Botulinum toxin: mechanisms of action

O propósito deste artigo é uma revisão dos mecanismos de ação da toxina botulínica (TB) relevantes para a compreensão do seu uso terapêutico. A ação da TB a nível molecular consiste na sua ligação extracelular a estruturas glicoprotéicas em terminais nervosos colinérgicos e no bloqueio intracelular da secreção de acetilcolina. A TB interfere no reflexo espinal de estiramento através do bloqueio de fibras musculares intrafusais causando redução da sinalização aferente veiculada por fibras Ia e II e do tono muscular. Portanto, o efeito da TB pode estar relacionado não somente à paresia muscular mas também à inibição reflexa espinal. A TB promove ainda o bloqueio de fibras autonômicas para músculos lisos e glândulas exócrinas. Apesar de ocorrer alguma difusão sistêmica após a aplicação intramuscular a TB não atinge o sistema nervoso central (SNC) devido ao seu peso molecular (não atravessa a barreira hematoencefálica) e à lentidão do seu transporte axonal retrógrado que permite a sua inativação. Os efeitos indiretos sobre o SNC são: inibição reflexa, reversão das alterações da inibição recíproca, da inibição intracortical e de potenciais evocados somatosensoriais. A redução da dor induzida por formalina sugere que a TB tenha efeito analgésico direto possivelmente mediado por bloqueio da substância P, do glutamato e do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina.

Isoniazid induced neuropathy in slow versus rapid acetylators: an electrophysiological study.

Clinical, biochemical and nerve conduction studies were performed in 100 cases of tuberculosis taking isonicotinic acid hydrozide (isoniazid) for more than 12 weeks. Electro-physiological studies were carried out in a similar number of normal age and sex matched controls. In 16 percent of cases an abnormality was documented in the motor nerve conduction velocity, amplitude and terminal latency of the common peroneal, ulnar and median nerves; of these, only two patients had objective evidence of neuritis. The occurrence of isoniazid neuropathy was found to be more in the fourth decade of life (10 of 16), in those who had taken the drug for over six months (13 of 16), and in 'slow' inactivators (10 of 16).