Comparator product issues for biowaiver implementation: the case of Fluconazole

The aim of this work was to assess if the commercially available Fluconazole drug products (Reference, Generic and Similar) would meet the biowaiver criteria from Food and Drug Administration (FDA) and Brazilian Agency for Health Surveillance (ANVISA) agencies. All formulations were evaluated considering the dissolution profile carried out in Simulated Gastric Fluid (SGF) pH 1.2, Acetate Buffer (AB) pH 4.5 and Simulated Intestinal Fluid (SIF) pH 6.8. The results demonstrated that all formulations fulfilled the 85% of drug dissolved at 30 min criterion in SGF pH 1.2. However, in AB pH 4.5 and SIF pH 6.8, some formulations, including the comparator, did not achieve this dissolution percentage. The discrepant dissolution profiles also failed the ƒ2 similarity factor analysis, since none of the formulations showed values between 50 and 100 in the three dissolution media. Comparative dissolution profiles were not similar, considering that the main issues concerning the dissolution were evidenced for the comparator product. Hence, a revision in the regulatory norms in order to establish criteria to switch the comparator could result in an increased application of drugs based on biowaiver criteria

Pancreatitis del surco (groove) que imita cáncer de páncreas: presentación de un caso y revisión de la literatura / Groove pancreatitis mimicking pancreatic cancer: Case report and literature review

Resumen La pancreatitis del surco (PS) o "groove pancreatitis", es una forma de pancreatitis crónica infrecuente; nombrada así por su localización en el surco pancreatoduodenal. Suele predominar en varones con antecedente de ingesta de alcohol. Es de gran importancia realizar diagnóstico diferencial con cáncer de páncreas, dada su ubicación. Los avances en los métodos diagnósticos, como la ultrasonografía endoscópica, han permitido un abordaje más certero, sin embargo, no se cuenta con guías de manejo y las aproximaciones terapéuticas siguen siendo basadas en patologías similares.

Abstract Groove pancreatitis (GP) is a rare form of chronic pancreatitis located in the pancreaticoduodenal groove, hence its name. It is predominant in males with a history of alcohol intake. Making a differential diagnosis between this condition and pancreatic cancer is highly relevant given its location. Advances in diagnostic methods, such as endoscopic ultrasonography, have allowed a more accurate approach. However, no management guidelines are available and therapeutic approaches are still based on similar pathologies.

Reporte de caso ¿publicado en dos revistas? / Case report, published in two journals?

En el volumen 28, número 1 del 2019 de la revista Urología Colombiana se publicó el artículo titulado "Dolor abdominal agudo secundario a la rotura de tumor de Wilms: reporte de caso", el mismo que haciendo una búsqueda en Google presenta similar contenido al publicado en otra revista. En la [Tabla 1] se describen las similitudes en el paciente encontradas en los resúmenes de las dos revistas.

In volume 28, number 1 of 2019 of the journal Urología Colombiana, the article entitled "Acute abdominal pain secondary to Wilms tumor rupture: case report" was published, the same one that doing a Google search presents similar content to the one published in another journal. Table 1] describes the similarities in the patient found in the abstracts of the two journals.

Un ensayo clínico piloto de la efectividad clínica de dos presentaciones de esomeprazol / Clinical effectiveness of two esomeprazole presentations in a pilot trial

Resumen Introducción: el presente estudio tuvo como fin investigar la efectividad clínica de dos presentaciones de esomeprazol en pacientes con dispepsia de causa no estudiada. Métodos: se realizó un ensayo clínico piloto de dos presentaciones de esomeprazol de 40 mg recibidos diariamente por 28 días. Se eligieron pacientes con diagnóstico de dispepsia no estudiada que asistieron a consulta de gastroenterología en un hospital de referencia. Se evaluaron a los pacientes inicialmente con endoscopia y biopsia, el seguimiento a 2 y 4 semanas con escalas clínicas de síntomas y calidad de vida con cuestionarios validados en español (SODA y QoL-PEI) y eventos adversos. Además, se midieron los niveles de pH gástrico con pH-metrías en 24 horas al día 14 de tratamiento. Se tomaron niveles séricos del medicamento al momento de la evaluación de la pH-metría. Para las escalas clínicas se aplicó un análisis de varianza (ANOVA) de dos factores con medidas repetidas y al encontrar diferencias significativas en los tiempos se realizó una corrección de Bonferroni. Resultados: se aleatorizó un total de 33 pacientes, 16 y 17 pacientes en cada grupo. No hubo diferencias en el porcentaje de inhibición del pH gástrico al día 14 de tratamiento (p = 0,9795). No hubo diferencias en concentraciones de niveles séricos el día 14 (p = 0,2199). No se encontraron diferencias significativas en las escalas de gravedad y calidad de vida en las dos primeras semanas de tratamiento, pero sí en las últimas dos semanas, en las cuales el producto de prueba demostró mayor disminución del dolor (p = 0,0048) y superioridad en conformidad (p = 0,01) en la subescala SODA. No se presentaron eventos adversos serios y no hubo diferencias estadísticas entre la presentación eventos adversos no serios. Conclusiones: los productos de prueba y el de referencia mostraron efectos similares en variables clínicamente relevantes.

Abstract Introduction: This pilot studied the clinical effectiveness of two presentations of esomeprazole in patients with dyspepsia with undiagnosed causes. Methods: We conducted a pilot clinical trial of two 40 mg Esomeprazole presentations. Patients with dyspepsia of unknown cause at a gastroenterology clinic in a referral hospital were included. They received one or the other presentation daily for 28 days. Patients were initially evaluated with endoscopy and biopsy and received follow-up examinations at two and four weeks. Adverse events were recorded, and clinical symptom scales and quality of life questionnaires validated in Spanish (SODA and QoL-PEI) were used. In addition, gastric pH levels were measured continuously for 24 hours on day 14 of treatment. Serum levels of the medication administered were also measured on day 14 of treatment. A two-way repeated measures ANOVA was used to compare mean differences between the two groups. When significant differences in times were found, a Bonferroni correction was made. Results: A total of 33 patients were randomized into two groups: 16 patients in one group and 17 in the other. There were no differences in the percentages of gastric pH inhibition at day 14 of treatment (p = 0.9795). There were no differences in serum level concentrations on day 14 (p = 0.2199). No significant differences were found in severity and quality of life scales in the first two weeks of treatment. However, in the last two weeks of treatment the test product showed a larger decrease in pain (p = 0.0048) and superiority in compliance (p = 0.01) on the SODA subscale. There were no serious adverse events, and there were no statistical differences between the presentations of non-serious adverse events. Conclusions: The Test product and the Reference product showed similar effects on clinically relevant variables.

Intercambialidade de medicamentos: abordagem clínica e o ponto de vista do consumidor / Drug interchangeability: clinical approach and consumer's point of view

A construção racional do arsenal terapêutico, considerando a necessidade do paciente, a segurança e a disponibilidade do medicamento, e o melhor custo-benefício pressupõem embasamento na tríade: segurança, eficácia e qualidade. Mas na prática diária, a efetividade do medicamento é o que mais influencia a decisão do prescritor, que considera critérios que aumentem a adesão ao tratamento, tais como toxicidade relativa, conveniência de administração, custo e experiência de emprego. A entrada no mercado de novas moléculas para mesmos fins terapêuticos, acompanhada de grande publicidade, interfere no processo decisório do prescritor, assim como práticas de bonificações da indústria para venda nos balcões das farmácias repercutem na decisão de compra do paciente. O confronto entre a conhecida variabilidade biológica dos seres humanos e a não similaridade absoluta entre medicamentos da mesma classe terapêutica ou mesmo medicamentos genéricos, tem impacto na lista individualizada de medicamentos, que deve englobar os conceitos de droga de primeira escolha e segunda escolha. O desconhecimento desta discussão por parte dos prescritores é determinante do uso irracional de medicamentos, um problema de saúde publica. Assim, o objetivo do trabalho foi apresentar aos prescritores de medicamentos informações que possam auxiliar na construção mais racional do arsenal terapêutico utilizado para seus pacientes, com base em experiência na regulação de medicamentos da Agência Nacional de Vigilância Sanitária.

The rational construction of an essential drug list, considering the patient's need, drug safety, availability and the best cost-benefit ratio, is based on drug safety, efficacy and quality. However, in daily practice, the prescriber's decision is mostly influenced by drug effectiveness, following criteria that increase adherence to the treatment, such as relative drug toxicity, convenience, cost and prescriber's experience. In addition, frequent launching of new molecules for the same therapeutic indication, together with wide publicity targeting prescribers, interferes with the decision-making process. Similarly, the bonuses offered by the industry for over-the-counter drug sales interfere with the consumer's choice. The confrontation between known human biological variability and the knowledge that there is no absolute similarity between drugs of the same therapeutic class, or even generic drugs, has an impact on the prescriber's drug list, which should include the concept of first and second choice drugs. Prescribers' unfamiliarity with these subjects is a determinant factor for irrational drug use: a public health issue. The objective of this study was to introduce to drug prescribers information that can help them building up a rational drug list for their patients, based on the National Health Surveillance Agency (Anvisa) experience of drug regulation.

Análise exploratória aplicada no estudo de medicamentos contendo piroxicam / Exploratory analysis applied in study of pharmaceutical formulations with piroxicam

A identificação de diferentes formulações de medicamentos manipulados contendo piroxicam foi estudada, empregando epectros de reflexão difusa no infravermelho médio com transformada de Fourier (DRIFTS), em associação com a técnica de análise por agrupamentos hierárquicos (AAH). Os espectros de amostras, de 5 diferentes farmácias de manipulação, contendo piroxicam (10 mg e 20 mg) e seus respectivos excipientes, foram adquiridos em um espectrofotômetro NICOLET Magna 550, obtendo-se duas réplicas de cada amostra. Para a análise multivariada, as informações espectrais foram tratadas no programa Pirouette® 2.7 da Infometrix, utilizando-se as regiões espectrais...

Avaliação da disponibilidade de medicamentos genéricos em farmácias e drogarias de Maringá (PR) e comparação de seus preços com os de referência e similares / An evaluation of generic medicines availability in pharmacies and drugstores in Maringá (PR) and comparison of their prices in relation with the similars and the references

O debate sobre a implementação de genéricos vem sendo realizado no Brasil desde 1976. Entretanto, somente em 1991, foi elaborado um projeto, visando à implantação dos medicamentos genéricos. A lei nº 9787 ("Lei dos genéricos") só foi publicada no Diário Oficial da União em 11 de fevereiro de 1999. Os objetivos deste trabalho foram verificar a disponibilidade de medicamentos genéricos em farmácias e drogarias, bem como comparar os preços destes medicamentos em relação aos similares e aos de referência. Verificou-se a disponibilidade dos medicamentos genéricos em 22 farmácias e drogarias do município de Maringá, estado do Paraná, de 30 de outubro a 22 de novembro de 2002. Dos 222 princípios ativos disponibilizados no Brasil como genéricos, foram encontrados 71 (32 por cento)...

Avaliação do perfil de dissolução de comprimidos de ciprofloxacino 250 mg comercializados como similares no Brasil / Dissolution profile evaluation of ciprofloxacin 250 mg tablets marketed as similar drugs in Brazil

O presente trabalho avaliou, in vitro, oito especialidades farmacêuticas contendo ciprofloxacino (250 mg), sendo o produto C, o medicamento referência (Cipro®) fabricado pela Bayer® S.A. e A, B, D, E, F, G e H medicamentos considerados similares. Além do teste de dissolução preconizado pela Farmacopéia americana, foi traçado o perfil de dissolução de cada amostra a partir do qual foram calculados parâmetros de eficiência de dissolução (ED). O preço máximo ao consumidor também foi levantado, para que fosse possível compará-lo com o desempenho dos produtos. Os resultados obtidos demonstram que todas as amostras atendem aos critérios especificados pelo teste de dissolução descrito na USP 24 ed., mas somente os produtos B, C, E e H foram aprovados no primeiro estágio (S1)...

Modelagem e implantação de sistema de informações para monitorar custo de produção dos produtos fabricados pela Farmácia Hospitalar do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo / Modelling and implantation of information system to monitor production costs of the products manufactured by the hospitalar pharmacy of Hospital of the Clinics, Faculty of Medicine, University of São Paulo

A partir do método de custeio por absorção, com adaptação do custeio baseado em atividades, um sistema de informações foi modelado e implantado para monitorar custo de produção, dos produtos fabricados pela farmácia hospitalar do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP. Foram analisados os formulários dos produtos fabricados, insumos, gastos indiretos de fabricação, controle de qualidade e totalizados os tempos gastos da mão-de-obra direta de 100 produtos fabricados em julho de 2003. Os resultados mostraram que de 35 itens produzidos com similares, 28 apresentaram custo de produção inferior ao preço do fabricante no mercado, estimando que nesse mês o HC deixou de gastar, aproximadamente, 750 mil reais com a produção interna...

Bioequivalência de comprimidos de nimesulida do mercado nacional / Bioquivalence of nimesulide tablets of the national market

A nimesulida, é um fármaco sintético, pouco solúvel em água (0,01 mg/mL), classificado como antiinflamatório não esteróide, com atividade analgésica e antipirética. No Brasil são comercializadas várias especialidades farmacêuticas orais, contendo nimesulida, na dosagem de 100 e 200 mg. Em termos de saúde pública tais produtos, prescritos pelo médico como similares intercambiáveis, deveriam apresentar, a mesma eficácia clínica, sendo a bioequivalência um requisito fundamental. Um estudo em que se verifique a qualidade biofarmacotécnica de uma amostragem destes produtos torna-se bastante útil para que se possa avaliar a situação atual...

Una historia clínica muy discutida / A medical record very discussed

Voy a referir una historia clínica de nuestra cátedra que ha dado lugar a opiniones controvertidas y las reflexiones que he sugerido a los colegas en casos clínicos como éste

Estudo comparativo da cinética de dissolução de ibuprofeno em comprimidos de liberação imediata comercializados no Brasil / Comparative study of the dissolution kinetics of ibuprofen in immediate-release tablets of the Brazilian market

Avaliaram-se as características físicas e físico-químicas de diferentes lotes de quatro especialidades farmacêuticas contendo ibuprofeno (produtos A, B, C e D), sob a forma de comprimidos de liberação imediata, disponíveis no mercado nacional e comercializados como similares intercambiáveis, enfatizando-se o estudo comparativo da cinética de dissolução do fármaco. Utilizou-se equipamento para dissolução de formas sólidas de acordo com a USP 23, empregando-se tampão fosfato pH 7,2 como meio de dissolução a 37,0 ñ 0,5 ºC e aparato 1 na velocidade de 150 rpm. Os produtos A e B e os produtos C e D, respectivamente, poderiam, teoricamente, ser considerados equivalentes farmacêuticos, segundo a definição da Food and Drug Administration (FDA-USA)...

Estudo comparativo de formas farmacêuticas sólidas contendo dipirona comercializadas no mercado nacional: teste e cinética de dissolução / Comparative study of dypirone solid dosage forms available in Brazilian market: test and kinetics of dissolution

Avaliou-se a qualidade biofarmacotécnica de comprimidos de dipirona de 500 mg. Foram analisados 12 lotes de produtos provenientes de quatro laboratórios farmacêuticos diferentes, os quais foram submetidos a ensaios de teor, desintegração, dureza, friabilidade e peso médio. Para quantificação do fármaco foi empregada espectrofotometria UV a 240 nm. Teste e perfil de dissolução também foram realizados com a finalidade de verificar a liodisponibilidade. Comparando-se os resultados obtidos, concluiu-se que 50 por cento das formulações analisadas revelaram inequivalência frente aos parâmetros de dissolução determinados

Avaliação da bioequivalência de formulações do mercado nacional contendo fluconazol / The assessment of the biopharmaceutical bioequivalence from the national market containning fluconazole

O fluconazol é um fármaco antifúngico utilizado na prevenção e tratamento de infecções micóticas. Atualmente, no mercado brasileiro, vários laboratórios farmacêuticos comercializam produtos a base de fluconazol na forma de cápsulas de 150 mg. Estes produtos são considerados similares e, portanto teoricamente intercambiáveis, por conterem o mesmo princípio ativo nas mesmas dosagem e forma farmacêutica. No entanto, não existem estudos atestando a bioequivalência entre eles. Pretendeu-se, nesse trabalho, realizar avaliação biofarmacotécnica in vitro (cinética da dissolução) e in vivo (bioequivalência) de duas formulações do mercado nacional contendo fluconazol: Zoltec© 150 mg (laboratórios Pfizer Ltda.), considerado produtos referência (R) e Fluconazol© 150 mg (Laboratórios Sintofarma S.A.), considerado produto teste (T)...