II. The research ethics involving vulnerable groups

Abstract Vulnerability in research occurs when the participant is incapable of protecting his or her interests and therefore, has an increased probability of being intentionally or unintentionally harmed. This manuscript aims to discuss the conditions that make a group vulnerable and the tools and requirements that can be used to reduce the ethical breaches when including them in research protocols. The vulnerability can be due either to an inability to understand and give informed consent or to unequal power relationships that hinder basic rights. Excluding subjects from research for the only reason of belonging to a vulnerable group is unethical and will bias the results of the investigation. To consider a subject or group as vulnerable depends on the context, and the investigator should evaluate each case individually.

I. The role of research ethics committees in observational studies: epidemiological registries, case reports, interviews, and retrospective studies

Abstract It is often unclear to the clinical investigator whether observational studies should be submitted to a research ethics committee (REC), mostly because, in general, no active or additional interventions are performed. Moreover, obtaining an informed consent under these circumstances may be challenging, either because these are very large epidemiological registries, or the subject may no longer be alive, is too ill to consent, or is impossible to contact after being discharged. Although observational studies do not involve interventions, they entail ethical concerns, including threats such as breaches in confidentiality and autonomy, and respect for basic rights of the research subjects according to the good clinical practices. In this context, in addition to their main function as evaluators from an ethical, methodological, and regulatory point of view, the RECs serve as mediators between the research subjects, looking after their basic rights, and the investigator or institution, safeguarding them from both legal and unethical perils that the investigation could engage, by ensuring that all procedures are performed following the international standards of care for research. The aim of this manuscript is to provide information on each type of study and its risks, along with actions to prevent such risks, and the function of RECs in each type of study.

Trasplantes en mmérica latina y el caribe: difusión del documento de aguascalientes / Transplants n laatin america and the caribbean: release of the aguascalientes document / Transpantes na aamérica latina e no caribe: difusão do documento de aguascaiientes

Durante el primer Foro de Bioética de la Sociedad de Trasplantes de Latinoamérica y el Caribe 2010 se redactó el Documento de Aguascalientes que busca salvaguardar la integridad del donante vivo. El artículo tiene por objeto indagar sobre el Documento de Aguascalientes entre los participantes del Congreso de la SLANH 2012. Se aplicó un cuestionario con 21 preguntas sobre temas abordados por el dicho documento. Los resultados muestran que el 36,3% acepta al donante vivo no relacionado; 36,3% considera que hay margen de crecimiento en la tasa de donantes fallecidos; 57,9% garantiza la salud con medicamentos inmunosupresores de calidad; 61,5% no conoce el documento. Se concluye que el Documento de Aguascalientes tiene recomendaciones útiles para vigilar aspectos bioéticos de trasplantes.

The Aguascalientes Document was drafted during the first 2010 Bioethics Forum of the Transplantation Society in Latin America and the Caribbean. The object of the document is to safeguard the integrity of the living donor. This article aims to investigate the Aguascalientes Document among the participants to the 2012 SLANH Congress. A questionnaire was applied, with 21 questions on topics covered by said document. The results show that 36.3% of the respondents accepts the unrelated living donor; 36.3% believes there is a margin of growth in the rate of deceased donors; 57.9% guarantees health with quality immunosuppressive drugs; 61.5% does not know the document. In view of the above, it is concluded that the Aguascalientes Document contains useful recommendations for monitoring the bioethical aspects of transplants.

Durante o primeiro Fórum de Bioética da Sociedade de Transplantes da América Latina e do Caribe 2010, redigiu-se o Documento de Aguascalientes, que pretende assegurar a integridade do doador vivo. O artigo tem por objetivo indagar sobre o Documento de Aguascalientes entre os participantes do Congresso da SLANH 2012. Aplicou-se um questionário com 21 perguntas sobre temas abordados por tal documento. Os resultados mostram que 36,3% aceitam o doador vivo não relacionado; 36,3% consideram que há margem de crescimento na taxa de doadores falecidos; 57,9% garantem a saúde com medicamentos imunossupressores de qualidade; 61,5% não conhecem o documento. Conclui-se que o Documento de Aguascalientes tem recomendações úteis para vigiar aspectos bioéticos de transplantes.

La ley de volunaad anticipada del distrito federal en Mexico: trasplantes e ideología / The federa distrrict law on advance directives in Mexico: transplants and ideolggy / A lei davontade antecipada do distrito federal no México: transplante e ideologia

La Ley de voluntad anticipada (LVA) de la Ciudad de México regula la voluntad de cualquier persona para no someterse a tratamientos que prolonguen su vida innecesariamente. La Ley pide, en el artículo 8º, la manifestación respecto de la donación de órganos para trasplante. El objetivo de este trabajo es documentar el conocimiento de la LVA. Para esto se realizó una investigación cualitativa con una entrevista semiestructurada, previamente validada. Como resultadose realizaron 278 entrevistas. El 64% de los encuestados no conocen la LVA. De la población encuestada que sí tiene conocimiento de la LVA (n=100) solamente el 43% saben lo referente a la donación de órganos. Se concluye que es evidente el desconocimiento por falta de difusión de la LVA.

The law on advance directives (LAD) in México City regulates the will or intent of any person not to undergo unnecessarily life-prolonging treatment. Article 8 of the law stipulates the donation of organs for transplant must be manifest. Objective: The aim of this paper is to document knowledge of LAD. Materials and methods: A qualitative study was conducted using a previously validated semi-structured interview. Results: In all, 278 interviews were carried out and 64% of those surveyed were unfamiliar with LAD. Among those who are familiar with LAD (n = 100), only 43% know what it stipulates regarding organ donation. Conclusion: There is an evident lack of knowledge about LAD, because the public has not been duly informed.

A Lei da Vontade Antecipada (LVA) da Cidade do México regula a vontade de qualquer pessoa para não se submeter a tratamentos que prolonguem sua vida desnecessariamente. A Lei pede, no artigo 8°, a manifestação a respeito da doação de órgãos para transplantes. O objetivo deste trabalho é documentar o conhecimento da LVA. Para isso, realizou-se uma pesquisa qualitativa com uma entrevista semiestruturada, previamente validada. Como resultado, realizaram-se 278 entrevistas. 64% dos entrevistados não conhecem a LVA. Da população entrevistada que tem conhecimento da LVA (n = 100) somente 43% sabem sobre a doação de órgãos. Conclui-se que é evidente o desconhecimento por falta de difusão da LVA.

Trasplante renal: efectos en el perfil cognoscitivo / Impact of kidney transplantation on cognitive profile

Objetivo. Valorar el impacto del Trasplante Renal exitoso sobre el funcionamiento cognoscitivo de los pacientes con Insuficiencia Renal Crónica (IRC). Método. Se aplicó el Neuropsi Atención y Memoria, el Hospital Anxiety and Depression Scale, la Escala de Somnolencia de Epworth y la Escala Isquémica de Hachinski a 42 pacientes con IRC y 41 donadores vivos sanos (grupo control). De los 42 pacientes que fueron sometidos a trasplante renal, se evaluó con los mismos instrumentos a 28 de ellos en un tiempo de 6 meses posterior a su trasplante. Se valoró en los mismos tiempos a sus donadores renales (grupo control). Resultados. El funcionamiento cognoscitivo global del grupo IRC mejoró después del trasplante renal aún controlando los efectos de aprendizaje. Las áreas en las que el grupo postrasplantado mejoraron fueron el Stroop y la evocación verbal a largo plazo haciendo uso de claves. Conclusiones. El trasplante renal se aprecia como una solución ideal que elimina factores (medibles o no medibles) que están impactando en el funcionamiento cognoscitivo.

Aim. To assess the impact of kidney transplantation on neuropsychological functioning of Chronic Kidney Disease(CKD) patients. Methods.: 42 kidney transplant (KT) recipients and 41 healthy living donors –control group- were tested by a comprehensive neuropsychological battery: Neuropsi Attention and Memory, the Hospital Anxiety and Depression Scale, The Epworth Sleepiness Scale and the Hachinski Ischemic Scale. 28 patients were followed up 6 months after KT. Their kidney donors were evaluated pre as well as post donation (at same time of study group) for comparison. Results. An improvement in global cognitive functioning after KT was found (when learning effects were controlled). Patients improved in Stroop test and auditory/verbal delayed recall using cues. Conclusions. Renal transplant is suggested as an ideal solution as it eliminates factors (measurable or not) that have an impact over cognitive functioning.

Evidencia del impacto de los anticuerpos anti-HLA y anti-MICA en la pérdida del injerto renal / Evidence on the role of HLA and MICA antibodies in renal graft loss

Antecedentes: Los anticuerpos anti-HLA y anti-MICA se han asociado cada vez con mayor frecuencia a menor supervivencia del injerto renal. El objetivo de este estudio es comunicar la frecuencia de pérdida del injerto dos años después de la detección de anticuerpos anti-HLA, anti-MICA, o ambos, en un grupo de receptores de trasplante renal (RTR). Métodos: Estudiamos a 196 RTR con injerto funcional. El suero de los pacientes fue analizado para la presencia de anticuerpos IgG anti-HLA clase I y clase II con Luminex utilizando LABScreen®Mixed y LABScreen® PRA. La presencia de anticuerpos anti-MICA en el mismo suero se analizó por Luminex. Resultados: De 196 RTR (edad promedio 36.7 años, 42% sexo femenino), 124 (63.3%) fueron negativos a todos los anticuerpos estudiados y 72 (36.7%) fueron positivos: 34 para anticuerpos anti-HLA solo, 29 para anticuerpos anti-MICA solo y nueve para anticuerpos anti-HLA+anti-MICA. A una mediana de seguimiento de 20.5 meses (1.2-25.2), ocho pacientes perdieron el injerto por daño crónico del mismo, confirmado por biopsia: 2/124 (1.6%) del grupo de anticuerpos negativos y 6/72 (8.3%) del grupo de anticuerpos positivos, con una supervivencia del injerto significativamente inferior para el grupo de anticuerpos positivos (p=0.046, log-rank test). Conclusiones: La presencia de anticuerpos circulantes estuvo asociados con riesgo incrementado para pérdida del injerto; la coexistencia de anticuerpos anti-HLA y anti-MICA produjo el riesgo más alto para pérdida del injerto en la población analizada.

BACKGROUND: HLA and MICA antibodies are increasingly associated with poorer graft survival. The aim of this study is to report the frequency of graft loss 2 years after the detection of HLA abs and MICA abs among a group of kidney transplant recipients. METHODS: We tested 196 patients with a functioning graft. Sera were screened for HLA and MICA IgG abs by Luminex, using the LABScreen Mixed, and LABScreen PRA. The sera were screened for MICA abs by Luminex. RESULTS: Of 196 kidney transplant recipients (mean age 36.7 years, 42% female), one hundred twenty four (63.3%) were negative to all tested abs, and 72 (36.7%) were positive for: HLA abs alone = 34, MICA abs alone = 29, and HLA+MICA abs = 9. At a median followup of 20.5 (1.2-25.2) months, 8 patients lost their grafts due to biopsy-confirmed chronic allograft injury: 2/124 (1.6%) ab-negative, and 6/72 (8.3%) ab-positive, with a significantly lower survival for the Ab-positive group (p = 0.046, log-rank test). CONCLUSIONS: The presence of circulating abs was associated with an increased risk of graft loss, and the coexistence of HLA and MICA abs increases the risk of graft loss.

Hipertensión arterial postrasplante renal: factores de riesgo asociados e influencia en la supervivencia del injerto renal / Systemic hypertension after kidney transplantation: Associated risk factors and influence on graft survival

La hipertensión arterial postrasplante renal (HAPT) se ha asociado con una disminución de la supervivencia del injerto renal y aumento de la morbilidad y mortalidad de los receptores de trasplante. La prevalencia de la HAPT es de 50% y con el uso de inhibidores de calcineurina se ha incrementado a 60-80%. Con el objeto de conocer la frecuencia de la HAPT en la población de pacientes del Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición "Salvador Zubirán ", los factores de riesgo asociados a su desarrollo y el efecto de ésta en la supervivencia del injerto renal a largo plazo, se analizaron retrospec tivamente los expedientes de los pacientes sometidos a trasplante renal de 1984 a 1994. Los factores de riesgo analizados fueron: edad, género, causa de insuficiencia renal, hipertensión arterial pretrasplante, histocompatibilidad, presencia de episodios de rechazo agudo, presencia de rechazo crónico, creatinina sérica (CrS) y uso de Ciclosporina A. Se dividió a la población en dos grupos: normotensos (NT) e hipertensos (HT). Se definió HAPT como presión arterial (PA) > 140/90 mmHg por lo menos en dos visitas consecutivas o la utilización de tratamiento antihipertensivo. Se analizaron 215 seguimientos en 205 pacientes (10 pacientes con dos trasplantes), con edad al momento del trasplante de 30 ± 9 años y género masculino/femenino 131/84. Cursaron con hipertensión arterial pretrasplante 188 (88%). El seguimiento postrasplante promedio fue de 56 ± 32 meses. En el período postrasplante se encontraron 152 HT (71 %) y 63 (29%) NT. El grupo HT mostró una PA y CrS mayores que el grupo de NT (P <0.001) a pesar de contarse con un control antihipertensivo adecuado en 65% de los casos de HT. El grupo de NT tuvo mayor supervivencia del injerto que el grupo de HT, 60 ± 30 meses vs 51 ± 32 meses (p <0.01). El análisis multivariado de los diversos factores de riesgo estudiados no mostró alguna asociación independiente con el desarrollo de HAPT. La prevalencia de la HAPT en nuestro estudio es similar a lo informado en la literatura. En la etapa postrasplante disminuyó el porcentaje de pacientes hipertensos (88% pre vs 71% postrasplante). La presencia de HAPT constituye un factor de mal pronóstico para la supervivencia del injerto a largo plazo.

Systemic hypertension after kidney transplant (HAPT) has been associated with a reduction in graft survival and increased morbidity and mortalityof kidney transplant recipients. With the use of calcineurin inhibitors, prevalence of HAPT has increased to 60-80%. The purpose of this study was to document the prevalence of HAPT in kidney transplant recipients attending the Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición "Salvador Zubirán" associated risk factors and the effect of hypertension in long term graft survival. We retrospectively reviewed the clinical charts of all the patients that underwent kidney transplant from 1984 to 1994. The following risk factors were studied: age, gender, cause of renal failure, presence of hypertension before kidney transplant, histocompatibility, acute rejection episodes, chronic rejection, serum creatinine values and use of cyclosporine. We divided subjects in two groups: normotensive (NT) and hypertensive (HT). HAPT included >140/90 mmHg blood pressure level observed at least during two consecutive evaluations or the use of antihypertensive medication. We analyzed 215 grafts from 205 patients (10 patients had two kidney transplants); mean age at transplant of 30 ± 9 years, 131 subjects were female and 84 male. One hundred and eighty eight patients (88%) displayed pretransplant hypertension. The mean follow up was 56± 32 months. In the postransplant period 152 (71 %) were HT and 63 (29%) NT. The HT group had significantly higher blood pressure and serum creatinine values than the NT group (P <0.001), in spite of an adequate blood pressure control in 65% of the patients from the HT group. The NT group displayed a higher graft survival than the HT group; 60 ± 30 months vs. 51 ± 32 months respectively (p<0.01). Multivariate analysis did not show any risk factors independently associated with the development of HAPT. The prevalence of HAPT in our series is similar to the one reported in the literature. During the postransplant period there was a reduction of hypertensive patients (88% pretransplant vs. 71% postransplant). HAPT is a significant risk factor associated with long term survival of the graft.

Inmunosupresión en trasplante hepático [simposio] / Immunosuppression in liver transplantation [symposium]

Antecedentes. El nivel de éxito logrado en trasplante hepático en el transcurso de los últimos 15 años, ha dependido en gran medida del desarrollo y utilización clínica de nuevos y más potentes fármacos inmunosupresores, entre los que destacan la ciclosporina y el FK506. Objetivo. Revisar la efectividad de los esquemas de inmunosupresión actual en la prevención del rechazo, las modalidades de tratamiento de los episodios de rechazo agudo y conocer si existen diferencias significativas en los resultado de sobrevida de paciente e injerto de acuerdo a los esquemas utilizados. Métodos. Revisión de la literatura en relación a inmunosupresión en trasplante hepático. Resultados. En la mayoría de los grandes centros de trasplante hepático, los resultados obtenidos con el empleo de esquemas de inmunosupresión que incluyen ciclosporina o FK506, la sobrevida a un año de paciente e injerto se encuentran entre 77 a 88 por ciento y de 73 a 82 por ciento respectivamente, y los estudios multicéntricos no han demostrado diferencias significativas con el empleo de uno u otro de estos fármacos. Conclusiones. Los medicamenteos inmunosupresores en uso han permitido una buena expectativa en la sobrevida de los trasplantes hepáticos a corto y mediano plazo; sin embargo un número significativo de injertos se pierden subsecuentemente debido a la aparición de rechazo crónico. La introducción de nuevos y más selectivos agentes inmunosupresores, así como los avances en biología molecular, ingeniería genética y la inducción de tolerancia permiten prever en el futuro cercano, resultados cada vez más exitosos