Enfermedad renal poliquística autosómica recesiva: reporte de un caso / Autosomal recessive polycystic kidney disease: a case report

La enfermedad renal poliquística es una enfermedad genética que se caracteriza por dilataciones quísticas progresivas de los túbulos renales, presentándose de forma autosómica dominante o recesiva, con una incidencia de 1 en 1.000 y 1 en 20.000 nacidos vivos, respectivamente según series internacionales. La variedad autosómica recesiva puede ser letal en el período neonatal debido a insuficiencia respiratoria secundaria a hipoplasia pulmonar, y puede manifestarse durante la infancia con hipertensión arterial, talla baja y complicaciones secundarias a hipertensión portal. PRESENTACIÓN DEL CASO: paciente preescolar de 3 años 11 meses, con antecedente de restricción del crecimiento fetal y oligohidroamnios en período prenatal, presenta cuadro de decaimiento, palidez y dificultad alimentaria progresiva con vómitos posprandiales, destacando al examen físico un soplo cardíaco, hipertensión arterial, esplenomegalia, circulación colateral, además de talla baja. En exámenes destaca un hemograma con pancitopenia periférica, ecografía abdominal con hepatoesplenomegalia, hallazgos compatibles con enfermedad renal poliquística autosómica recesiva y fibrosis periportal, cintigrama renal con hipofunción renal bilateral, test de sangre oculta en deposiciones positivo, endoscopía digestiva alta convárices esofágicas pequeñas, radiografía de carpo con edad ósea retrasada y ecocardiografía con cardiomegalia. DISCUSIÓN: se requiere un alto índice de sospecha ante esta enfermedad poco frecuente, que cursa con hipertensión portal, siendo el recuento de plaquetas el mejor predictor de severidad. Dado que carece de tratamiento curativo y su historia natural es progresar haciala insuficiencia renal terminal, su tratamiento se enfoca en las complicaciones secundarias al daño hepático y renal...

Polycystic Kidney Disease is a genetic disorder characterized by progressive cystic dilations of the renal ducts, presenting as autosomal dominant or recessive forms with an incidence of 1 in 1.000 and 1 in 20.000 births, respectively, according to international series. The autosomal recessive variety can be lethal in the neonatal period due to respiratory failure secondary to pulmonary hypoplasia and can manifest during childhood with hypertension, short stature and complications of portal hypertension. CASE REPORT: 3 years and 11 months old preschoolar with antecedent of fetal growth restriction and oligohydramnios during prenatal period, and a historyof asthenia, pallor and progressive feeding difficulty with postprandial vomiting. Physical examination shows cardiac bruit, hypertension, splenomegaly, caput medusae and short stature. Laboratory tests with peripheral pancytopenia; abdominal ultrasonography showed hepatosplenomegaly, findings consistent with autosomal recessive polycystic kidney disease and periportalfibrosis; renal scintigraphy with bilateral kidney failure; a positive fecal occult blood test; an upper endoscopy that shows small esophageal varices; a hand radiography that shows bone age delayed and an echocardiography with cardiomegaly. DISCUSSION: This infrequent disease requires a high degree of suspicion by the clinician and presents with portal hypertension, with platelet count being the best predictor of severity. This condition has no cure and will progress to end-stage renal disease in any moment, so the aim is to minimize and treat renal and hepatic complications...

Clinical aspects of autosomal recessive polycystic kidney disease / Aspectos clínicos da doença renal policística autossômica recessiva DRPAR

INTRODUÇÃO: A Doença Renal Policística Autossômica Recessiva (DRPAR) é uma causa importante de morbidade e mortalidade pediátricas, com um espectro variável de manifestações clínicas. MÉTODOS: A apresentação e evolução clínica de 25 pacientes (Pts) foram analisadas através da revisão de prontuários, aplicando-se os formulários propostos por Guay-Woodford et al. As morbidades associadas à doença foram avaliadas quanto à frequência e à idade de manifestação. RESULTADOS: A idade média de diagnóstico foi de 61,45 meses (0 a 336,5 meses), com distribuição similar entre os sexos (52 por cento dos pts do sexo feminino). Houve histórico familiar da doença em 20 por cento dos casos (5/25), com dois casos de consanguinidade. Na análise inicial, diagnosticou-se hipertensão arterial (HAS) em 56 por cento dos Pts (14/25); doença renal crônica estágio > 2 (DRC > 2) em 24 por cento (6/25); infecções do trato urinário (ITU) em 40 por cento (10/25) e hipertensão portal (HP) em 32 por cento dos casos (8/25). Das ultrassonografias abdominais iniciais, 80 por cento demonstraram rins ecogênicos com cistos grosseiros e 64 por cento detectaram fígado e vias biliares normais. Inibidores da ECA foram utilizados em 36 por cento dos Pts, betabloqueadores em 20 por cento, bloqueadores de canais de cálcio em 28 por cento e diuréticos em 36 por cento dos casos. Na análise final, após um tempo de acompanhamento médio de 152,2 meses (29,8 a 274,9 meses), HAS foi diagnosticada em 76 por cento dos Pts, DRC > 2 em 44 por cento, ITU em 52 por cento e HP em 68 por cento. CONCLUSÃO: As altas morbidade e mortalidade associadas à DRPAR justificam a construção de um banco de dados internacional, visando ao estabelecimento de um tratamento de suporte precoce.

INTRODUCTION: Autosomal Recessive Polycystic Kidney Disease (ARPKD) is an important pediatric cause of morbidity and mortality, with a variable clinical spectrum. METHODS: The clinical presentation and evolution of 25 patients (Pts) were analyzed by clinical record review, according to the forms proposed by Guay-Woodford et al. Morbidities associated with the disease were evaluated with respect to their frequencies and age of onset. RESULTS: The median age at the diagnosis was 61.45 months (0 to 336.5 months), with similar gender distribution (52 percent of the patients were female). A family ARPKD history was found in 20 percent of the cases (5/25), two of them associated with consanguinity. On arrival, arterial hypertension (SAH) was diagnosed in 56 percent of the Pts (14/25); chronic kidney disease stage > 2 (CKD > 2) in 24 percent (6/25); urinary tract infection (UTI) in 40 percent (10/25); and portal hypertension (PH) in 32 percent of the cases (8/25). Eighty percent of the initial abdominal ultrasonograms detected echogenic kidneys with gross cysts and 64 percent demonstrated normal liver and biliary ducts. ACE inhibitors were used in 36 percent of the analyzed patients, beta-blockers in 20 percent, calcium channel blockers in 28 percent, and diuretics in 36 percent of them. In the final evaluation, after an average follow-up time of 152.2 months (29.8 to 274.9 months), SAH was detected in 76 percent of the cases, CKD > 2 in 44 percent, UTI in 52 percent and PH in 68 percent. CONCLUSION: The high morbidity and mortality associated with ARPKD justify the assembly of an international database, with the aim of establishing an early therapeutic support.

Doença renal policística autossômica recessiva: relato de caso e revisão de literatura / Autosomal recessive polycystic kidney disease: case report and review

A doença renal policística autossômica recessiva é uma desordem herdada com dilatações císticas nos ductos coletores freqüentemente associada com envolvimento hepático, hipertensão, insuficiência renal, hipertensão portal e retardo de crescimento. Mutações no gene PKHD1 (polycystic kidney and hepatic disease 1) são responsáveis por todas as formas típicas desta enfermidade. Criança do sexo feminino, recém-nascida, primogênita de uma gestação normal, com peso de 2.470g apresentou massa abdominal palpável. A família não apresenta história para doença policística renal. Hipertensão arterial foi diagnosticada aos três meses. Exames laboratoriais normais. Tomografia abdominal demonstrou que ambos os rins estavam aumentados (7,8cm para o rim direito e 7,9cm rim esquerdo, em plano longitudinal), apresentando hiperecogenicidade cortical e fígado normal. A pressão arterial está parcialmente controlada com captopril, hidralazina e hidroclorotiazida após um ano de seguimento. Apresenta desenvolvimento neurológico e função renal normais. A grande maioria das crianças afetadas com ARPKD desenvolvem precocemente hipertensão arterial e precisam de rigoroso controle. Relatamos um caso diagnosticado ao nascimento e bem controlado clinicamente até o momento, com um ano de idade.

Autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD) is an inherited disorder with cystic dilatations of the collecting ducts, frequently associated with hepatic involvement, hypertension, renal failure, portal hypertension and growth retardation. Mutations in the PKHD1 (polycystic kidney and hepatic disease 1) gene are responsible for all typical forms of this disease. A female newborn, firstborn of a normal pregnancy, weighing 2,470 g, presented palpable bilateral abdominal masses. Family history was negative for polycystic kidney disease. Arterial hypertension was diagnosed at three months of age. Laboratory tests were normal. Abdominal CT scan showed that both kidneys were enlarged (right kidney with 7.8 cm and left kidney with 7.9 cm, longitudinal plane), presenting cortical hyperechogenicity, and normal liver. Blood pressure was partially controlled by captopril, hydralazine and hydrochlorothiazide after one year of follow-up. The patient presents normal neurological development and normal kidney function. Children affected with ARPKD frequently develop arterial hypertension and require rigorous control. We report a case diagnosed at birth and clinically well-controlled so far, at the age of one year.

Enfermedad poliquística autosómica recesiva / Illness poliquística autosómica recessive

Como enfermedades renales poliquísticas hereditarias se describen clásicamente la autosómica recesiva y la autosómica dominante, mal llamadas enfermedad poliquística de tipo infantil y de tipo adulto, respectivamente, pues ambas pueden verse tanto en una como en otra edad. Los conceptos cambiantes en cuanto a la enfermedad autosómica recesiva, dados por los progresos en el tratamiento de los recién nacidos con la enfermedad, y la localización del gen, que por su mutación la produce, nos motivan hacer esta breve revisión con la finalidad de contribuir a la comprensión de la enfermedad por los estudiantes de medicina y el médico general básico.

Recessive autosomal and dominant autosomal polycystic kidney diseases are classically described as hereditary illnesses; they are also called polycystic disease of child type and of adult type respectively since both may be seen in any of these two life stages. The changing concepts of recessive autosomal disease, given the advances made in the treatment of newborns with this disease, and the location of the gen, the mutation of which causes it, encouraged us to make a brief literature review to help medical students and general practitioners to understand this disease.

Doença renal policística do adulto: uma atualização / Adult polycystic kidney disease: an update

A doença renal policística do adulto é uma desordem genética de caráter autossômico dominante, caracterizada por progressivo desenvolvimento e crescimento de cistos renais, que culminam com a falência renal terminal na meia-idade. Outras manifestações clínicas associadas incluem cistos hepáticos e pancreáticos, hipertensão, aneurismas cerebrais e defeitos cardiovasculares. Aspectos celulares e moleculares dos mecanismos de cistogênese envolvem proliferação e apoptose celular, remodelamento da matriz extracelular, secreção e acúmulo de fluidos. Geneticamente heterogênea, na maioria dos casos (aproximadamente 85%) são mutações no gene PKD1, localizado no cromossomo 16p13.3, com o segundo gene, PKD2, localizado nos intervalos do cromossomo 4q13-q23, respondendo por 15% das mutações, ambos já seqüenciados e caracterizados. Existem evidências da interação comum das proteínas policistinas 1 e 2 em rotas de eventos de adesão extracelular e transporte iônico, possibilitando a regulação do fluxo de Ca++ transmembrana. Inúmeros trabalhos vêm tentando correlacionar o genótipo mutado ao fenótipo expresso em termos da progressão e severidade daautosomal dominant polycystic kidney disease. A análise das mutações autosomal dominant polycystic kidney disease é fundamental para a compreensão dos mecanismos de atuação envolvidos na doença. Métodos de detecção baseados na reação em cadeia da polimerase têm sido amplamente empregados, como a reação em cadeia da polimerase via transcriptase reversa, protein truncation test, single-strand conformational polymorphism e denaturing high performance liquid chromatography, importantes ferramentas que auxiliam no seqüenciamento e caracterização dessas mutações

Adult polycystic kidney disease is an autosomal dominant genetic disorder, characterized by progressive development and growth of renal cysts, which result in terminal renal failure in middle age. Other associated clinical manifestations include hepatic and pancreatic cysts, hypertension, cerebral aneurysms and cardiovascular disorders. Cellular and mononuclear aspects of the mechanisms of cytogenesis comprehend cellular proliferation and apoptosis, remodeling of the extracellular matrix, secretion and accumulation of fluids. This disease is genetically heterogeneous; in most cases (approximately 85%), the gene involved is PKD1, which is located on chromosome 16p13.3. In the remaining cases (15%), the disease is caused by mutational changes in another gene (PKD2), which is located at chromosome intervals 4q13-q23. Both genes have been sequenced and characterized. There is evidence of the common interaction of polycystins 1 and 2 in pathways of extracellular adhesion and ionic transportation events, which promotes the regulation of transmembrane Ca++ flow. Several studies have tried to correlate the mutant genotype with the phenotype expressed in terms of progression and severity of the autosomal dominant polycystic kidney disease. Analyzing mutations in the autosomal dominant polycystic kidney disease is crucial for understanding the action mechanisms involved in this disease. Detection methods based on the polymerase chain reaction have been widely used, such as the reverse transcriptase polymerase chain reaction, protein truncation test, single-strand conformational polymorphism, and denaturing high performance liquid chromatography. They are important tools that help sequencing and characterizing those mutations

Síndrome de Meckel-Gruber: relato de caso / Meckel-Gruber syndrome: a case report

Os autores relatam um caso de diagnóstico pré-natal de síndrome de Meckel-Gruber em gestante de 12 anos de idade. A primeira ultra-sonografia, realizada na 32ª semana, identificou feto único portador de microcefalia, volumosa encefalocele na linha média da região occipital, lábio leporino completo bilateral e fenda palatina. Os rins encontravam-se de dimensões e ecotextura aumentadas, medindo cerca de 12 cm de comprimento, levando a importante aumento do volume abdominal. A genitália fetal não foi identificada, sendo visualizada pequena imagem cística na sua topografia.Em função da presença de oligodramnia, foi realizada ressonância magnética na 33ª semana, que confirmou os achados ultra-sonográficos e demonstrou uma lisencefalia. Na 34ª semana, a gestação evoluiu com amniorrexe prematura, sendo realizada cesariana, com retirada de natimorto, posteriormente encaminhado à necropsia. Polidactilia foi a única alteração presente não-identificada pelos métodos de imagem.

The authors report a case of antenatal ultrasound diagnosis of Meckel-Gruber syndrome in a 12-year-old pregnant girl. The first scan done at 32 weeks of gestation revealed a single fetus withmicrocephaly, large encephalocele in the occipital mid-line region, bilateral complete cleft lip, and cleft palate. The kidneys and their ecotexture were found to be enlarged, measuring about 12 cm in length, causing an important enlargement of the abdomen. The fetus' genitals were not identified, but a small cystic image was visualized in their topography. Due to the presence of oligohydramnios, a magnetic resonance was performed at 33 weeks of gestation,which confirmed the sonographic findings and demonstrated a lisencephaly. A premature rupture of membranes occurred at 34 weeks of gestation, upon which a caeserian section was performed, the stillborn baby removed and subsequently taken for a necropsy. Polydactyly was the only anomaly present which was not identified by the imaging methods used.

Quistes renales en el niño

Los quistes renales son dilataciones anormales de túbulos, conductos o glomérulos, o estructuras similares a divertículos posiblemente en continuidad con el nefrón. La enfermedad quística renal puede comprometer ambos riñones en forma difusa como en el riñón poliquístico o enfermedad autosómica dominante, o un área particular de ambos riñones como los riñones en esponja, o sólo un riñón o parte de él como en el riñón multiquístico. También hay un tumor quístico que puede reemplazar el parénquima renal normal como es el quiste multilocular. Finalmente el quiste simple puede ocurrir solo o junto a más quistes en cualquier lugar del riñón. La clasificación de los quistes con el propósito de simplificar conceptos no provee nacesariamente un marco práctico y clínico para tan diversos procesos patológicos. El advenimiento de la ecografía, la resonancia nuclear magnética y la tomografía computarizada ha mejorado drásticamente la habilidad del clínico para diagnosticar y diferenciar la variedad de enfermedad renal quística. Sin embargo, la importancia de una cuidadosa historia familiar es enfatizada por la clasificación de esa patología en categorías genéticas.