RESUMEN
Bone metastases are the main driver of morbidity and mortality in advanced prostate cancer. Targeting the bone microenvironment, a key player in the pathogenesis of bone metastasis, has become one of the mainstays of therapy in men with advanced prostate cancer. This review will evaluate the data supporting the use of bone-targeted therapy, including (1) bisphosphonates such as zoledronic acid, which directly target osteoclasts, (2) denosumab, a receptor activator of nuclear factor-kappa B (RANK) ligand inhibitor, which targets a key component of bone stromal interaction, and (3) radium-223, an alpha-emitting calcium mimetic, which hones to the metabolically active areas of osteoblastic metastasis and induces double-strand breaks in the DNA. Denosumab has shown enhanced delay in skeletal-related events compared to zoledronic acid in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Data are mixed with regard to pain control as a primary measure of efficacy. New data call into question dosing frequency, with quarterly dosing strategy potentially achieving similar effect compared to monthly dosing for zoledronic acid. In the case of radium-223, there are data for both pain palliation and improved overall survival in mCRPC. Further studies are needed to optimize timing and combination strategies for bone-targeted therapies. Ongoing studies will explore the impact of combining bone-targeted therapy with investigational therapeutic agents such as immunotherapy, for advanced prostate cancer. Future studies should strive to develop biomarkers of response, in order to improve efficacy and cost-effectiveness of these agents.
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Conservadores de la Densidad Ósea/uso terapéutico , Neoplasias Óseas/secundario , Denosumab/uso terapéutico , Difosfonatos/uso terapéutico , Endotelinas/antagonistas & inhibidores , Neoplasias de la Próstata/patología , Inhibidores de Proteínas Quinasas/uso terapéutico , Radioisótopos/uso terapéutico , Radiofármacos/uso terapéutico , Radio (Elemento)/uso terapéutico , Samario/uso terapéutico , Radioisótopos de Estroncio/uso terapéuticoRESUMEN
El dolor óseo es una causa común de consulta médica y de predominio en la práctica oncológica. Los síntomas asociados con metástasis son comunes y contribuyen a una reducción importante en la calidad de vida de la población afectada. Recientemente se cuenta con un recurso terapéutico que consiste en la administración sistemática de radiofármacos que se concentran selectivamente en hueso. En un año atendimos nueve pacientes, ocho con cáncer de próstata y uno con cáncer de mama, con rango de edad de 46 a 80 años que cumplieron con los requisitos para recibir el tratamiento, consistente en la aplicación endovenosa de 0.75 milicuries de samario-153 por kilogramo de peso. A las 24 horas se realizó rastreo óseo para corroborar la concentración del radiofármaco en las lesiones blásticas. También se solicitó registro diario del dolor utilizando una escala de cero a 10, así como biometría hemática completa y determinación de antígeno prostático específico a las seis semanas. Los nueve pacientes tratados presentaron disminución del dolor, la cual se cuantificó en 80 por ciento con una duración media de tres meses y sin terapia con analgésicos. Consideramos que el samario-153 es una excelente alternativa para el tratamiento paliativo del dolor óseo, especialmente en aquellos pacientes en quienes han fallado otros esquemas terapéuticos
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Adulto , Persona de Mediana Edad , Dolor/tratamiento farmacológico , Samario/uso terapéutico , Neoplasias Óseas/tratamiento farmacológico , Metástasis de la Neoplasia , Cuidados Paliativos , Neoplasias de la Próstata/complicaciones , Neoplasias de la Mama/complicaciones , Dimensión del Dolor , Radioisótopos/uso terapéuticoRESUMEN
Se realizó un ensayo clínico controlado, prospectivo, longitudinal, comparativo y experimental que abarcó el periodo comprendido entre el 26 de septiembre de 1995 y el 27 de marzo de 1996, con 18 pacientes de cáncer prostático metastásico que cursaban con dolor óseo refractario por actividad tumoral. De los 18 pacientes, a nueve se les aplicó el fármaco radiactivo samario 153 como terapia analgésica, y los otros nueve continuaron con el tratamiento analgésico ordinario (grupo testigo). Los resultados muestran una disminución significativa de la intensidad del dolor en los pacientes tratados con samario 153 en comparación con lo observado en los pacientes del grupo testigo. Se concluye que el samario puede ser un agente terapéutico útil para la paliación del dolor óseo que generalmente es refractario a la terapéutica analgésica convencional, lo que se traduce en una mejoría en la calidad de vida de los pacientes con cáncer prostatico en etapa avanzada.
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Cuidados Paliativos , Metástasis de la Neoplasia , Dolor/terapia , Neoplasias de la Próstata/terapia , Samario/administración & dosificación , Samario/uso terapéuticoRESUMEN
153 SmEDTMP was obtained from enriched 153Sm irradiated at the 5 MW Chilean Research reactor and labelled at a molar ratio of 15:1 pH 7.5. Biodistribution, autoradiography, radiochemical purity tests were done for evaluation. 40 patients were treated with 37-55 MBq/kg weight. Bone scans using 99mTcHMDP were obtained prior and after treatment. Bone marrow depression was observed in 37 percent of them and normal liver function in all of them. In 45 percent the pain dissapear completely, in 22,5 percent significantly decreased and partially in 30 percent. In 17 patients more than one dosis was injected. Our preliminary results indicate that 153 SmEDTMP is a promising radiotherapeutic agent for palliative treatment of metastasic bone cancer pain and encourage its use specially because it can be produced in countries with low economic resources, thus a large number of patients can get the benefits of this new procedure