Trasplante de médula ósea haploidéntico en un paciente pediátrico con síndrome de Wiskott-Aldrich. A propósito de un caso / Haploidentical bone marrow transplantation in a pediatric patient with Wiskott-Aldrich syndrome. A case report

El síndrome de Wiskott-Aldrich es un error innato de la inmunidad de herencia ligada al cromosoma X, producido por variantes en el gen que codifica la proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich (WASp). Reportamos el caso clínico de un paciente de 18 meses con diagnóstico de Wiskott-Aldrich que no presentaba donante antígeno leucocitario humano (HLA) idéntico y recibió un trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH) con donante familiar haploidéntico. La profilaxis para enfermedad de injerto contra huésped incluyó ciclofosfamida (PT-Cy). El quimerismo del día +30 fue 100 % del donante y la evaluación postrasplante de la expresión de la proteína WAS fue normal. Actualmente, a 32 meses del trasplante, presenta reconstitución hematológica e inmunológica y quimerismo completo sin evidencia de enfermedad injerto contra huésped. El TCPH haploidéntico con PT-Cy se mostró factible y seguro en este caso de síndrome de WiskottAldrich en el que no se disponía de un donante HLA idéntico.

Wiskott-Aldrich syndrome (WAS) is an X-linked genetic disorder caused by mutations in the gene that encodes the Wiskott-Aldrich syndrome protein (WASp). Here, we report the clinical case of an 18-month-old boy diagnosed with Wiskott-Aldrich syndrome, who did not have an HLA-matched related or unrelated donor and was treated successfully with a hematopoietic stem cell transplant (HSCT) from a haploidentical family donor. Graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis included post-transplant cyclophosphamide (PT-Cy). At day +30, the peripheral blood-nucleated cell chimerism was 100% and the WAS protein had a normal expression. Currently, at month 32 post-transplant, the patient has hematological and immune reconstitution and complete donor chimerism without evidence of GvHD. HSCT with PT-Cy was a feasible and safe option for this patient with WAS, in which an HLA matched donor was not available.

Ileítis como presentación de linfoma en síndrome de Wiskott-Aldrich / Ileitis as presentation of lymphoma in Wiskott-Aldrich syndrome

El síndrome de Wiskott-Aldrich (SWA) es un raro síndrome de inmunodeficiencia primaria ligado al cromosoma X que se asocia con aumento de incidencia de infecciones, trastornos autoinmunes y neoplasias. Se presenta el caso de un varón de 41 años con diagnóstico de síndrome de Wiskott-Aldrich y cuadro de ileítis como forma de presentación de un síndrome linfoproliferativo. La ileítis, en el contexto del paciente, representa un problema clínico dado el gran número de diagnósticos diferenciales (enfermedad inflamatoria intestinal, infecciones, neoplasias y enfermedades linfoproliferativas) por lo que suele requerir diagnóstico anatomopatológico y consideraciones particulares respecto al posterior tratamiento específico.

Wiskott-Aldrich syndrome is a rare X chromosome-linked primary immunodeficiency syndrome associated with an increased incidence of infections, autoimmune disorders and neoplasms. We present the case of a 41-year-old man with a diagnosis of Wiskott-Aldrich syndrome with ileitis as a form of presentation of a lymphoproliferative syndrome. The ileitis, in the context of the patient, represents a clinical challenge given the large number of differential diagnoses (inflammatory bowel disease, infections, neoplasms and lymphoproliferative diseases), so it usually requires anatomopathological diagnosis and particular considerations regarding the subsequent specific treatment.

Síndrome de Wiskott-Aldrich. Dificultades diagnósticas y terapéutucas de un paciente con inmunodeficiencia primario / Wiskott - Aldrich syndrome. Therapeutic and Diagnosis Difficulties in a patient with primary immunodeficiency

Introducción. Las inmunodeficiencias primarias son un grupo de enfermedades de origen genético que implican altera - ciones asociadas a la respuesta inmunológica. El infra diagnóstico de estas conlleva al retraso de tratamiento, evitables en gran parte; Entre estas existe el síndrome de Wiskott-Aldrich; es un trastorno raro, ligado al cromosoma X, recesivo, que se caracteriza por trom - bocitopenia, eczema e inmunodeficiencia donde su tratamiento curativo es el trasplante de medula ósea. CASO CLÍNICO : Paciente de 10 años, con antecedentes de múltiples hospitalizaciones por procesos infecciosos importantes: neumonías recurrentes, menin - gitis, diarreas, erupción cutánea generalizada y trombocitopenia de hasta 9,000 mm³. Después de múltiples estudios realizados, se confirma el diagnóstico de síndrome de Wiskott -Aldrich por inmunogenetica (mutación del gen WAS) y mediante colaboración médica internacional, se realiza trasplante de médula ósea con posterior resolución de su enfermedad. DISCUSION: Las inmunodeficiencias primarias son patologías más comunes de lo que se creía (prevalencia de hasta 1/1200), la evidencia de aparición y su importancia clínica deben ser tomadas en consideración. En este caso de Síndrome de Wiskot-Aldrich en donde el diagnóstico definitivo es in - munogenetico, (actualmente el país no cuenta), además de tratamiento inmuno-oncológico adecuado, el paciente pudo sobrevivir y mejorar su calidad de vida gracias a soporte investigativo y terapéutico multinacional. Existen colaboraciones multicentricas como el consorcio de tratamiento inmunodeficiencias primarias, que tienen como objetivo colaborar activamente en el diagnóstico y tratamien - to estos casos, salvaguardando la vida de estos pacientes y ayudando a comprender estas enfermedades raras...(AU)

Phenotypic and Genotypic Correction of WASP Gene Mutation in Wiskott-Aldrich Syndrome by Unrelated Cord Blood Stem Cell Transplantation

We present two cases of Wiskott-Aldrich syndrome (WAS), in which nonsense mutations in the WASP gene were corrected phenotypically as well as genotypically by unrelated cord blood stem cell transplantation (CBSCT). Two male patients were diagnosed with WAS at the age of 5-month and 3-month and each received unrelated CBSCT at 16-month and 20-month of age, respectively. The infused cord blood (CB) units had 4/6 and 5/6 HLA matches and the infusion doses of total nucleated cells (TNC) and CD34+ cells were 6.24x10(7)/kg and 5.08x10(7)/kg for TNC and 1.33x10(5)/kg and 4.8x10(5)/kg for CD34+ cells, for UPN1 and UPN2, respectively. Complete donor cell chimerism was documented by variable number tandem repeat (VNTR) with neutrophil engraftment on days 31 and 13 and platelets on days 58 and 50, respectively. Immunologic reconstitution demonstrated that CBSCT resulted in consistent and stable T-, B-, and NK-cell development. Flow cytometric analysis for immunologic markers and sequence analysis of the WASP gene mutation revealed a normal pattern after CBSCT. These cases demonstrate that CBs can be an important source of stem cells for the phenotypical and genotypical correction of genetic diseases such as WAS.

Spectrum of primary immune deficiency at a tertiary care hospital.

OBJECTIVE: To report various primary immune deficiencies diagnosed in children at a tertiary care hospital, their clinical manifestations and laboratory profile. METHODS: Case records of children diagnosed to have primary immunodeficiency disorders over a period of 24 months at a tertiary care hospital in northern India were evaluated. RESULTS: Twenty-seven children (M: F=3.5: 1) with mean age of 5.4 +/- 4.6 yrs (2 mo-16 yr) were diagnosed to have primary immunodeficiency. Thirteen children had chronic granulomatous disease (CGD), 4 had severe combined immunodeficiency (SCID), 4 had hypogammaglobulinemia, 2 had Ataxia telangiectasia, and one each had DiGeorge syndrome, Wiskott Aldrich syndrome, hyper IgM syndrome and leukocyte adhesion defect. Common mode of presentation were recurrent/ persistent pneumonia in 19, recurrent/ persistent diarrhea in 10, deep seated abscesses in 8, allergy in 3, disseminated tuberculosis infection in 2, extensive fungal infections in 2 and 1 each of disseminated cytomegalovirus (CMV) infection, disseminated BCG disease, otitis media and meningitis. Family history of sibling deaths was elicited in 2 families. Infectious agents were isolated in 16 cases. CONCLUSION: From a single center 27 patients with primary immune deficiency could be identified by chart review, suggesting need for high index of suspicion for diagnosis of primary immune deficiency in India. Though the exact prevalence is not known there is need to make a registry to document the magnitude of problem of these disorders.

Registro argentino de inmunodeficiencias primarias. Segundo informe / The Argentinean Registry of primary inmunodeficiencies. Second report

Las inmunodeficiencias primarias son un grupo de enfermedades poco frecuentes, habitualmente diagnosticada sen la edad pediátrica, que comprometen el desarrollo y las funciones del sistema inmunitario.En 1994 se constituyó el Grupo de Inmunología Pediátricade la Sociedad Argentina de Pediatría que sepropuso, entre otros objetivos, mantener un Registrode las inmunodeficiencias primarias, cuyo primer informe se publicó en 2001: comprendía los 652 casos diagnosticados en Argentina entre 1984 y 1999.Este segundo informe analiza la evolución del Registro,la progresión experimentada en las áreas mayoresde diagnóstico y el aporte de la biología molecular,que ha permitido identificar numerosos genes implicado sen la etiología de las inmunodeficiencias primarias.El registro incluye 1.319 pacientes a diciembrede 2005; 918 (69,5%) deficiencias humorales, 192(14,5%) asociadas a otros defectos, 80 (6%) asociadasa defectos del fagocito, 58 (4,3%) defectos del fagocito,52 (3,94%) defectos celulares y 19 (1,4%) defectos del complemento. Las patologías más diagnosticadas fueron la deficiencia de IgA (42%), la inmunodeficiencia común variable (10%) y la agammaglobulinemialigada al sexo (8%). El síndrome de DiGeorgey la ataxia-telangiectasia (5% c/u) fueron los trastornosmás frecuentes. Se confirmaron diagnósticos porbiología molecular en 184 pacientes de todo el país entre 1995 y 2005.El número de casos anuales se incrementó en general,sin embargo, documentamos subregistro osubdiagnóstico en la mayor parte de las provinciascon excepción de Buenos Aires y Santa Fe. Esto muestra la necesidad de elaborar un proyecto más eficiente de difusión y educación para su detección temprana en el futuro.Con el análisis de los datos volcados al Registro, del país, reiterando el interés que representa mantener un registro actualizado de las inmunodeficiencias primarias, a través de su participación mediante la comunicación de nuevos casos.

Manejo del sindrome de Wiskott-Aldrich con esplenectomia y gamaglobulina venosa / Treatment of Wiskott-Aldrich syndrome with splenectomy and intravenous gammaglobulin

El síndrome de Wiskott-Aldrich es una compleja enfermedad de origen genético que compromete la función del sistema inmune y la coagulación; la mortalidad es elevada en la primera década de la vida a menos que se dé una corrección definitiva al defecto de base. Debido a que las alteraciones se presentan exclusivamente en células derivadas de la médula ósea, el tratamiento ideal es el trasplante de este órgano. Sin embargo, no siempre se puede conseguir un donante apto para este procedimiento, y deben surgir otras opciones de manejo que incrementen la sobrevida y prevengan el desarrollo de las secuelas más frecuentes. El tratamiento combinado con esplenectomía, antibióticos profilácticos y gamaglobulina humana venosa permite lograr estos objetivos, además de disminuir los costos de atención y mejorar notablemente la calidad de vida del paciente y su familia.

Management of Wiskott-Aldrich syndrome.

A five-month-old boy presented with lower gastrointestinal bleed, recurrent infections and eczema. Blood picture revealed small platelets, high IgA, and IgM levels. A diagnosis of Wiskott-Aldrich Syndrome was made. The recent concepts in molecular pathology of the disease and treatment are discussed.

Síndrome de Wiskott Aldrich: reporte de un caso / Wiskott-Aldrich syndrome: case report

Presentamos el caso de un lactante masculino con el diagnóstico de síndrome de Wiskott Aldrich y presentamos una revisión de la literatura clásica sobre este síndrome

Wiskott-Aldrich Syndrome in a Jamaican

A 3-week-old boy presented with severe thrombocytopenia and recurrent infections. He was subsequently found to have Wiskott-Aldrich Syndrome, a rare X-linked disorder. Splenectomy was performed and he died of post-splenectomy sepsis despite prophylatic antibiotic therapy. This is the first recorded case in the English-speaking Caribbean.

Asociación de inmunodeficiencia celular, porfiria aguda intermitente y enfermedad de still en un paciente / An association of cellular immunodeficiency, intermittent acute porphiria and Still's disease in a patient

Se discute un caso clínico en que se estableció el diagnóstico en vida del paciente de Inmunodeficiencia Celular, Porfira Aguda Intermitente y Enfermedad de Sstill. Se presentandatos anatomopatológicos que contribuuyen a confirmar los diagnósticos planteados. Se comenta la posible asociación fisiológica de las tres entidades. El diagnóstico del Síndrome de Wiscott-Aldrich se plantea como posibilidad ya que aunque el paciente cursó con la triada cracterística de infección y eczema severo, estos datos no se presentaron de acuerdo al patrón cronológico descrito para esta entidad