Alteraciones hipocampales y cambios cognitivos preceden al deposito de placas amiloides en un modelo murino de la enfermedad de Alzheimer

Existen múltiples evidencias de alteraciones neuronales y gliales en etapas avanzadas de la enfemedad de Alzheimer con abundantes depósitos cerebrales de beta amiloide, aunque hay pocos datos de cambios tempranos que podrían contribuir al desarrollo de la enfermedad. Evaluamos alteraciones morfológicas neuronales y gliales, y cambios cognitivos y emocionales tempranos en ratones transgénicos PDAPP-J20 (Tg), portadores del gen humano de APP (amyloid precursor protein) mutado, a los 5 meses de edad, aún sin depósitos amiloides en el hipocampo y con niveles bajos de péptidos amiloides cerebrales. Mediante inmunohistoquímica para NeuN, los Tg presentaron menor número de neuronas piramidales y granulares en el hipocampo, junto con un menor volumen de la estructura, en comparación con los controles no transgénicos. La neurogénesis se encontró afectada, evidenciada por reducido número de neuronas DCX+ en el giro dentado. En la región CA3, hubo una menor densidad de sinaptofisina sugiriendo alteraciones sinápticas entre neuronas granulares y piramidales, sin cambios en la densidad de espinas dendríticas en CA1. Utilizando microscopía confocal, observamos una disminución del número de astrocitos GFAP+ con una reducción de la complejidad celular, sugiriendo atrofia glial. Se detectó un déficit cognitivo (reconocimiento de localización novedosa de un objeto) y un aumento de la ansiedad (campo abierto) en los Tg, con aumento en los núcleos c-Fos+ en amígdala, evidenciando el papel de la emocionalidad en los inicios de la enfermedad. El estudio de las alteraciones iniciales en la enfermedad amiloide podría contribuir al desarrollo de métodos de diagnóstico temprano y de terapéutica preventiva.

Although there is strong evidence about neuronal and glial disturbances at advanced stages of Alzheimer’s disease, less attention has been directed to early, pre-amyloid changes that could contribute to the progression of the disease. We evaluated neuronal and glial morphological changes and behavioral disturbances in PDAPP-J20 transgenic (Tg) mice, carrying mutated human APP gene (amyloid precursor protein), at 5 months of age, before brain amyloid deposition occurs. Using NeuN immunohistochemistry we found decreased numbers of pyramidal and granular neurons in the hippocampus associated with a reduction of hippocampal volume in Tg mice compared with controls. Neurogenesis was impaired, evidenced by means of DCX immunohistochemistry in the dentate gyrus. In the CA3 region we found a decreased density of synaptophysin, suggesting synaptic disturbance, but no changes were found in CA1 synaptic spine density. Using confocal microscopy we observed decreased number and cell complexity of GFAP+ astrocytes, indicating potential glial atrophy. Cognitive impairment (novel location recognition test) and increased anxiety (open field) were detected in Tg mice, associated with more c-Fos+ nuclei in the amygdala, possibly indicating a role for emotionality in early stages of the disease. The study of early alterations in the course of amyloid pathology could contribute to the development of diagnostic and preventive strategies.

Attentional bias modulation by reappraisal in patients with generalized anxiety disorder: an event-related potential study

Affective states influence subsequent attention allocation. We evaluated emotional negativity bias modulation by reappraisal in patients with generalized anxiety disorder (GAD) relative to normal controls. Event-related potential (ERP) recordings were obtained, and changes in P200 and P300 amplitudes in response to negative or neutral words were noted after decreasing negative emotion or establishing a neutral condition. We found that in GAD patients only, the mean P200 amplitude after negative word presentation was much higher than after the presentation of neutral words. In normal controls, after downregulation of negative emotion, the mean P300 amplitude in response to negative words was much lower than after neutral words, and this was significant in both the left and right regions. In GAD patients, the negative bias remained prominent and was not affected by reappraisal at the early stage. Reappraisal was observed to have a lateralized effect at the late stage.

Altered Activity and Functional Connectivity of Superior Temporal Gyri in Anxiety Disorders: A Functional Magnetic Resonance Imaging Study

OBJECTIVE: The prior functional MRI studies have demonstrated significantly abnormal activity in the bilateral superior temporal gyrus (STG) of anxiety patients. The purpose of the current investigation was to determine whether the abnormal activity in these regions was related to a loss of functional connectivity between these regions. MATERIALS AND METHODS: Ten healthy controls and 10 anxiety patients underwent noninvasive fMRI while actively listening to emotionally neutral words alternated by silence (Task 1) or threat-related words (Task 2). The participants were instructed to silently make a judgment of each word's valence (i.e., unpleasant, pleasant, or neutral). A coherence analysis was applied to the functional MRI data to examine the functional connectivity between the left and the right STG, which was selected as the primary region of interest on the basis of our prior results. RESULTS: The data demonstrated that the anxiety patients exhibited significantly increased activation in the bilateral STG than the normal controls. The functional connectivity analysis indicated that the patient group showed significantly decreased degree of connectivity between the bilateral STG during processing Task 2 compared to Task 1 (t = 2.588, p = 0.029). In addition, a significantly decreased connectivity was also observed in the patient group compared to the control group during processing Task 2 (t = 2.810, p = 0.012). CONCLUSION: Anxiety patients may exhibit increased activity of the STG but decreased functional connectivity between the left and right STG, which may reflect the underlying neural abnormality of anxiety disorder, and this will provide new insights into this disease.

Aspectos cognitivos en la depresión / Cognitive Aspects of Depression

La depresión mayor (DM) es una de las afecciones más frecuentes en salud mental, esperándose un incremento de esta para el año 2020 (WHO). Se ha efectuado una revisión de los estudios recientes existentes acerca de las alteraciones cognitivas en pacientes con depresión mayor, concluyéndose en varios estudios, incluido un metanálisis, que los pacientes con DM tienen alteraciones en las funciones ejecutivas, comparados con sujetos sanos. Este hecho se ha observado tanto en pacientes con reiterados episodios de depresión mayor como en aquellos con el primer episodio. Esta alteración cognitiva puede llevar a dificultades en el rendimiento laboral, escolar, social, etc. Por ello, surge la necesidad de profundizar el estudio de este aspecto poco analizado de la depresión, así como capacitar a los profesionales de la salud en su detección y reconocimiento precoz, ya que podría constituir un síntoma trazador de la evolución de la enfermedad depresiva

Major depression (MD) is one of the most frequent diseases of mental health; this disorder is expected to increase by 2020 (WHO). The author does a revision of recent existing studies on cognitive alterations in patients with major depression, many of which, including a meta-analysis, conclude that such patients display alterations in their execuive functions, as compared with healthy subjects. This has been observed both in patients with repeated episodes of major depression, as well as in patients with a first episode. This congnitive alteration may lead to difficulties in work, school, social, etc. performance. Therefore, it becomes necessary to delve into the study of this poorly analyzed aspect of depression, and train health care professionals in its prompt detection and identification, since it might be a revealing symptom of the progression of the depressive disorder

Mecanismos neuronales en el modelo cognitivo de depresión de Beck / Neural Mechanisms in Beck's Cognitive Model of Depression

El modelo cognitivo de la depresión que fuera formulado por Beck hace más de 40 años se fundamentaba en procesamientos sesgados de la atención, memoria y el pensamiento, con rumiación y desvíos hacia los llamados “pensamientos negativos repetitivos”, como jugando roles primarios en el desarrollo y mantenimiento de la depresión. En 2011, el propio Beck y sus colaboradores hacen un resumen de los hallazgos referentes a los mecanismos neurales que subyacen a los aspectos cognitivos de la depresión. Sin embargo, sólo se consideran aquellos aspectos referentes al procesamiento cognitivo sin hacer lo mismo con el procesamiento emocional que es el endofenotipo nuclear del trastorno depresivo y se refleja en la lectura de las emociones por el cerebro emocional y la corteza de la ínsula según el esquema de Damasio actualizado por Craig (14), que deberá tenerse en cuenta como la base fundamental de las terapias cognitivo/conductuales y las cognitivo/emocionales junto al necesario tratamiento farmacológico, adecuadamente complementados en tiempo y forma

The cognitive model of depression, which was formulated by Beck more than 40 years ago, was grounded on biased processings of attention, memory and thought, with rumination and deviations towards the so-called "negative repetitive thoughts", as playing primry roles in the development and maintenance of depression. In 2011, Beck himself, as well as his collaborators, summarized the findings concerning the neural mechanisms underlying the cognitive aspects of depression. However, only those aspects relating to the cognitive processing are considered and not the emotional processing that is the nuclear endophenotype of depressive disorder and is reflected in the reading of emotions by the brain and the insular cortex, according to Damasio's scheme updated by Craig (14), which should be considered the fundamental basis of cognitive/behavioral therapies and cognitive/emotional therapies together with the necessary pharmacological treatment, adequately complimented in due time and forma

Fundamentos neurobiológicos del abordaje psicofarmacológico del trastorno por déficit atencional con/sin hiperquinesia. Riesgo evolutivo y responsabilidad profesional / Neurological basis of the attention deficit disorder with hyperkinesia psychopharmacological treatment-evolution risk and professional liability

El objetivo del presente trabajo es evaluar los riesgos resultantes de no realizar el abordaje psicofarmacológico adecuado al trastorno de déficit atencional con hiperquinesia en niños. Se analiza el riesgo evolutivo y en especial, las comorbilidades que presumiblemente podrían haberse neutralizado de haberse operado un tratamiento médico precoz. El estudio de las disfunciones neurobiológicas, en especial los aspectos derivados de las neuroimágenes y de la afectación de la neurotransmisión dan un soporte neurocientífico a la necesidad de un correcto abordaje médico del trastorno. Se apela finalmente a la responsabilidad profesional para no defeccionar de actuar y no caer en la negligente inacción terapéutica.

The aim of this study is to evaluate the risks resulting from not using the appropriate psychotropic approach to Attention Deficit Disorder with hyperkinesia in children. It analyzes the evolutionary risks, especially comorbidity, which presumably could neutralize itself should it be subjetct to early medical treatment. The study of neurobiological dysfunctions, especially those aspects derived from neuroimaging and neurotransmission involvement, provide neuroscientific support to the need for a correct medical approach to this disorder. Finally, this study stresses the respnsibility of all professionals in not failing to act, and not falling to the negligence of therapeutic inaction.

Las alteraciones en el sueño: ¿la punta del iceberg de los trastornos afectivos? / Sleep disorders: the Tip of the Iceberg of Affective Disorders? An Alternative to Treatment

El insomnio y la depresión son problemas muy frecuentes, con repercusiones para la calidad de vida de quien los padece, sus familiares y el entorno que lo rodea. Sin tratamiento tienen altas tasas de recurrencia y cronicidad. Por ello, un diagnóstico y tratamiento precoz del insomnio asociado a depresión, constituye una prioridad. Es así que se debe profundizar el diagnóstico etiológico del insomnio, para detectar si existe un trastorno afectivo que lo origine: un estado depresivo o un trastorno de ansiedad

Insomnia and depression are highly frequent problems affecting the both lives of people who suffer from them, as well as their relatives and their surroundings. If not treated, these disorders have a high probability of re-occurring and becoming chronic. For this reason, an early diagnosis and treatment of insomnia, in order to identify whether there is a preexisting affective disorder which causes them: a depressive state or an anxiety disorder

Transtorno do pânico / Panic disorder

Objetivos: Revisar o transtorno do pânico (TP), considerando seus aspectos clínicos, epidemiológicos, diagnósticos e etiológicos, bem como os avanços no tratamento, uma vez que o TP é uma entidade nosológica acompanhada de importante prejuízo psíquico e funcional. Método: Foi realizada uma revisão narrativa da literatura nas principais bases de dados existentes (MEDLINE, PsychINFO e SciELO) e em livros textos atualizados. Resultados: Devido à sintomatologia predominantemente física desse transtorno, os pacientes geralmente procuram vários atendimentos clínicos até que o diagnóstico seja feito. Em função desses aspectos e da sua cronicidade, o TP está associado a elevados custos econômicos. O tratamento do TP pode ser feito com psicoterapia e/ou psicofármacos. As diversas abordagens terapêuticas são apresentadas com o nível de evidência de cada recomendação. Em virtude da cronicidade e morbidade do TP, pesquisas têm se voltado para o estudo de estratégias de prevenção já na infância. Conclusões: O TP é um transtorno crônico e com baixas taxas de remissão dos sintomas em longo prazo. Sendo assim, sugere-se que sejam delineados novos estudos para tratamento precoce dos transtornos de ansiedade ou mesmo para prevenção em crianças de risco.

Objective: To review panic disorder (PD) considering its clinical, epidemiological, diagnostic, and etiologic aspects, as well as the advances in its treatment, since PD is a nosologic entity characterized by important psychiatric and functional impairment. Method: A review of the literature was carried out using the main databases available (MEDLINE, PsychINFO and SciELO) and up-to-date textbooks. Results: Due to the prevalence of physical symptoms in this disorder, patients usually have to seek clinical care for several times before the diagnosis is established. As a result of these aspects and because of its chronicity, PD is associated with high economic costs. PD treatment may include psychotherapy and/or use of psychotropic drugs. In this review, we present several different therapeutic approaches, as well as the levels of evidence of each recommendation. Due to PD chronicity and morbidity, researches have been focused on the study of strategies to prevent PD since childhood. Conclusions: PD is a chronic disorder with low long-term remission rates. Therefore, we suggest that new studies should be designed concerning the early treatment of anxiety disorders or even the prevention of this disorder in children at risk.

Structural magnetic ressonance imaging in anxiety disorders: an update of research findings: [review] / Ressonância magnética estrutural em transtornos de ansiedade: atualização dos achados de pesquisa: [revisão]

OBJECTIVE: The aim of the present report is to present a systematic and critical review of the more recent literature data about structural abnormalities detected by magnetic ressonance in anxiety disorders. METHOD: A review of the literature in the last five years was conducted by a search of the Medline, Lilacs and SciELO indexing services using the following key words: "anxiety", "panic", "agoraphobia", "social anxiety", "posttraumatic" and "obsessive-compulsive", crossed one by one with "magnetic resonance", "voxel-based", "ROI" and "morphometry". RESULTS: We selected 134 articles and 41 of them were included in our review. Recent studies have shown significant morphological abnormalities in various brain regions of patients with anxiety disorders and healthy controls. Despite some apparently contradictory findings, perhaps reflecting the variability and limitations of the methodologies used, certain brain regions appear to be altered in a consistent and relatively specific manner in some anxiety disorders. These include the hippocampus and the anterior cingulate cortex in posttraumatic stress disorder and the orbitofrontal cortex in obsessive-compulsive disorder. CONCLUSIONS: The present review indicates that structural neuroimaging has contributed to a better understanding of the neurobiology of anxiety disorders. Further development of neuroimaging techniques, better sample standardization and the integration of data across neuroimaging modalities may extend progress in this area.

OBJETIVO: Apresentar uma revisão sistemática e crítica dos achados mais recentes da literatura em relação a alterações estruturais avaliados por ressonância magnética nos transtornos de ansiedade. MÉTODO: Uma revisão da literatura dos últimos cinco anos foi realizada utilizando uma busca nos indexadores Medline, Lilacs e SciELO utilizando as seguintes palavras-chave: "anxiety", "panic", "agoraphobia", "social anxiety", "posttraumatic" e "obsessive-compulsive" cruzadas uma a uma com "magnetic ressonance", "voxel-based", "ROI" e "morphometry". RESULTADOS: Foram selecionados 134 artigos, sendo 41 foram incluídos nesta revisão. Estudos recentes mostram alterações morfológicas significativas entre os pacientes com transtorno de ansiedade e os controles saudáveis em várias regiões cerebrais. Apesar de achados contraditórios, sobretudo devido à variabilidade e às limitações nas metodologias utilizadas, algumas estruturas aparecem alteradas de forma mais consistente e relativamente específica em alguns transtornos de ansiedade, como o hipocampo e o córtex cingulado anterior no transtorno de estresse pós-traumático e o córtex orbitofrontal no transtorno obsessivo-compulsivo. CONCLUSÕES: A presente revisão aponta que a neuroimagem estrutural pode ser utilizada na busca de uma maior compreensão da neurobiologia dos transtornos de ansiedade. É possível que o rápido avanço das técnicas de neuroimagem, uma maior padronização das amostras e a associação de dados de diferentes modalidades permitam um maior entendimento deste cenário.

Cerebellum and psychiatric disorders / O cerebelo e os transtornos psiquiátricos

OBJECTIVE: The objective of this update article is to report structural and functional neuroimaging studies exploring the potential role of cerebellum in the pathophysiology of psychiatric disorders. METHOD: A non-systematic literature review was conducted by means of Medline using the following terms as a parameter: "cerebellum", "cerebellar vermis", "schizophrenia", "bipolar disorder", "depression", "anxiety disorders", "dementia" and "attention deficit hyperactivity disorder". The electronic search was done up to April 2008. DISCUSSION: Structural and functional cerebellar abnormalities have been reported in many psychiatric disorders, namely schizophrenia, bipolar disorder, major depressive disorder, anxiety disorders, dementia and attention deficit hyperactivity disorder. Structural magnetic resonance imaging studies have reported smaller total cerebellar and vermal volumes in schizophrenia, mood disorders and attention deficit hyperactivity disorder. Functional magnetic resonance imaging studies using cognitive paradigms have shown alterations in cerebellar activity in schizophrenia, anxiety disorders and attention deficit hyperactivity disorder. In dementia, the cerebellum is affected in later stages of the disease. CONCLUSION: Contrasting with early theories, cerebellum appears to play a major role in different brain functions other than balance and motor control, including emotional regulation and cognition. Future studies are clearly needed to further elucidate the role of cerebellum in both normal and pathological behavior, mood regulation, and cognitive functioning.

OBJETIVO: Este artigo de atualização tem como objetivo avaliar estudos em neuroimagem estrutural e funcional a fim de explorar o papel do cerebelo na patofisiologia dos transtornos psiquiátricos. MÉTODO: Uma revisão não sistemática foi realizada através do Medline utilizando-se como parâmetro os seguintes termos: "cerebellum", "cerebellar vermis", "schizophrenia", "bipolar disorder", "depression", "anxiety disorders", "dementia" e "attention deficit hyperactivity disorder". A busca eletrônica foi feita até abril de 2008. DISCUSSÃO: Anormalidades cerebelares estruturais e funcionais têm sido relatadas em muitos transtornos psiquiátricos, entre eles a esquizofrenia, transtorno bipolar, transtorno depressivo, transtornos ansiosos, demências e transtorno de déficit de atenção e hiperatividade. Estudos utilizando imagem por ressonância magnética estrutural relataram a diminuição do volume total do cerebelo e do vermis cerebelar na esquizofrenia, transtornos do humor e transtorno de falta de atenção com hiperatividade. Estudos utilizando ressonância magnética funcional e paradigmas cognitivos têm demonstrado alterações na atividade cerebelar na esquizofrenia, transtornos ansiosos e transtorno de falta de atenção com hiperatividade. Nas demências, o cerebelo é afetado nos estágios mais avançados dessas doenças. CONCLUSÃO: Contrastando com as primeiras teorias, o cerebelo parece apresentar um papel mais importante em diferentes funções cerebrais além do controle motor e do equilíbrio, incluindo a regulação emocional e cognição. Futuros estudos são necessários para melhor elucidar o papel do cerebelo em ambos os comportamentos, normal e patológico, na regulação do humor e nas funções cognitivas.

“Eu dizia que era ela, ela dizia que era eu”: sobre o reconhecimento da queixa projetiva no atendimento clínico a mães e outros familiares de dependentes de drogas / “I said it was her, she said it was me

Esta tese apresenta aspecto fundamental do vínculo entre mãe (e outros familiares) e filho dependente de drogas. Parte-se de experiência clínica de mais de vinte anos, ou seja, do que é ouvido cotidianamente em tratamento de abordagem psicodinâmica oferecido a familiares(individual, casal, grupal) em ambulatório universitário especializado no atendimento a toxicômanos e familiares. Características comuns desta clientela são notórias, destacando-se o vínculo de dependência afetiva exageradamente estabelecido com o toxicômano (desde que este era bebê). Para compreender e embasar esta questão, a pesquisa foi relativa ao tema das relações objetais (Psicanálise), segundo Melanie Klein e Donald W. Winnicott. A questão central da tese refere-se à constatação clínica de que as queixas que o(s) familiar(es)expressa(m) nos atendimentos com relação ao dependente de drogas (sobre seus gestos,atitudes, problemas) são expressão do mecanismo de projeção. Isto é tão significativo e recorrente nos atendimentos que, nesta tese, é apresentado enquanto “regra”: as queixas dos familiares com relação ao dependente de drogas são “queixas projetivas”. Trata-se de algo inconsciente, desagradável ou incômodo de si mesmo, que o familiar só o reconhece em outro. Neste sentido, ao queixar-se de algo com relação a outro (nestes casos, o toxicômano), na realidade o paciente/familiar expressa algo que o incomoda sobre si mesmo. Destaque-se que o filho também tem, ou parece ter, estas características que motivam a queixa, mas que podem e devem ser atribuídas, também, ao familiar atendido. Isto, por ser inconsciente, não é reconhecido espontaneamente pelo paciente/familiar, indicando um rumo terapêutico a ser seguido: em lugar da orientação exata solicitada pelo paciente desde início do tratamento, sobre como lidar com o filho e a dependência a drogas, trabalha-se, justamente, o vínculo de dependência com ênfase no mecanismo de projeção...