Síndrome de Wolfram - Diagnóstico clínico de condição rara multissistêmica / Wolfram syndrome - Clinical diagnosis of rare multisystemic condition

Resumo A Síndrome de Wolfram consiste em uma patologia neurodegenerativa de caráter genético, também conhecida pela sigla DIDMOAD que traduz os principais achados dessa doença, Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus, Atrofia Óptica e Surdez. O artigo visa relatar ocaso de um paciente diagnosticado clinicamente com essa síndrome em um ambulatório geral de oftalmologia. Tendo em vistaque os pacientes portadores dessa alteração genética apresentam mais de um par craniano afetado e quadro clínico sem históricode meningite ou outras alterações neurológicas, tem-se que pensar em alterações raras, como é o caso dessa síndrome. A partir dodiagnóstico, aplicou-se o questionário WRUS em consulta, o qual permitiu a comparação do paciente abordado com dados obtidosinternacionalmente disponíveis na literatura.

Abstract Wolfram Syndrome consists of a neurodegenerative pathology of genetic character, also known by the acronym DIDMOAD that translates the main findings of this disease, Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus, Optic Atrophy and Deafness. The article report the case of a patient diagnosed clinically with this syndrome in a general ophthalmology out patient clinic. Considering that patients with this genetic alteration have more than one cranial nerve affected by the disease and clinical history without meningitis or other neurological alterations, one has to think about rare alterations, as is the case with this syndrome. From the diagnosis, the WRUS questionnaire was applied in consultation, which all owed the comparation of the patient with concepts obtained internationally available in the literature.

Clinical variability in hereditary optic neuropathies: two novel mutations in two patients with dominant optic atrophy and Wolfram syndrome

Dominant optic atrophy [DOA] and Wolfram syndrome share a great deal of clinical variability, including an association with hearing loss and the presence of optic atrophy at similar ages. The objective of this paper was to discuss the phenotypic variability of these syndromes with respect to the presentation of two clinical cases. We present two patients, each with either DOA or Wolfram syndrome, and contribute to the research literature through our findings of two novel mutations. The overlapping of several clinical characteristics in hereditary optic neuropathies can complicate the differential diagnosis. Future studies are needed to better determine the genotype-phenotype correlation for these diseases

Consanguinidade e síndrome de Wolfram: relato de caso / Consanguinity and Wolfram syndrome: case report

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A síndrome de Wolfram (SW) é uma condição neurodegenerativa rara, progressiva e de herança autossômica recessiva, envolvendo o sistema nervoso central, nervos periféricos e tecidos neuroendócrinos. Este estudo teve por objetivo relatar um caso de SW. RELATO DO CASO: Paciente do sexo masculino, 17 anos, admitido com quadro de retenção urinária, parestesias e fortes dores nos membros inferiores. Era portador de diabetes mellitus (DM) tipo 1 mal controlado negativo para anticorpos anti-GAD e anti-insulina e apresentava história familiar de consanguinidade, além de dois irmãos com DM. Durante sua avaliação, constataram-se presença de amaurose com atrofia óptica, redução da acuidade auditiva, baixa estatura, atraso puberal, distúrbios psiquiátricos e diabetes insipidus. Foi tratado de infecção urinária, porém apresentou piora súbita aos 35 dias de internação com quadro de crises convulsivas, hipotensão, insuficiência respiratória e óbito. CONCLUSÃO: O diagnóstico de SW deve ser considerado em pacientes com DM associado à atrofia do nervo óptico.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Wolfram syndrome (WS) is a rare, progressive, autosomal recessive neurodegenerative disorder, involving the central nervous system, peripheral nerves and neuroendocrine tissues. This study aimed to reporta case of WS. CASE REPORT: A male patient, aged 17, was admitted with signs of urinary retention, paresthesias and severe pain in the lower limbs. He also had poorly controlled type 1 diabetes mellitus (DM) negative for anti-GAD and anti-insulin and had a family history of consanguinity, and two brothers with DM. During his assessment, he was found to have amaurosis with optic atrophy, decreased hearing acuity, short stature, delayed puberty, psychiatric disorders and diabetes insipidus. He was treated for urinary infection, but suddenly worsened at 35 days of hospital admission, with seizures, hypotension, respiratory failure and death. CONCLUSION: The diagnosis of WS should be considered in patients with DM associated with atrophy of the optic nerve.

Analizan la calidad de vida de los padres de enfermos con síndrome de Wolfram / The quality of life of parents of Wolfram syndrome patients analyzed

Objetivo: Conocer factores relevantes que inciden en la calidad de vida de los padres de personas afectadas por esta enfermedad. Diseño: Estudio analítico de casos y controles. Emplazamiento: Domicilio familiar de los afectados. Población y muestra: Familiares de aquejados por el síndrome de Wolfram en España. Se tomó contacto con pacientes diagnosticados en hospitales y sus familiares a través de esos mismos centros. Con la creación de la Asociación Española del Síndrome de Wolfram, en 1999, se conocieron nuevos pacientes y sus familias. La muestra procede de estas fuentes y está integrada por 17 familias (23 personas afectadas). Intervenciones: Se aplicó el Cuestionario de Calidad de Vida a los pacientes y sus familiares; una entrevista estructurada a los padres para conocer las reacciones manifestadas al saber que su hijo padecía una enfermedad crónica degenerativa. Se analizó el impacto económico, social y de pareja en la vida diaria; igualmente se atendieron las conductas de afrontamiento y los logros alcanzados en esta línea. Resultados: Las variables generales tomadas en conjunto no muestran diferencias significativas entre el grupo de pacientes y el de control. Tras un análisis más detallado de los ítem que componen el cuestionario CCV se desprende que las actividades sociales de los familiares se ven mermadas, los padres requieren mayor apoyo psicológico y necesitan un mínimo de dos años de adaptación a estas nuevas circunstancias. Conclusiones: La calidad de vida de los familiares cuidadores de enfermos DIDMOAD se ve afectada en algunos aspectos, se encontraron diferencias con relación al grupo control. Estas diferencias no alcanzan significación estadística pero resultan relevantes de cara a la intervención clínica con estos pacientes y sus familiares.

Wolfram syndrome.

Wolfram syndrome is a rare neurodegenerative and genetic disorder, which should be suspected in patients with young onset non-immune insulin dependent diabetes mellitus and optic atrophy. Patients are most likely to develop diabetes insipidus, deafness, urinary tract, and neurological abnormalities. 60% of the people with Wolfram syndrome die at age 35, usually due to central respiratory center failure following brain stem atrophy. Though there is no treatment to reverse the underlying mechanism of neurodegeneration, early diagnosis and adequate hormonal replacement could improve quality of life and survival.

Síndrome de Wolfram: relato de caso / Wolfram syndrome: case report

A síndrome de Wolfram consiste na associação de diabetes mellitus e atrofia óptica. Outros achados comuns são surdez neurossensorial, alterações do trato urinário e distúrbios neurológicos. Tem padrão de herança autossômico recessivo com penetrância incompleta e expressividade variável. O objetivo deste relato é apresentar paciente que apresenta todas as características da síndrome de Wolfram (ou síndrome DIDMOAD). JFP, negro, 23 anos, apresenta diabetes mellitus e insipidus, atrofia óptica, surdez neurossensorial, polineuropatia periférica, neuropatia autonômica, bexiga neurogênica, dilatação do trato urinário, infecções repetidas do trato urinário e azoospermia. Os exames clínico-oftalmológico, retinografia, angiografia fluoresceínica, eletrorretinografia (ERG) e potencial visual evocado (PVE) mostram padrão de normalidade retiniana e de atrofia de nervos ópticos. A síndrome de Wolfram deve ser lembrada em casos de atrofia óptica associados a diabetes, poliúria, polidipsia ou a qualquer uma das alterações apresentadas.

Acompanhamento oftalmológico a longo prazo da síndrome de Wolfram / Long trem follow-up of Wolfram's Syndrome report of two cases

Os autores descrevem a evoluçäo da Síndrome de Wolfram, em dois irmäos gêmeos assistidos por períodos de 12 e 16 anos respectivamente. O quadro oftalmológico era idêntico em ambos, inicialmente, com presença de atrofia incipiente da papila e degeneraçäo difusa do epitélio pigmentar retiniano. Nesta época näo havia retinopatia diabética, que surgiu mais tarde, evoluindo para a proliferaçäo e controlada com fotocoagulaçäo no segundo paciente. O primeiro paciente veio a falecer, precocemente, ainda com visäo útil. O outro evoluiu com diminuiçäo da acuidade visual e do campo visual devido á atrofia óptica. Existem poucos relatos, a longo prazo, da Síndrome de Wolfram.

Síndrome de Wolfram: relato de três casos / Wolfram's Syndrome: report of three cases

Os autores apresentam três casos de uma associaçäo muito rara de Diabetes mellitus juvenil, Diabetes insipidus, surdez, alteraçöes urinárias e atrofia óptica, conhecida como síndrome de Wolfram. Fazem uma abordagem das outras patologias que apresentam alguns elementos comuns e tentam estabelecer ligaçöes entre elas. Os autores discorrem também sobre herança e procuram, com base em outros casos descritos na literatura, considerar essas síndromes mais próximas do que se imagina.

Sindrome de Wolfram / Wolfram's syndrome

K.W. es un hombre blanco de 18 anos que desarrollo diabetes mellitus a la edad de 7 anos requiriendo insulina desde entonces. Posteriormente desarrollo disminucion progresiva de la vision, sordera sensorial leve y vejiga neurogenica que requirio cateterizacion diaria. La evaluacion sicologicva revelo moderado retardo mental; la aparicion de la pubertad fue tardia. Esta constelacion de manifestaciones clinicas es caracteristica del sindrome de Wolfram, el cual, debido a la multitud de sistemas comprometidos, debe alterar al clinico para buscar manifestaciones menos obvias que son importantes desde el punto de vista pronostico.

Síndrome de wolfram

Se presenta un caso de síndrome de Wolfram constituido por diabetes mellitus, atrofia óptica, diabetes insípida, sordera neurosensorial, vejiga neurógenal e hidronefrosis