Sequential analysis as a tool for detection of amikacin ototoxicity in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis / Análise sequencial como ferramenta na detecção da ototoxicidade da amicacina no tratamento da tuberculose multirresistente

ABSTRACT Objective: To investigate early detection of amikacin-induced ototoxicity in a population treated for multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB), by means of three different tests: pure-tone audiometry (PTA); high-frequency audiometry (HFA); and distortion-product otoacoustic emission (DPOAE) testing. Methods: This was a longitudinal prospective cohort study involving patients aged 18-69 years with a diagnosis of MDR-TB who had to receive amikacin for six months as part of their antituberculosis drug regimen for the first time. Hearing was assessed before treatment initiation and at two and six months after treatment initiation. Sequential statistics were used to analyze the results. Results: We included 61 patients, but the final population consisted of 10 patients (7 men and 3 women) because of sequential analysis. Comparison of the test results obtained at two and six months after treatment initiation with those obtained at baseline revealed that HFA at two months and PTA at six months detected hearing threshold shifts consistent with ototoxicity. However, DPOAE testing did not detect such shifts. Conclusions: The statistical method used in this study makes it possible to conclude that, over the six-month period, amikacin-associated hearing threshold shifts were detected by HFA and PTA, and that DPOAE testing was not efficient in detecting such shifts.

RESUMO Objetivo: Verificar a detecção precoce de ototoxicidade causada pelo uso de amicacina numa população tratada para tuberculose multirresistente (TBMR) por meio da realização de três testes distintos: audiometria tonal liminar (ATL), audiometria de altas frequências (AAF) e pesquisa de emissões otoacústicas por produto de distorção (EOAPD). Métodos: Estudo longitudinal de coorte prospectiva incluindo pacientes de ambos os sexos, com idade entre 18 e 69 anos, com diagnóstico de TBMR pulmonar e que necessitaram utilizar amicacina por seis meses em seu esquema medicamentoso antituberculose pela primeira vez. A avaliação auditiva foi realizada antes do início do tratamento e depois de dois e seis meses do início do tratamento. A análise dos resultados foi realizada por meio de análise estatística sequencial. Resultados: Foram incluídos 61 pacientes, mas a população final foi constituída de 10 pacientes (7 homens e 3 mulheres), em razão da análise sequencial. Ao se comparar os valores das respostas dos testes com aqueles encontrados na avaliação basal, foram verificadas mudanças nos limiares auditivos compatíveis com ototoxicidade após dois meses de tratamento através da AAF e após seis meses de tratamento através da ATL. Entretanto, essas mudanças não foram verificadas através da pesquisa de EOAPD. Conclusões: Ao se considerar o método estatístico utilizado nessa população, é possível concluir que mudanças nos limiares auditivos foram associadas ao uso da amicacina no período de seis meses por meio de AAF e ATL e que a pesquisa de EOAPD não se mostrou eficiente na identificação dessas mudanças.

O que sabemos das alterações auditivas centrais em crianças expostas ao álcool na gestação? Revisão sistemática / What we know of the central auditory disorders in children exposed to alcohol during pregnancy? Systematic review

RESUMO Objetivo Identificar os efeitos da ingestão de álcool na gestação sobre o sistema nervoso auditivo central em relação aos seus possíveis diagnósticos, Síndrome Fetal do Álcool, Síndrome Fetal do Álcool Parcial, Distúrbios ao Nascimento Relacionados ao Álcool e Distúrbio do Neurodesenvolvimento Relacionado ao Álcool, sua extensão e o método de avaliação auditiva. Estratégia de pesquisa Busca sistemática e integrativa nas bases de dados PubMed, LILACS e SciELO, com os termos em português e inglês “síndrome fetal do álcool”, “desordens relacionadas ao uso do álcool” associadas a “audição”. Critérios de seleção Dos 123 resumos identificados, foram seis selecionados, publicados até maio de 2015. Análise dos dados Foram elencados tópicos a serem respondidos, caracterização da casuística; o diagnóstico decorrente da exposição fetal nas crianças; método de avaliação auditiva; e resultados descritos. Resultados Entre as avaliações comportamentais, foram utilizados os testes dicóticos verbais com sílabas e com sentenças e o teste fala com ruído. Entre os testes eletrofisiológicos, no Potencial Evocado Auditivo de Tronco Encefálico, foi detectada alteração de sincronia neural, e no Potencial Evocado Auditivo de Longa Latência – P300, valores de latência precoces. Conclusão Existem evidências de que as crianças e adultos jovens expostos ao álcool na gestação apresentam sinais de comprometimento do sistema nervoso auditivo central, mas não foi possível caracterizar essas alterações nos diferentes subtipos diagnósticos do espectro. As vias auditivas corticais foram as mais investigadas e o método eletrofisiológico o mais utilizado, com um resultado inesperado em dois deles, a latência precoce da N2 e da P300.

ABSTRACT Purpose To identify the effects of alcohol intake during pregnancy on the central auditory nervous system in relation to their possible diagnosis, Fetal Alcohol Syndrome, partial Fetal Alcohol Syndrome, Alcohol-Related Birth Defects and Alcohol-Related Neurodevelopmental Disorder, his extension and the hearing assessment method. Research strategy Systematic and integrative review searched the databases PubMed, LILACS and SciELO, with terms in Portuguese and English “fetal alcohol syndrome”, “alcohol-related disorders” associated with “hearing”. Selection criteria: We identified 123 abstracts, six were selected and published until May 2015. Data analysis Were listed topics to be answered, characterization of the sample; the diagnosis result of fetal exposure; method of hearing assessment and described results. Results Among the behavioral assessments, Verbal Dichotic Tests with syllables and sentences and Speech in Noise Test, were used. Among the electrophysiological tests, the Brainstem Auditory Evoked Potential was detected change neural synchrony, and Long-Latency Auditory Evoked Potential – P300, early latency values. Conclusion There is evidence that children exposed to alcohol in utero present central auditory nervous system involvement signals, but it was not possible to identify the influence of different subtypes and their losses. Cortical auditory pathways were the most investigated and the electrophysiological method as used with an unexpected result in two of them, early N2 and P300 latency.

Avaliação do processamento auditivo temporal em trabalhadores rurais expostos a agrotóxicos organofosforados / Auditory temporal processing assessment in rural workers exposed to organophosphate pesticides

OBJETIVO: Avaliar o processamento auditivo temporal em trabalhadores expostos ocupacionalmente a agrotóxicos organofosforados. MÉTODOS: Estudo descritivo transversal. Foram avaliados 43 trabalhadores rurais, de ambos os gêneros, expostos ao organofosforado, com limiares audiométricos normais bilateralmente. Os procedimentos realizados incluíram os seguintes itens: questionário sobre a história pessoal e laboral, período de exposição ao organofosforado, meatoscopia, e audiometria tonal liminar. Para avaliação do processamento auditivo temporal foram utilizados os seguintes testes: Teste de Padrão de Frequência, Teste de Padrão de Duração e Gaps-In-Noise. Além do desempenho, estudou-se a diferença entre as orelhas direita e esquerda no Gaps-In-Noise e a faixa de escolaridade em todos os testes. RESULTADOS: O desempenho da maior parte dos trabalhadores nos testes de processamento auditivo temporal foi inferior em relação aos padrões de normalidade. No teste Gaps-In-Noise, não houve diferença entre as orelhas (p=0,33). Em relação à escolaridade, não houve diferença em nenhum dos testes (Gaps-In-Noise: p=0,21 na orelha direita e p=0,053 na orelha esquerda; Teste de Padrão de Frequência: p=0,37; e Teste de Padrão de Duração: p=0,84). CONCLUSÃO: As habilidades auditivas de resolução temporal e ordenação temporal mostram-se comprometidas em indivíduos expostos ao organofosforado, mesmo estes apresentando audição periférica normal.

PURPOSE: To evaluate the auditory temporal processing in workers occupationally exposed to organophosphate pesticides. METHODS: Cross-sectionalstudy in which 43 rural workers of both genders with bilaterally normal auditory thresholds that were occupationally exposed to organophosphates were assessed. The procedures included the following items: questionnaire regarding personal and professional background, period of exposition to organophosphates, otoscopy, pure-tone audiometry. Auditory temporal processing was tested through: the Frequency Pattern Test, the Duration Pattern Test and the Gaps-In-Noise Test. Performance on the tests were analyzed, as well as differences between left and right ears on the Gaps-In-Noise Test, and education level in all tests. RESULTS: Ingreat part of the subjects, auditory temporal processing performance was below normal standards. There was no difference between ears on the Gaps-In-Noise Test (p=0.33). Additionally, no differences were found on any of the tests according to education level (Gaps-In-Noise: p=0.21 on the right ear, and p=0.053 on the left ear; Frequency Pattern Test: p=0.37; Duration Pattern Test: p=0.84). CONCLUSION: Temporal resolution and temporal order abilities were altered in individuals occupationally exposed to organophosphate pesticides, even when they showed normal peripheral auditory thresholds.

Report on hearing loss in oncology / Classificações das perdas auditivas em Oncologia

Cisplatin is used frequently as an antineoplastic drug in the treatment of many different cancers. However, when used in doses over 360mg/m², ototoxicity may ensue, resulting in loss of hearing. Criteria for identifying and quantifying hearing loss have been devised. AIM: To describe the features of different hearing loss classification systems and to identify their implications and use in oncologic patients. METHOD: Hearing loss was classified in 31 patients before and after chemotherapy, according to different criteria, assessing the sensitivity and specificity of each classification system. RESULTS: Hearing loss results were highly variable (ranging from 29 percent to 61 percent). Only 4 of 31 subjects with post-therapy hearing loss were identified by all the methods. A few subjects with hearing loss were classified as normal hearing in some of the criteria. A normal PTA was found in 18 of 31 subjects in the post-treatment evaluation. CONCLUSION: None of the criteria assesses the complaints of patients. The criteria described in this study were inadequate to identify hearing loss following chemotherapy, requiring additional information for physicians to better understand the hearing losses and their implications for the quality of life of patients.

A cisplatina é um antineoplásico muito utilizado no tratamento de diferentes neoplasias, porém quando utilizada em doses acima de 360mg/m² pode causar ototoxicidade. Esta produz lesões cocleares que resultam em perda auditiva. Existem critérios que visam identificar e quantificar as perdas auditivas. OBJETIVO: Descrever as características das classificações e identificar implicações e aplicações de cada uma, dentro das necessidades do acompanhamento ao paciente oncológico. MATERIAL E MÉTODO: Avaliamos 31 pacientes pré e pós-tratamento quimioterápico. Classificamos as perdas auditivas de acordo com os critérios e verificamos a sensibilidade e especificidade de cada um. RESULTADO: Houve grande variabilidade na detecção das alterações auditivas (de 29 por cento a 61 por cento). Somente 4 dos 31 indivíduos com alterações auditivas no exame pós-tratamento foram identificados por todos os critérios. Por vezes o indivíduo portador de perda auditiva era classificado com normal por algum critério. Dos 31 indivíduos, 18 apresentaram PTA normal no exame pós-tratamento. CONCLUSÃO: Nenhum dos critérios considera a queixa do paciente. Os critérios descritos mostraram inadequações para descrever as alterações auditivas encontradas, fazendo-se necessária a descrição de informações adicionais, para que o médico compreendesse a natureza da perda auditiva. É importante o refinamento desses instrumentos para melhor compreensão e tratamento dos pacientes oncológicos, assim como de sua qualidade de vida.

Avaliação auditiva em alcoolistas abstêmios / Auditory assessment of alcoholics in abstinence

O alcoolismo é considerado a toxicomania de maior relevância na escala mundial e a perda auditiva neurossensorial relacionada ao uso abusivo do álcool vem sendo reportada em alguns estudos, porém com resultados contraditórios. OBJETIVO: Analisar o efeito do álcool no sistema auditivo em indivíduos alcoolistas abstêmios, considerando as variáveis tempo de uso de álcool e exposição associada a ruído. MATERIAL E MÉTODO: A casuística foi constituída por 75 indivíduos divididos em dois grupos, de estudo e controle. Como procedimentos de avaliação audiológica foram utilizados a audiometria tonal liminar, pesquisa das emissões otoacústicas evocadas por estímulo transiente e timpanometria. Para a análise estatística dos dados foram utilizados os testes de Wilcoxon e de Mann-Whitney. RESULTADOS: Os grupos expostos ao álcool apresentaram resultados estatisticamente piores nas avaliações audiológicas. A exposição associada ao álcool e ruído não potencializou o efeito dos mesmos sobre o sistema auditivo. CONCLUSÃO: O uso excessivo do álcool por longo período de tempo pode causar prejuízo à função coclear, especificamente às células ciliadas externas.

Alcoholism is considered the most relevant addiction in the international arena and few investigations have examined the association between sensorineural hearing loss and alcohol abuse, with conflicting results. AIM: To analyze the effects of alcohol abuse on the auditory system of alcoholics in abstinence taking into account the duration of alcohol abuse and associated noise exposure. METHOD: our series comprehended 75 individuals, divided into two groups: trial and control. The audiological assessment was made by means of: pure-tone audiometry, transient evoked otoacoustic emissions, tympanometry. The Wilcoxon and Mann-Whitney tests were used in the statistical analysis of the data. RESULTS: the groups of patients who had been alcoholics evidenced a statistically significant worse performance in the audiological assessment. The combined exposure to alcohol and noise was not synergic on the auditory system. CONCLUSION: long-term alcohol abuse can damage the cochlear function, specifically the outer hair cells.

Potenciales provocados auditivos en adictos a la inhalación de solventes orgánicos / Brainstem auditory provoked potentials in addicts' to inhalation of organic solvents

Los solventes orgánicos lesionan a los lípidos de las memebranas de neuronas y de células gliales. Ello nos llevó a investigar, por medio de potenciales provocados auditivos del tallo cerebral (PPATC), si el sistema auditivo se encontraba afectado en sujetos con addición a la inhalación de tíner. Al comparar las latencias de las ondas a las intensidades de 90, 70 y 30 dB, se observaron diferencias estadísticamente significativas consistentes en el alargamiento de las latencias de las ondas III y V a 90 dB y de la onda V a 70 y 30 dB. En los intervalos interonda se observaron diferencias signficativas en el intervalo interonda I-III y I-V a 90 dB y del intervalo I-V a 70 dB, los culaes mostraron mayores valores de latencia promedio en el grupo de toxicómanos. Se encontraron dos pacientes sin respuesta a 30 dB, a los cuales se les realizó un estudio de audiometría a tonos puros mostrando una hipoacusia superficial bilateral. Estos resultados muestran la posibilidad de alteración de la vía auditiva en sujetos con addición al tíner

Avaliaçäo audiológica de pacientes em programa de hemodiálise e diálise peritoneal ambulatorial contínua submetidos ao uso de antibióticos / Audiologic evaluation in patients of hemodialysis program and continuous ambulatory peritoneal dialysis subjected to use of antibiotics

Foram estudados 52 pacientes com disfunçao renal, 27 em hemodiálise (HD) e 25 em diálise peritoneal ambulatorial contínua (CAPD), em programa regular, com avaliaçao audiológica, comparados com nao portadores de insuficiência renal crônica, nao expostos a medicamentos, pareados em idade e sexo. O estudo audiométrico dos paciente que receberam antibióticos, alguns deles ototóxicos, constatou diferença significante para as freqüências mais altas (4.000 a 8.OOOHz) nos grupos de HD e CAPD em ambos os ouvidos, quando comparados com seus controles. Nao foi possível estabelecer correlaçao significativa entre doses cumulativas e intensidade da lesao auditiva. Parece-nos prudente que pacientes com IRC sejam monitorizados audiologicamente quando em uso de antibióticos ototóxicos.

Quinine toxicity when given with doxycycline and mefloquine.

The pharmacokinetic and dynamic interactions among 3 antimalarials, ie quinine, doxycycline and mefloquine was observed in a 26-year-old Thai male patient with falciparum malaria. During the acute episode of the infection, the patient was treated with an intravenous dose of quinine hydrochloride at 600 mg qid, together with an oral dose of doxycycline 100 mg bid. Due to nausea, tinnitus and the persistence of parasitemia in peripheral blood smears, the dose of quinine was reduced 2 days after the first treatment to 300 mg; concurrently oral mefloquine 750 mg was given as 2 divided doses at 24 hours apart. During the course of treatment, the patient developed hearing loss; deafness of the right ear lasted for one week after stopping quinine administration. Higher plasma quinine and lower whole blood mefloquine concentrations than would be expected from the simulation profiles were detected 4 days after the first treatment. However, the concentration of mefloquine was increased upon the cessation of quinine treatment.

Cochlear toxicity of streptomycin in man.

Thirty five patients of either sex suffering from tuberculosis were administered streptomycin 0.75 g (im daily, upto 14 yr and above 45 yr of age) and 1 g (im daily for age 15-45 yr) with other antitubercular drugs and followed for audiological status. Five patients were dropped as they developed vestibular dysfunction. Varying degree of hearing loss was detected in 4 of 10 patients in group I (below 15 yr), in 2 of 9 patients in group II (15-45 yr) and in 6 of 11 patients in group III (above 45 yr). Cochlear toxicity of streptomycin was not found to be related to does or duration of therapy. Supportive therapy restored hearing in 2 patients of group I and 1 of group II. None of the patients in group III showed recovery. It is recommended that patients on long-term streptomycin therapy should be periodically subjected to audiometric examination to detect any hearing loss.

A ototoxicidade dos agentes químicos e sua influência na audiçäo do trabalhador / Ototoxicity of chemical agents and its influence in worker hearing

Os autores apresentam a influência de agentes químicos na audiçäo de trabalhadores. Foi realizado um levantamento objetivando-se as possíveis substâncias químicas ototóxicas, demonstrando-se onde säo encontradas e seus efeitos nocivos para a audiçäo humana. Os dados encontrados neste trabalho demonstram a existência de substâncias químicas causadoras de prejuízo no sistema auditivo, tanto na sua porçäo periférica quanto central. Salienta-se a importância de um trabalho aprofundado nesta área, dadas as novas substâncias químicas que surgem a cada ano, nos ambientes de trabalho

Drogas atotóxicas / Ototoxic drugs

Os autores apresentam um levantamento sobre drogas ototóxicas. Relatam quatro casos de lesäo vestibular causada pelo uso de Gentamicina. Discutem a duraçäo dos sintomas e a demora do desaparecimento completo dos mesmos, concluindo que o comprometimento vestibular näo depende somente da dose e do tempo de administraçäo da droga, que o prognóstico näo deve ser sempre otimista em pessoas de idade avançada, que a funçäo renal deve ser sempre observada, que no caso dos medicamentos empregados, a lesäo vestibular näo se acompanha de lesäo auditiva e que o início dos sintomas pode ocorrer dias após cessada a medicaçäo. Finalmente, comentam diversas drogas e a sua açäo no sistema vestibular

Pesquisa audiométrica a trabajadores expuestos a plomo / Audiometry screening of lead-exposed workers

Se realiza un estudio audiométrico de terreno a la totalidad de los trabajadores (N=12) del taller de acumuladores de Pinar del Río, con la finalidad de pesquisar la posibilidad de lesión auditiva por la exposición a plomo. Se señala la media de edad para dicho universo y la media de tiempo de exposición al plomo, así como las concentraciones de dicha sustancia en el ambiente laboral

Ototoxicidade / Ototoxicity

Faz-se um estudo clínico apoiados em revisäo bibliográfica da Ototoxicidade, procurando uma análise das alteraçöes histopatológicas e características clínicas; ressalta-se a importância do tratamento preventivo como forma ideal para o controle da patologia