Interacción endometrio trofoblasto, en la implantación humana: revisión de la literatura / Endometrium-trophoblast interaction in human implantation: review of literature

Un embarazo exitoso requiere de una serie de interacciones mediadas por factores hormonales, moleculares y fenómenos de inmunomodulación. Una de estas interacciones es la que ocurre entre el endometrio y el blastocito, previo y durante el proceso de implantación. El objetivo de esta revisión bibliográfica es complementar lo descrito en la literatura clásica de embriología humana sobre interacción de endometrio-blastocito. La búsqueda bibliográfica se realizó en la base de datos MEDLINE usando los términos en inglés "implantation", "endometrium" y "embryo"; además se realizó una búsqueda manual, que incluyó artículos de revistas no indexadas, libros de texto y atlas. Se consideraron criterios de inclusión y exclusión para la selección de los artículos y otros recursos bibliográficos. Entre los criterios de inclusión se consideraron estudios realizados en humanos, artículos de revisión y experimentación, publicados en los últimos 5 años. Como criterios de exclusión se consideraron artículos que utilizaran animales, estudios sobre fertilidad in vitro, patologías asociadas y artículos no relacionados al tema. Una vez completada la selección, se examinaron los textos completos, en los cuales se aplicaron nuevamente los criterios de exclusión. La búsqueda arrojó un total de 560 artículos, cuyo análisis de los títulos y resúmenes resultó en 475 trabajos excluidos, a partir de los diferentes criterios de exclusión antes descritos. Por lo tanto, se obtuvieron 85 artículos, en los cuales se realizó el análisis del texto completo. De estos artículos, se obtuvieron un total de 34 estudios y los contenidos seleccionados en esta revisión fueron: Endometrio, Interacción endometrio trofoblasto, Aposición, Adhesión y Migración-Invasión. Durante la implantación se genera una interacción entre el endometrio y el trofoblasto, con la participación de moléculas reguladoras de proliferación y diferenciación, como factores hormonales, moleculares y de expresión génica. Sin embargo, los mecanismos específicos de acción e interacción deben continuar siendo investigados, para responder interrogantes en el ámbito del crecimiento y desarrollo humano.

A successful pregnancy requires a series of interactions, mediated by hormonal, molecular and immunomodulation phenomena. One of these interactions is between the endometrium and the blastocyst, before and during the implantation process. The objective of this literature review is to complement what is described in the classic human embryology literature on endometrial-blastocyst interaction. The bibliographic search was carried out in the MEDLINE database using the terms "implantation", "endometrium" and "embryo", and a manual search was carried out, which included articles from non-indexed journals, textbooks and atlases. Inclusion and exclusion criteria were considered for the selection of articles and other bibliographic resources, including human studies, review and experimentation articles, published in the last 5 years. Articles with animals as experimental subjects, in vitro fertility studies, associated pathologies and articles not related to the subject were excluded. When the selection was completed, the complete texts were examined, in which the exclusion criteria were applied again The search yielded a total of 560 articles, whose analysis of titles and abstracts resulted in 475 excluded works, in relation to different exclusion criteria described above. Therefore, 85 articles were obtained, in which the complete text analysis was performed. From these articles, a total of 34 studies were obtained and the contents selected in this review were: Endometrium, Endometrium trophoblast, Aposition, Adhesion and Migration-Invasion. During the implantation, aninteraction between the endometrium and the trophoblast is generated, with the participation of regulatory molecules of proliferation and differentiation, such as hormonal, molecular and gene expression factors. However, the specific mechanisms of action and interaction must continue to be investigated, to answer questions in the field of human growth and development.

Papel da Apoptose em Obstetrícia / Role of Apoptosis in Obstetrics

Apoptose, ou morte celular programada, é um mecanismo fisiológico universal entre mamíferos que regula o equilíbrio entre proliferação e morte celular a fim de manter a homeostase tecidual. Nesse processo, a apoptose poderá ser iniciada intrinsicamente por via mitocondrial ou, extrinsecamente, mediada por sinalização via receptor de morte ou em resposta a elementos exógenos como citocinas e processos não excludentes, complementares e com ativação cruzada. As moléculas envolvidas no controle das vias de ativação da apoptose são as proteínas anti, pró-apoptóticas e caspases. Esse fenômeno biológico, além de desempenhar um papel importante no controle de diversos processos vitais, está associado a inúmeras complicações da gravidez como toxemia, crescimento intrauterino restrito, parto pré-termo, diabetes gestacional, abortamento, gravidez ectópica e a transformação maligna da mola hidatiforme. No denominador comum dessas doenças está o desconhecimento de sua etiopatogenia e o desenvolvimento/funcionamento placentário anormal. Compreender todas essas alterações deverá interessar não apenas ao pesquisador dessas moléstias, mas também aos clínicos que tratam essas doenças no intuito de se incorporar novas tecnologias na rotina médica e na melhoria das perspectivas prognósticas e terapêuticas dentro da obstetrícia.(AU)

Apoptosis, or programmed cell death, is a universal physiological mechanism in mammals, which regulates the balance between cell proliferation and death in order to maintain tissue homeostasis. In this process, apoptosis can be initiated intrinsically or extrinsically by mitochondrial pathway, mediated by death receptor signaling or in response to exogenous factors such as cytokines and processes not mutually exclusive, complementary and cross-activation. The molecules involved in the control of apoptosis activation pathways are anti and pro-apoptotic proteins as well as caspases. This biological phenomenon, besides play an important role in the control of many vital processes, is associated with many complications of pregnancy such as toxemia, intrauterine growth, preterm birth, gestational diabetes, miscarriage, ectopic pregnancy and malignant in transformation hydatiform mole. The common denominator of these diseases is the lack of knowledge about its pathogenesis and development/abnormal placental function. Understand all these changes should interest not only to the researchers, but also for clinicians who treat these diseases in order to incorporate new technologies in the medical routine and in improving prognostic and therapeutic perspectives in obstetrics.(AU)

Apoptosis placentaria: mecanismos moleculares en la génesis de la preclampsia / Molecular mechanisms involved in placental apoptosis and preeclampsia

Antecedentes: La placenta como otros órganos, normalmente presenta apoptosis, proceso fundamental para el mantenimiento y renovación de las estructuras. Para que este complejo proceso se realice con éxito, es necesario la estricta sincronización y modulación de las diferentes etapas de la apoptosis. Cuando la regulación falla, síndromes patológicos como la preeclampsia pueden iniciarse. Objetivo: Revisar los mecanismos moleculares implicados en la apoptosis de la placenta y sus anomalías. Método: Se realizaron búsquedas de los artículos sobre apoptosis placentaria y preeclampsia, en bases de datos Medline y otras fuentes científicas. Resultados: Muchos de los artículos confirman que la apoptosis placentaria anormal en diferentes períodos de la gestación está involucrada en la patogénesis de la preeclampsia. Conclusiones: Las anomalías de la apoptosis placentaria están relacionadas con el desarrollo posterior de preeclampsia.

Background: Placenta like other organs, normally presents apoptosis as a fundamental process for the maintenance and renovation of structures. For this complex process to occur successfully, strict synchronization and modulation of the different stages of apoptosis are needed. When regulation of these mechanisms fails, pathologic syndromes as preeclampsia can take course. Objective: To review the molecular mechanisms involved in placental apoptosis and its anomalies. Methods: Articles about placental apoptosis and preeclampsia were searched in Medline Database and other scientific sources. Results: Many articles report and confirm that abnormal placental apoptosis at different gestational periods is involved in the pathogenesis of preeclampsia. Conclusions: Anomalies in placental apoptosis are related to the posterior development of preeclampsia.

Molecular correlates of syncytialization in muscle and placenta.

Syncytialization is one of the most fundamental processes in life. It is observed during development of muscle and osteoclast, and syncytiotrophoblast formation in placental villi. Syncytialization involves recognition, migration, adhesion and finally cell fusion between two interacting cells. It is an energy-dependent process which is essentially restricted to a small portion of interacting cellular membranes. Such regions of membranes may differ from other regions of cell surface in terms of physico-chemistry and expression of specific protein biomolecules resulting in restriction of this process to cells of specific competence. Despite the fact that membrane biologists have given significant quanta of efforts to understand the basic principle underlying this fundamental process of life, further large scale initiatives have to be undertaken to dissect the underlying molecular correlates central to this event.

Caracterizacion del canal epitelial de sodio en sinciciotrofoblasto de placenta humana preeclamptica / Characterization of the epithelial sodium channel in human pre-eclampsia syncytiotrophoblast

El sinciciotrofoblasto (SCT) de placenta humana regula la transferencia de solutos y agua entre la sangre fetal y materna. En el presente trabajo observamos que el canal de sodio ENaC (asociado a cuadros como el síndrome de Liddle y pseudohipoaldosteronismo) está presente en la membrana apical del SCT y que la subunidad del canal tiene una expresión reducida en placentas con hipertensión gestacional (preeclampsia). Realizamos estudios a nivel de expresión de ARN (RT-PCR) y a nivel proteico (western blot e inmunohistoquímica). En la línea celular BeWo (modelo de SCT humano) el canal se encuentra presente y la expresión del mismo es regulada por las hormonas aldosterona, vasopresina, estradiol y progesterona. Analizamos la actividad del ENaC por electrofisiología y observamos corrientes sensibles a amiloride (10 μM) cuando las células BeWo se cultivaron 12 horas con aldosterona (100 nM). Esta corriente presentó una magnitud 20 veces mayor que las corrientes basales, un potencial de reversión cercano a 3 mV y una conductancia de 127 ± 26 pS/ pF entre los pulsos de –60 y –140 mV aplicados. Las características de esta corriente son similares a las producidas por ENaC en otros tejidos y evidencian la presencia de un canal funcional. El papel del ENaC en el SCT es poco comprendido, aunque la diferencia de expresión en la preeclampsia podría tener consecuencias para el transporteplacentario de agua y iones. Nuestros datos son un aporte para futuros estudios de los mecanismos involucrados en la patofisiología de la preeclampsia.

Los nuevos moduladores endometriales en el embarazo temprano / New endometrial modulators in early pregnancy

Se pensó por mucho tiempo que las citocinas sintetizadas por el útero y la placenta eran producidas exclusivamente por y para actuar sobre las células linfohematopoyéticas. Si bien muchas de estas citocinas modulan la fase efectora del sistema inmune, en el tracto reproductor femenino, sus principales células blanco y sitios de síntesis no son las células epiteliales uterinas, las células deciduales y el trofoblasto parecen ser la fuente principal de las citocinas. Esto sugiere dos alternativas no necesariamente exclusivas: o que estas células son extensiones que regulan al sistema inmune o que estos factores modulan el crecimiento y diferenciación de los tejidos uterinos y embrionarios. En el presente trabajo se analizan los sitios de síntesis, las células blanco y las posibles funciones de la citocinas durante la gestación temprana.

Inmunología de la relación materno fetal / Immune responses during pregnancy

Desde hace 40 años se consideraba que durante el embarazo los antígenos fetales se expresan de forma diferente a cualquier injerto; los datos actuales indican que la aceptación del feto por la madre depende de la falta de expresión de antígenos polimórficos, además de la producción de hormonas que actúan como inmunosupresoras. Durante el embarazo hay reconocimiento inmunológico de antígenos del trofoblasto; estos antígenos expresados por el trofoblasto no son polimórficos y previenen el reconocimiento de células T citotóxicas y células NK; además, esta estructura produce hormonas que también contribuyen a la disminución en la producción y proliferación de células T. Se ha demostrado que existe aumento en la producción de inhibidores del complemento de parte del trofoblasto (DAF, CD46) así como aumento en la secreción de hormonas como la progesterona, alfafetoproteína, esteroides y prostaglandinas. La identificación de estos factores y mecanismos inmunológicos puede ser fundamental en la búsqueda de tratamiento para padecimiento como cáncer, abortos espontáneos, infertilidad y trasplantes

O índice vilositário como avaliador da maturidade placentária no último trimestre de gestaçäo / The villous index as appraiser of the placenta maturation during the last trimester of gestation

Os Autores descrevem um índice que permite avaliar a maturaçao placentária e analisam a sua variaçao no decorrer do último trimestre da gestaçao. A correlaçao entre o novo indice, denominado índice vilositário (V), e a idade gestacional (G), em semanas de amenorréia, foi altamente significativa (r=O,980), sendo representada por uma linha reta, de equaçao: V=0,547 G - 16,145. A comparaçao do índice vilositário com o índice placentário mostrou que ambos sao igualmente confiáveis, permitindo avaliar a maturaçao da placenta no último trimeste da gestaçao normal. No entanto, o índice vilositário, por levar em consideraçao a vascularizaçao e o tipo de arborizaçao das vilosidades, provavelmente será de maior utilidade no estudo das placentas em casos de patologias obstétricas.