Characterization of nCD64 expression in neutrophils and levels of s-TREM-1 and HMGB-1 in patients with suspected infection admitted in an emergency department / Caracterización de la expresión de nCD64 en neutrófilos y de los niveles de s-TREM-1 y HMGB-1 en pacientes con sospecha de infección admitidos en el departamento de emergencias

Introduction: The nCD64 receptor, the soluble triggering receptor expressed in myeloid cells (s-TREM-1), and the high mobility group-box 1 protein (HMGB-1) have been proposed as significant mediators in sepsis. Objective: To evaluate the prognostic value of these markers in patients with suspected infection recently admitted in an emergency department (ED). Materials and methods: All patients who presented to the ED with suspected infection were eligible for enrollment in this study. Baseline clinical data, Sequential Organ Failure Assessment score (SOFA) score, APACHE II score, HMGB-1 levels, s-TREM-1 levels, and nCD64 levels were analyzed. The HMGB-1 and sTREM-1 serum concentrations were determined using commercially available ELISA kits, and CD64 on the surface of neutrophils was measured by flow cytometry. Results:. A total of 579 patients with suspected infection as their admission diagnosis were enrolled in this study. The median patient age was 50 years (IQR = 35-68). Morbidity during the 28-day followup period was 11.1% (n=64). The most frequent diagnosis at the time of admission was communityacquired pneumonia (CAP) in 23% (n=133) patients, followed by soft tissue infection in 16.6% (n=96), and urinary tract infection in 15% (n=87). After multivariable analysis, no significant association was identified between any biomarker and 28-day mortality. Conclusion: In the context of a tertiary care hospital emergency department in a Latin-American city, the nCD64 receptor, s-TREM-1, and HMGB-1 biomarkers do not demonstrate prognostic utility in the management of patients with infection. The search continues for more reliable prognostic markers in the early stages of infection.

Introducción. El receptor CD64, receptor soluble ´desencadenador´ expresado en células mieloides (sTREM-1) y la proteína del grupo Box-1 de alta movilidad (HMGB-1), se han propuesto como mediadores en la sepsis. Objetivo. Evaluar el valor pronóstico de estos marcadores en pacientes con sospecha de infección, recientemente admitidos en un departamento de emergencias. Materiales y métodos. Se incluyeron en el estudio pacientes que consultaron al hospital con sospecha de infección. Se analizó la base de datos clínica, el puntaje SOFA, el puntaje APACHE II, los niveles de HMGB-1, los niveles de sTREM-1 y los niveles de nCD64. Se determinaron las concentraciones en suero de HMGB-1 y sTREM-1, usando kits de ELISA disponibles comercialmente, y la de CD64 se midió por citometría de flujo. Resultados. Se analizaron 579 pacientes con sospecha de infección al ingreso. La edad media fue de 50 años (rango intercuartílico=35-68), y 11,1 % (n=64) murieron durante el seguimiento de 28 días. El diagnóstico más frecuente en el momento del ingreso fue neumonía adquirida en la comunidad, en 23 % (n=133) de los pacientes, seguida de infección de tejidos blandos, en 16,6 % (n=96), e infección urinaria, en 15 % (n=87). Después de un análisis multivariado, no hubo asociación significativa entre ningún biomarcador y la mortalidad a los 28 días. Conclusión. Los resultados sugieren que en el contexto de un departamento de emergencias de tercer nivel de una ciudad latinoamericana típica, los tres marcadores evaluados no ofrecieron ninguna ventaja en el pronóstico de infección. La búsqueda de marcadores pronósticos más confiables en estadios tempranos de la infección aún continúa abierta.

Epidemiologia, diagnóstico, marcadores de imunocompetência e prognóstico da sepse / Epidemiology, diagnosis, markers of immunocompetence and prognosis of sepsis

Apesar de uma diversidade de estudos científicos, em que dezenas de milhares de pacientes foram analisados e tratados, a sepse continua sendo um grande desafio para a medicina contemporânea. Investigações bem conduzidas levaram a uma reavaliação do modelo clássico da sepse, tradicionalmente vista como um processo descontrolado de hiperinflamação sistêmica, uma vez que observou-se a existência de uma atividade antiinflamatória ao longo do seu curso evolutivo. Nesse contexto, o comportamento do sistema imune inato se assemelha ao de indivíduos idosos submetidos ao fenômeno da imunossenescência, interseção ainda mais relevante ao considerarmos o crescente incremento na faixa etária média dos pacientes internados em UTI. O presente estudo visou a estabelecer a epidemiologia da sepse em um hospital público de um país de renda media, como é o caso do Brasil. Ademais, através de citometria de fluxo, buscamos definir a cinética da expressão monocitária de moléculas HLA-DR e CD64 ao longo do processo de envelhecimento humano. Comparamos essas observações com o comprometimento do sistema imune inato visto na sepse visando discriminar as alterações da senescência do sistema imune associada ao envelhecimento daquelas associadas ao fenômeno da imunoparalisia da sepse. Na investigação epidemiológica, nós encontramos uma taxa de ocorrência de 5,9 casos de sepse por 100 pacientes e uma densidade de incidência de 6,4 casos por 1000 pacientes-dia. Documentamos ainda sua associação com uma elevada incidência de sepse e documentamos sua associação com uma elevada taxa de comorbidades crônicas. A sepse foi diagnosticada tardiamente (72% dos casos após 12 horas de evolução) e em estágio avançado como atestado pelos elevados escores de gravidade de doença e de disfunção orgânica. O presente estudo identificou vários obstáculos à efetiva implementação das recomendações da Surviving Sepsis Campaign. No segundo estudo, observamos correlações negativas significativas entre idade...

Selective inhibition of polymorphonuclear leukocytes by immunosuppressive concentration of prostaglandin E2

Prostaglandin E2(PGE2) has been implicated as an immunosuppressive agent and plasma levels of PGE2 are elevated in patients sustaining thermal injury. We examined the effect of 10(-7) M prostaglandin E2(PGE2) on human polymorphonuclear leukocytes (PMN) to determine whether it directly inhibits stimulated responses of these cells. At this concentration, PGE2 alone was incapable of stimulating PMN intracellular hydrogen peroxide production (indirectly assayed by fluorescence of 2',7'ichlorofluorescin) or expression of the PMN CD11b/CD16 surface glycoproteins. PMN incubated in the presence of the soluble stimul phorbol myristate acetate(PMA, 100 ng/ml) or recombinant human C5a(rHC5a, 10(-8) M) generated significant amounts of hydrogen peroxide, increased their CD11b expression and decreased their CD16 expression. Pre-incubation of cells with PGE2 caused significant inhibition of all the observed changes stimulated by rHC5a. In contrast, events stimulated by PMA were not affected by preincubation of cells with PGE2. We conclude that PGE2, in concentrations identical to those found in the plasma of patients with burn injuries, is capable of selectively inhibiting some stimulated events and phenotypic expression of PMN in vitro study.