmur e de tíbias, como controle. Os resultados indicam que a maior atividade do tecido ósseo ocorreu entre 7 e 14 dias p.o. O emprego do radiofármaco mostrou ser de valor na avaliação do reparo dada sua sensibilidade. Não houve efeito significativo da presença de osso liofilizado sobre a evolução do reparo ósseo.

Purificación del benzoil-mercaptoacetil triglicina, complementado con evaluaciones biológicas / Purification of benzoil-mercaptoacetil triglicine, complemented with biological evaluations

La síntesis se realiza por la técnica de W. Brandau. La purificación se realizó por cristalización fraccionada en metanol: agua (80:20), monitoreada por HPLC. Se obtienen varios precipitados, con los cuales se preparan minilotes de prueba, que se marcan con Tc 99m y se realizaron los controles radioquímicos y las evaluaciones biológicas. Los resultados obtenidos son los siguientes: la pureza química del Bz-MAG3 se incrementa de un 70 por ciento a un 98,12 por ciento del compuesto activo, con un rendimiento del 25 por ciento aproximadamente; la pureza radioquímica de los precipitados puros es mayor del 98 por ciento y el porcentaje de dosis de inyección en riñones se incrementa de un 8 por ciento a un 30 por ciento a los 5 minutos post-inyección en ratones sanos. El porcentaje de excreción renal promedio a los 60 minutos es mayor del 90 por ciento, porcentaje que garantizará una buena calidad de imágenes gammagráficas renales.

Validación del proceso de fabricación de 2-[18]-fluoro-2-desoxi-D-glucosa / Production process validation of 2-[18F]-fluoro-2-deoxy-D-glucose

El objeto de la validación del proceso de fabricación de 2-[18F]-fluoro-2-desoxi-D-glucosa (FDG) fue demostrar: A) que los equipos y servicios implicados en dicho proceso estaban correctamente instalados, documentados y funcionaban adecuadamente y B) que la fabricación de FDG se realizaba de manera consistente y repetitiva de acuerdo con unos requisitos de calidad predefinidos. El documento básico de la validación fue el Plan Maestro de Validación, y las etapas fueron: cualificación de la instalación, cualificación del funcionamiento, cualificación del proceso, e informe de Validación. Una vez realizadas todas las verificaciones establecidas en los diferentes protocolos de cualificación, y no habiéndose encontrado desviaciones, se concluyó que el proceso podía considerarse validado, ya que se había realizado de forma consistente y repetitiva dentro de las especificaciones establecidas

Evaluation of different formulations to label exogenous natural surfactant labeled with (99m-Tc-ENS): stability and toxicity studies

El surfactante natural exógeno (ENS) marcado con 99mTc (99mTc-ENS) es un nuevo agente ventilatorio para la centellografía aérea pulmonar. Con el fin de elegir una formulación estable de ENS para ser marcado rutinariamente con 99mTc en Centros de Medicina Nuclear, las propiedades de dos formulaciones (ENS + cloruro estannoso + ácido gentísico y ENS + cloruro estannoso + ácido ascórbico) y una formulación control liofiolizada del ENS fueron analizadas mensualmente por un período de 12 meses. Sus propiedades fisicoquímicas, sus porcentajes de marcación y sus distribuciones biológicas fueron adecuadas durante este período. La formulación ENS + cloruro estannoso + ácido gentísico presenta la menor dispersión en los resultados de biodistribución, por lo cual esta formulación fue elegida para la futura producción de 99mTc-ENS. El estudio de toxicidad aguda de esta última formulación demostró que la dosis tóxica es al menos 1000 veces mayor que la dosis diagnóstica

Validación de la técnica LAL (GEL CLOT) en los agentes de radiodiagnóstico y radioisótopos / Validation of GEL CLOT tecnic

Sobre la base de la validación de la técnica del Límulus Amebocyte Lisate (LAL), por el método gel clot in vitro, que se emplea en el controles biológicos de endotoxinas bacterianas (E.B.) para productos de aplicación endovenosa, se han determinado los límites reales de endotoxina bacteriana (L.E.), expresados en unidades de endotoxina por mililitro (UE/mL) y el máximo volumen de dilución (M.V.D.) para siete agentes de radiodiagnóstico (A.R.D.), que se producen en la Planta de Producción de Radioisótopos del IPEN, los cuales son: MEDRONATO, PENTETATO, SULFURO COLOIDAL, MACROAGREGADO DE ALBÚMINA, SUCCÍMERO, DISOFENIN Y PIROFOSFATO; los cuales dieron como resultado valores de M.V.D. correspondiente a: 1:80; 1:16; 1:128; 1:64; 1:4; 1:128; 1:64 respectivamente y resultados de L.E. de 20 U.E./mL; 4 U.E./mL; 32 U.E./mL; 16 U.E./mL; 1 U.E./mL; 32 U.E./mL y 16 U.E./mL respectivamente. Para el caso del radioisótopo Tecnecio 99m dio como resultado el M.V.D. de 1:1 y el L.E. menor de 0,25 U.E. / mL. Se determinó también una evidente interferencia de la reacción del Pyrotell, debido a la acidez del Sulfuro Coloidal (pH menor de 2), hasta en la sexta dilución del producto