Controversias sobre el uso de corticoides en el síndrome cardiopulmonar por hantavirus / Controversies on corticosteroid therapy in hantavirus cardiopulmonary syndrome

Resumen El síndrome cardiopulmonar por hantavirus es una zoonosis emergente en la Argentina, que presenta baja incidencia, pero elevada mortalidad. No existe tratamiento farmacológico especifico y la única alternativa actual es la terapia de apoyo. En este artículo se expone la patogenia del síndrome cardiopulmonar por hantavirus a través de la revisión de las experiencias clínicas de otros países de Sudamérica, en particular Chile, y la adquirida en el Hospital de Infecciosas Francisco Javier Muñiz de Buenos Aires, Argentina. Se discute sobre la administración temprana de corticoides en este síndrome, teniendo en cuenta que la evidencia a favor de su uso es insuficiente.

Abstract Hantavirus cardiopulmonary syndrome is an emerging zoonosis in Argentina, which has low incidence but high death rates. No specific pharmacological therapy is available and symptomatic therapy is the only current alterna tive. This article presents the pathogenesis of hantavirus cardiopulmonary syndrome through a review of clinical experiences in neighbor South American countries, mainly Chile, and the experience acquired at the Infectious Diseases Hospital Francisco Javier Muñiz, Buenos Aires, Argentina. The role of early corticosteroid therapy is discussed taking into account that there is insufficient evidence favoring its use in the hantavirus cardiopulmonary syndrome.

Debería usarse ribavirina frente al tratamiento de soporte para pacientes con infección confirmada por Hantavirus Andes Sur en fase de incubación o prodrómica? / Should Ribavirin be used as a supportive treatment for patients with confirmed Southern Hantavirus infection in the incubation or prodromal phase?

JUSTIFICACIÓN: Brote de Hantavirus por Virus Andes que afecta desde el mes de Noviembre de 2018 a la comarca Andina (con epicentro en la localidad de Epuyén, Chubut) com 28 pacientes infectados en el mes 2 de brote y 35% de mortalidad global (elevada mortalidad global). Evidencia de contagio interhumano relacionado con el brote Existencia de contactos sospechosos posteriormente confirmados para infección por Hantavirus (ADN viral por PCR) en fase asintomática (contactos de riesgo) o prodrômica. Disponibilidad de Ribavirina oral, con eficacia probada en animales y eventos adversos (seguridad) leves, detectables, monitoreables y reversibles. Falta de alternativas terapéuticas en esta etapa para evitar la progresión a Síndrome pulmonar por Hantavirus con la consecuente mortalidad asociada con dicho evento. TECNOLOGÍA: La Ribavirina es un antiviral -Análogo de la guanina con actividad antiviral contra una amplia variedad de virus DNA y RNA entre los que se encuentran los bunyavirus familia a la que pertenece el Hanta virus. OBJETIVOS: Analizar si es útil la Ribavirina oral para la prevención del síndrome pulmonar por hantavirus y disminución de la mortalidad en pacientes con infección confirmada por Hantavirus, tanto en fase asintomática (viremia por PCR) o en fase prodrómica (PCR + o igM con síntomas) sin síndrome pulmonar por hantavirus, Definir la dosis adecuada para esta indicación. Analizar si la Ribavirina es segura en este contexto. INDICACIONES: Se ha planteado en el contexto de un brote de Hantavirus por Virus Andes que afecta desde el mes de Noviembre de 2018 a la comarca Andina (con epicentro en la localidad de Epuyén, Chubut) el tratamiento de pacientes confirmados para infección por Hantavirus (ADN viral por PCR) en fase asintomática (contactos de riesgo) o prodrómica el tratamiento con Ribavirina oral, dada la eficacia probada em animales, la seguridad de la Ribavirina (o la posibilidad de detectar tempranamente eventos adversos) y la falta de alternativas terapéuticas en esta etapa para evitar la progresión a Síndrome pulmonar por Hantavirus con la consecuente mortalidad asociada con dicho evento (al momento 35%). CARACTERÍSTICAS DE LA TECNOLOGÍA: La Ribavirina es un antiviral -Análogo de la guanina con actividad antiviral contra una amplia variedad de virus DNA y RNA entre los que se encuentran los bunyavirus familia a la que pertenece el Hanta virus. Inhibe la sínteses de RNA e induce mutagénesis letal en virus RNA. PREGUNTAS: ¿Es útil la Ribavirina oral para la prevención del síndrome pulmonar por hantavirus y disminución de la mortalidad? En pacientes con infección confirmada por Hantavirus, ya sea en fase asintomática (viremia por PCR) o en fase prodrómica (PCR + o igM con síntomas) sin síndrome pulmonar por hantavirus, Cuál es la dosis adecuada para esta indicación? Es la Ribavirina segura en este contexto? METODOLOGÍA: Búsqueda y análisis de la evidencia científica: Se realizó una búsqueda sistemática de bibliografía científica independientemente entre tres operadores, priorizando la inclusión de revisiones sistemáticas y metanálisis, evaluaciones de tecnologias sanitarias e informes de seguridad, Guías de Práctica Clínica basadas en la evidencia que fueran independientes, sin restricciones de idiomas y sin filtros (detallada en el cuerpo). Se realizó búsqueda secundaria de la bibliografía, contacto con expertos em búsqueda de estudios no publicados y eventos no publicados, así como estudios en fase de desarrollo. RESUMEN DE LOS RESULTADOS DE LOS ESTUDIOS SELECCIONADOS: En estudios realizados en humanos con HCPS, los resultados fueron contrarios a aquellos que utilizaron animales, donde la efectividad para prevenir el desarrollo del HCPS fue abrumadora. Por lo tanto, los efectos de esta droga en humanos con HCPS sigue sin estar claro por las siguientes razones: (1) el pequeño número de estudios existentes y la dificultad en reclutar participantes así como una incapacidad para valorar el efectos de la terapia antiviral debido a la gravedad de la enfermedad con la que los pacientes fueron incluidos en los estudios. RECOMENDACIONES: Se recomienda en forma condicional el uso de Ribavirina oral en el contexto del brote de Hantavirus que afecta la región Andina en individuos con infección confirmada por Hantavirus en fase asintomática o prodrómica (ELISA igM + o PCR+) por un período no mayor a los 7 días. Se recomienda el uso de consentimento informado, descartar la presencia de embarazo y aconsejar la anticoncepción eficaz por un período no inferior a los 6 meses. Descartar anemia severa y monitorear luego del día 7 de tratamiento la presencia de anemia y alteraciones en el hepatograma.(AU)

Síndrome cardiopulmonar por Hantavirus luego del brote de Epuyén, Argentina: la necesidad de investigar nuevas formas de intervención terapéutica / Cardiopulmonary syndrome due to Hantavirus after the outbreak in Epuyén, Argentina: the need to investigate new forms of therapeutic intervention / Síndrome cardiopulmonar por Hantavírus depois do surto de Epuyén, Argentina: a necessidade de investigar novas formas de intervenção terapêutica

Los Hantavirus son virus con ARN de cadena simple pertenecientes a la familia Bunyaviridae. A diferencia de otros virus de la familia, no tienen artrópodos como vectores; sus hospederos en la naturaleza son roedores y algunos mamíferos pequeños. La transmisión al hombre ocurre por la inhalación de excretas de los animales infectados, rara vez por mordeduras y se ha documentado la posibilidad de transmisión persona a persona. Existen dos formas clínicas de la enfermedad: fiebre hemorrágica con síndrome renal (FHSR) distribuida en Europa y Asia, y síndrome cardiopulmonar por Hantavirus (SCPH), en las Américas. El SCPH se presenta clinicamente en cuatro fases: incubación, prodrómica, cardiopulmonar y convalescencia. En el laboratorio es frecuente el hallazgo de trombocitopenia, junto con otros cambios hematológicos y bioquímicos. El diagnóstico se realiza por la detección de anticuerpos o PCR. Recientemente en Epuyén, Provincia de Chubut, Argentina, ocurrió un brote que afectó a 34 personas con 12 muertes asociado a la transmisión interpersonal. Se revisa la situación actual con respecto al tratamiento y las posibilidades futuras de intervención. Aunque se trate de una enfermedad con una baja prevalencia, la alta tasa de letalidad y el alto impacto emocional y económico que sufren las localidades afectadas hacen necesario seguir investigando la búsqueda de nuevas alternativas de tratamiento.

Hantaviruses are single-stranded RNA viruses that belong to the Bunyaviridae family. Unlike other viruses in the family, they do not have arthropods as vectors; their hosts in the wild are rodents and some small mammals. Human transmission takes place through inhalation of excreta from infected animals, rarely from bites, and the possibility of person-to-person transmission has been documented. There are two clinical forms of the disease: hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) distributed in Europe and Asia, and cardiopulmonary Hantavirus syndrome (HCPS) distributed in the Americas. The HCPS presents clinically in four phases: incubation, prodromal, cardiopulmonary and convalescence. In the laboratory, a thrombocytopenia is common, together with other hematological and biochemical changes. Diagnosis is made through the detection of antibodies or PCR. Recently, in Epuyén, Province of Chubut, Argentina, an outbreak occurred, affecting 34 people with 12 deaths associated with interpersonal transmission. The current situation is reviewed with respect to the treatment and the future possibilities of intervention. Although it is a disease with a low prevalence, the high rate of lethality and the high emotional and economic impact suffered by the affected areas make it necessary to continue investigating in search of new treatment alternatives.

Os Hantavírus são vírus RNA de cadeia simples pertencentes à família Bunyaviridae. Diferente de outros vírus da família, não têm artrópodes como vetores; seus anfitrões na natureza são roedores e alguns mamíferos pequenos. A transmissão para o homem acontece através da inalação de excrementos dos animais infectados, raras vezes por mordeduras e foi documentada a possibilidade de transmissão de pessoa para pessoa. Existem duas formas clínicas da doença: febre hemorrágica com síndrome renal (FHSR) distribuída na Europa e Ásia, e síndrome cardiopulmonar por Hantavírus (SCPH), nas Américas. O SCPH apresenta-se clinicamente em quatro fases: incubação, prodrômica, cardiopulmonar e convalescença. No laboratório é frequente o achado de trombocitopenia, junto a outras mudanças hematológicas e bioquímicas. O diagnóstico é realizado pela detecção de anticorpos ou PCR. Recentemente em Epuyén, Província de Chubut, Argentina, houve um surto que afetou 34 pessoas com 12 mortes associado à transmissão interpessoal. Revê-se a situação atual relativa ao tratamento e às possibilidades futuras de intervenção. Embora se trate de uma doença com uma baixa prevalência, a alta taxa de letalidade e o alto impacto emocional e econômico que sofrem as localidades afetadas tornam necessário continuar investigando em busca de novas alternativas de tratamento.

Bilateral acute acquired toxoplasmic retinochoroiditis after steroid therapy for hantavirus pulmonary syndrome: case report

Description of a case of acute acquired ocular toxoplasmosis following hantavirus pulmonary syndrome. A 41-year-old man presenting hantavirus pulmonary syndrome, confirmed in the laboratory by detection of IgM antibodies to the virus, was submitted to high doses of intravenous corticosteroids for two months. After clinical improvement of hantavirus pulmonary syndrome the patient presented visual loss in both eyes that was secondary to a toxoplasmosis retinitis. The retinitis resolved with anti-toxoplasma therapy. Acquired toxoplasmic retinochoroiditis can occur following steroid therapy for hantavirus pulmonary syndrome.

Descrição de um caso de toxoplasmose ocular adquirida pós-síndrome pulmonar por hantavírus. Paciente com 41 anos do sexo masculino apresentando síndrome pulmonar por hantavírus, confirmado no laboratório pela detecção de anticorpos IGM para o vírus, foi submetido a altas doses de corticosteróides intravenosos durante dois meses. Após melhora clínica da síndrome pulmonar por hantavírus, apresentou perda visual em ambos os olhos secundária a retinite por toxoplasmose confirmada com sorologia (IGG e IGM positivo) A retinite resolveu após terapia sistêmica específica. A retinite por toxoplasmose pode ocorrer após terapia sistêmica com esteróide para síndrome pulmonar por hantavírus.

Síndrome cardiopulmonar por Hantavirus: utilidad de la monitorización con el sistema PiCCO / Hantavirus cardiopulmonary syndrome: utility of the PICCO(Pulse contour cardiac output) system for monitoring

We report a 68 years old man, farmer from the metropolitan region, admitted with a Hantavirus Cardiopulmonary Syndrome. The diagnosis was made using serologic test and was later confirmed by the Public Health Institute. He evolved to an early multiple organ failure, requiring high concentrations of oxygen and invasive ventilatory assistance, vasopressor drugs and renal replacement therapy. Swan Ganz and PiCCO were used simultaneously for hemodynamic monitoring. Treatment consisted in global support therapy, antimicrobial therapy and systemic corticosteroids. Intrathoracic blood volume was a more reliable parameter than pulmonary capillary wedge pressure for the assessment of preload. As expected in situations of increased vascular permeability, there was an increase in extravascular lung water. There was a good correlation between extravascular lung water and oxygenation parameters (PaO2/FiO2 and oxygenation index). PiCCO system may become a helpful tool in the management of patients with Hantavirus Cardiopulmonary Syndrome.

Hantaviroses / Hantaviruses

As hantaviroses constituem infecções zoonóticas amplamente distribuídas em todo o mundo. A febre hemorrágica com síndrome renal mostra-se endêmica na Asia e Europa, acometendo milharea de pessoas anualmente. A síndrome cardiopulmonar pelo hantavírus, reconhecida como entidade clínica desde 1993, representa o protótipo das doenças emergentes e encontra-se distribuída em diversos países do continente americano, inclusive o Brasil. Ambas säo transmitidas ao homem através da inalaçäo de partículas virais eliminadas nas fezes e urina de roedores domésticos e silvestres. Trata-se de doenças sistêmicas febris que podem acometer vários órgäos, destacando-se o rim na febre hemorrágica com síndrome renal e os pulmöes e o coraçäo na síndrome cardiopulmonar. A taxa de letalidade da hantavirose americana alcança 50 por cento. Diagnostica-se as hantaviroses através de provas sorológicas imunoenzimáticas ao identificar-se anticorpos específicos das classes IgM e IgG. Näo há tratamento específico. Recomenda-se hidrataçäo cuidadosa, indicaçäo precoce de diálise nas formas renais e administraçäo de drogas vasoativas nos períodos de hipotensäo e choque. A administraçäo de corticoesteróides e da ribavirina está sendo avaliada em estudos controlados. O número de casos dessas viroses tem crescido no Brasil ano a ano, e cumpre alertar os profissionais de saúde sobre a ocorrência dessas entidades nos vários estados do país, possibilitando diagnóstico precoce e tratamento adequado nos casos suspeitos da doença

Tratamiento con metilprednisolona en pacientes con síndrome cardio pulmonar por hantavirus, XI Región de Aysén / Methylprednisolone treatment in patients with hantavirus cardio pulmonary syndrome, XI Aysén Region

The Hantavirus Cardio Pulmonary Syndrome (HCPS) was observed for first time in the Región of Aysén in December of 1996. The recommended treatment is guided to manage the shock and the Adult Respiratory Distress Syndrome(ARDS) with a 50 per cent of outcome in 1988, This illnes is produced as consequence of the guest's exaggerated immune answer before the presence of the virus. Many papers report clear benefits of the corticosteroids use in patient with severe sepsis and ARDS in bacterial meningitis, serious typhoid fever, in acute medullary lesion and P. carinii pneumonia. Theoretically, the guest's inflammatory answer in the systemic inflammatory response syndrome (SIRS) and ARDS is possible of being modified with the antiinflamatorios, inmuno-supresores or corticosteroids employment. Supposing that the corticosteroids use in early stages of the illnes could reduce the severity and to prevent the death of these patients, it took us to begin a protocol of the patients treatment with HCPS, using Methylprednisolone (MP) in high dose. A retrospective and prospective study of patients was admitted in the ICU of the Coyhaique Hospital with these inclusion approach: 1) fever, migraine, mialgias, diarrhea y/o vomits and lives in endemic area; 2) front chest film with bilateral interstitial edema; 3) blood count with deviation to left of the white series, trombocytophenia (<150,000/ml) and inmunoblasts greater than 10 per cent of the linfocyts. Dose of MP 1.000 mg/day EV x 3 days + 16 mg PO x 5 days. Since december 1996 the MP has been used in 27 patients with SPCH, half age 32,7 years old range 2 to 60 years. Since september 1997 the MP has been used in 15 patients, 2 women and 13 men, half age 36.3 years old and range among 19 to 57 years. All the cases were confirmed with presence of positive IgM. The general mortality is 37 per cent (10/27), of the group control 50 per cent (6/12) and of the group that use MP 26,6 per cent (4/15). 14.3 per cent of the group MP that make moderate shock (1/7) it dies, versus 50 per cent (3/6) of the group control. The patients that make ARDS 75 per cent die (6/8) in the group control and 33.3 per cent (4/12) in the group MP (p=0.08). According to the day of beginning of the MP, used the day 5° the patients don't make shock neither ARDS.

Síndrome pulmonar por hantavirus: experiencia clínica en diagnóstico y tratamiento: Hospital Coyhaique Chile / Hantavirus pulmonary syndrome: clinical experience in diagnosis and treatment: Hospital Coyhaique Chile

Entre diciembre de 1996 y diciembre de 1999, se ingresaron a la unidad de cuidados intensivos del Hospital Coyhaique, 24 pacientes con síndrome pulmonar por hantavirus (SPH), con un rango de edad entre 2 y 60 años, (media 31,8), de los cuales 19 (79,2 por ciento) eran de sexo masculino. El SPH se manifestó con fiebre, mialgias, molestias digestivas, dolor lumbar y cefalea. El diagnóstico se basó en los siguientes tres criterios: cuadro clínico: fiebre, mialgias, diarrea y/o vómitos, en residente de zona endémica: radiografía de tórax: infiltrado intersticial bilateral; hemograma: desviación a izquierda de serie blanca, trombocitopenia (< 150.000/ml) e inmunoblastos (> 10 por ciento de los linfocitos). La severidad clínica del SPH se pudo estratificar en tres grupos: SPH leve; no evolucionaron con shock y requirieron sólo oxigenoterapia (n:7); SPH moderado: desarrollaron shock moderado, requirieron soporte hemodinámico, ventilación mecánica (VM) y sobrevivieron (n:8); SPH severo: desarrollaron shock severo, requirieron de soporte hemodinámico, VM y fallecieron (n:9). La letalidad general fue de 37,5 por ciento (9/24)

Síndrome pulmonar por hantavirus / Pulmonary syndrome by hantavirus

Hombre de 30 años, trabajador de aserradero de la región de Aisén, que consulta por un síndrome febril de 5 días de evolución que en las últimas 48 horas progresa rápidamente a un compromiso respiratorio severo que lo lleva a la muerte pese al tratamiento recibido. Presenta fiebre elevada de 392C, leucocitosís con desviación a izquierda, trombocitopenia, insuficiencia respiratoria aguda progresiva, imágenes radiológicas de compromiso íntersticial bilateral y hemo-neumotórax. Se trata con antibiótícos de amplío espectro, fármacos cardiotónicos y ventilación mecánica. No se aislan bacterias ni se sospecha la acción de tóxicos. Inicialmente la muerte se atribuye a un distress respiratorio agudo inexplicable, neumonía intersticial y sepsis. Ante la sospecha de ingestión de alimentos contaminados por ratas, se realiza estudio serológico que confirmó IgM e IgG para Hantavírus. Se comenta las enfermedades producidas por el virus Hantaan en su variedad de las Américas