RESUMEN
OBJECTIVES: Polycystic ovary syndrome is a heterogeneous endocrine disorder that affects reproductive-age women. The mechanisms underlying the endocrine heterogeneity and neuroendocrinology of polycystic ovary syndrome are still unclear. In this study, we investigated the expression of the kisspeptin system and gonadotropin-releasing hormone pulse regulators in the hypothalamus as well as factors related to luteinizing hormone secretion in the pituitary of polycystic ovary syndrome rat models induced by testosterone or estradiol. METHODS: A single injection of testosterone propionate (1.25 mg) (n=10) or estradiol benzoate (0.5 mg) (n=10) was administered to female rats at 2 days of age to induce experimental polycystic ovary syndrome. Controls were injected with a vehicle (n=10). Animals were euthanized at 90-94 days of age, and the hypothalamus and pituitary gland were used for gene expression analysis. RESULTS: Rats exposed to testosterone exhibited increased transcriptional expression of the androgen receptor and estrogen receptor-β and reduced expression of kisspeptin in the hypothalamus. However, rats exposed to estradiol did not show any significant changes in hormone levels relative to controls but exhibited hypothalamic downregulation of kisspeptin, tachykinin 3 and estrogen receptor-α genes and upregulation of the gene that encodes the kisspeptin receptor. CONCLUSIONS: Testosterone- and estradiol-exposed rats with different endocrine phenotypes showed differential transcriptional expression of members of the kisspeptin system and sex steroid receptors in the hypothalamus. These differences might account for the different endocrine phenotypes found in testosterone- and estradiol-induced polycystic ovary syndrome rats.
Asunto(s)
Animales , Femenino , Hormona Liberadora de Gonadotropina/análisis , Hipotálamo/química , Kisspeptinas/análisis , Hormona Luteinizante/metabolismo , Hipófisis/metabolismo , Síndrome del Ovario Poliquístico/química , Modelos Animales de Enfermedad , Regulación hacia Abajo , Estradiol , Expresión Génica , Hormona Liberadora de Gonadotropina/genética , Hipotálamo/metabolismo , Kisspeptinas/genética , Fenotipo , Síndrome del Ovario Poliquístico/genética , Síndrome del Ovario Poliquístico/metabolismo , Ratas Wistar , Reacción en Cadena en Tiempo Real de la Polimerasa , Receptores Androgénicos/análisis , Receptores de Estrógenos/análisis , Testosterona , Regulación hacia ArribaRESUMEN
Avaliar os efeitos da utilizaçäo da metformina em pacientes portadoras da SOP, sob o ponto de vista clínico e laboratorial. Estudo clínico randomizados duplo cego. Vinte e duas pacientes com diagnóstico de síndrome dos ovários policísticos foram randomizadas em dois grupos: Grupo A, controle (placebo) e Grupo B, que utilizou metformina 850 mg de 12/12 h. O estudo teve duraçäo de 3 meses. Foram realizados exames laboratoriais, ultra-sonográficos e cuidadoso questionário antes e após o tratamento. Houve reduçäo significativa dos níveis de insulina sérica e da resistência insulínica no grupo que utilizou metformina, além disso, 90 por cento das pacientes deste grupo tiveram seu ciclo menstrual regularizado. Também se observou reduçäo, porém näo significativa dos níveis de androgênios, triglicérides e colesterol total com elevaçäo do HDL. A metformina se mostrou uma droga bem tolerada. A metformina é uma opçäo para o tratamento da SOP, sendo uma droga bem tolerada e eficaz em restabelecer a ciclicidade menstrual e reduzir os níveis de insulina destas pacientes.