Hipofisitis primaria: diagnóstico y tratamiento. estudio multicéntrico / Primary hypophysitis: diagnosis and treatment multi-center study

Resumen Introducción : La hipofisitis es una enfermedad in frecuente que plantea un desafío en el diagnóstico y tratamiento. El objetivo de este estudio multicéntrico y retrospectivo fue describir: a) características de pa cientes con hipofisitis primaria (HP), b) métodos diag nósticos, y c) tratamientos realizados. Además, evaluar: a) presentación clínica, b) bioquímica, c) radiológica, d) oftalmológica al diagnóstico y evolución según el tratamiento recibido. Métodos : Estudio retrospectivo donde se estudiaron 28 pacientes (23 mujeres/5 varones) con HP, edad pro medio de 38±11.1 años. Resultados . Los síntomas fueron: cefalea: 68%, po liuria-polidipsia: 50% y alteraciones visuales: 48%. El examen de laboratorio inicial informó disfunción ade nohipofisaria en 71% de los pacientes, siendo el eje gonadal el más afectado. Los hallazgos radiológicos más frecuentes fueron: lesión simétrica:78.5%, aumento homogéneo post contraste: 78.5% y engrosamiento de tallo:70%. En 4/23 mujeres (17%) se relacionó con em barazos o puerperio La conducta inicial fue expectante (CE) en 14 pacientes, cirugía de resección/descompresión en 8 y tratamiento con inmunosupresores en 6. Quince pacientes tuvieron confirmación histológica, 9 resulta ron hipofisitis linfocitaria, 5 hipofisitis por IgG4 y una xantomatosa. Trece fueron diagnosticados por criterios clínicos establecidos. El tamaño de la lesión disminuyó en 43% de pacientes con CE, 62.5% con cirugía y 50% con inmunosupresores. Los síntomas compresivos mejora ron en los 3 grupos, con escaso efecto sobre la función adenohipofisaria, sin resolución de la diabetes insípida. Discusión : En pacientes sin síntomas compresivos adoptamos CE. En aquellos pacientes sin certeza diag nóstica o con síntomas compresivos graves, se optó por cirugía transesfenoidal.

Abstract Introduction : Primary hypophysitis (PH) is a rare disease that represents a challenge among differential diagnosis and management. Our aim was to describe clinical characteristics, diagnostic criteria and different treatment outcomes in patients with PH. Multicentric, retrospective study. Clinical presentation, endocrine function, magnetic resonance imaging findings, visual field defects at diagnosis and treatment outcomes were recorded. Methods : Twenty-eight patients (23 women), with PH were included. Median age: 37. Results : The most frequent symptoms: headache: 68%, polyuria-polydipsia: 50% and visual disturbances: 48%. At diagnosis, anterior pituitary deficiency was present in 71%, being hypogonadotrophic hypogonad ism the most frequent manifestation. The radiological findings: symmetric lesion: 78.5%, homogeneous en hancement: 78.5% and pituitary stalk thickening: 70%. Association with pregnancy or puerperium was found in 4/23 women (17%). Fourteen patients did not receive any treatment ("wait and see" group), 8 underwent surgery for mass reduction or resection and 6 were treated with immunosuppression therapy. Among 15 patients with histopathological diagnosis, 9 were lymphocytic hypophysitis, 5 IgG4 related hypophysitis and 1 xanthomatous hypophysitis. Thirteen were di agnosed by established clinical criteria. Mass reduction was observed in 43% of "wait and see group" patients, 62.5% of operated patients and 50% with immuno suppression therapy. Compressive symptoms showed improvement in the 3 groups, with modest effect on anterior pituitary function, diabetes insipidus did not resolve in any patients. Discussion : In patients without severe compressive symptoms, we adopted a "wait and see" approach. In patients with uncertain diagnosis of PH or severe com pressive symptoms, transsphenoidal surgery was the best option.

Riesgo aumentado de lesiones colónicas preneoplásicas en acromegalia: estudio multicéntrico caso control. Resultados preliminares / Increased risk of pre-cancerous bowel lesions in acromegaly: Multicentre case-control study. Preliminary results

Introducción: El riesgo de desarrollar neoplasias colónicas en pacientes acromegálicos y su relación directa con los niveles elevados de GH/IGF-1 no están bien establecidos y continúan siendo motivo de controversia en la literatura mundial. El objetivo de este trabajo fue evaluar el riesgo de desarrollar lesiones neoplásicas avanzadas (LNA) (adenomas mayores a 1 cm, componente velloso mayor del 75% y/o displasia de alto grado), en pacientes con acromegalia, comparado con un grupo control. Materiales y métodos: Estudio multicéntrico caso-control retrospectivo. Ciento treinta y siete pacientes con acromegalia que realizaron videocolonoscopia (VCC) fueron incluidos inicialmente, aunque solo 69 cumplieron criterios de inclusión. Sesenta y dos controles fueron obtenidos: por cada caso (paciente con acromegalia) 2 «controles¼ fueron seleccionados aleatorizadamente e igualados por edad y sexo. El riesgo se expresó en odds ratio (OR) y su correspondiente intervalo de confianza (IC) del 95%. La significación estadística fue considerada una p < 0,05. Resultados: De los 69 pacientes con VCC completa y datos adecuados para su análisis, 28 presentaron VCC positiva con hallazgos de pólipos (40%) y 41 VCC negativa o normal (60%). Dentro del grupo con VCC positiva, 14 presentaron LNA (20%) y solo un paciente presentó diagnóstico de cáncer colorrectal. Para el análisis caso-control se incluyó a 31 pacientes frente al grupo control (n = 62) que cumplieron con los criterios de inclusión. La presencia de pólipos colónicos, adenomas y LNA en los pacientes con acromegalia fue de 19/31 (61,9%), 14/31 (45,16%) y 10/31 (32,25%), y en el grupo control de 18/62 (29,03%), 11/62 (17,74%) y 4/62 (6,45%), respectivamente. El riesgo de adenomas y LNA fue mayor en el grupo de acromegalia en comparación con el grupo control, siendo ambos resultados estadísticamente significativos: adenomas OR 2,54 (IC 1,22-5,25) p = 0,005, LNA OR: 7,3 (2,4-25), p = 0,00. Conclusión: La acromegalia se asocia a un mayor riesgo de lesiones colónicas preneoplásicas. Este hallazgo justifica el cribado con VCC al diagnóstico en pacientes con acromegalia.

Background: The risk of developing cancerous lesions in the colon of acromegaly patients and their direct relationship with elevated growth hormone (GH) and insulin-like growth factor-1 (IGF-1) levels is not well established, and is still controversial in the international literature. The objective of this study was to evaluate the risk of developing advanced neoplastic lesions (ALN: greater than 1 cm adenomas, villous component greater than 75% and/or high grade dysplasia) in patients with acromegaly compared to a control group. Materials and methods: A multicentre, retrospective case-control study was conducted initially on 137 patients with acromegaly (cases) who underwent videocolonoscopy (VCC), although only 69 met inclusion criteria. Sixty-two controls were obtained, and for each case two "controls" were randomly selected and matched by age and gender. Risk was expressed as odds ratio (OR) and its corresponding 95% con"dence interval (CI). P values < .05 were considered statistical significantly. Results: Of the 69 acromegaly patients with a completed VCC and adequate data for their analysis, 28 had a positive VCC with findings of polyps (40%), and 41 VCC negative with no lesions (60%). Within the group with positive VCC, 14 were ALN (20%) and one a colorectal cancer. In the case-control analysis, 31 cases were to be analysed against the control group (n = 62). The presence of colonic polyps, adenomas, and ALN in patients with acromegaly was 19/31 (61.9%), 14/31 (45.16%), and 10/31 (32.25%), respectively, and in the control group, it was 18/62 (29.03%), 11/62 (17.74%), and 4/62 (6.45%), respectively. The risk of adenomas and ALN was higher in the acromegaly group compared to the control group: adenomas OR: 2.54 (95% CI 1.22-5.25) P=.005, ALN OR: 7.3 (2.4-25) P=.00. Conclusion: This preliminary case control study showed an increased risk of pre-cancerous colprectal lesions in patients with acromegaly, supporting the VCC screening at diagnosis.

Prolactinomas: evolution after menopause

ABSTRACT Objetive The aim was to assess the evolution of tumor size and prolactin (PRL) levels in patients with micro and macroprolactinomas diagnosed and treated with dopamine agonists during fertile age, and the effects of suspension of drugs after menopause. Retrospective study, 29 patients with prolactinomas, 22 microadenomas and 7 macroadenomas, diagnosed during their fertile age were studied in their menopause; treatment was stopped in this period. Age at menopause was 49 ± 3.6 years. The average time of treatment was 135 ± 79 months. The time of follow-up after treatment suspension was 4 to 192 months. Results Pre-treatment PRL levels in micro and macroadenomas were 119 ± 57 ng/mL and 258 ± 225 ng/mL, respectively. During menopause after treatment suspension, and at the latest follow-up: in microadenomas PRL levels were 23 ± 13 ng/mL and 16 ± 5.7 ng/mL, respectively; in macroadenomas, PRL levels were 20 ± 6.6 ng/mL 5t5and 25 ± 18 ng/mL, respectively. In menopause after treatment suspension, the microadenomas had disappeared in 9/22 and had decreased in 13/22. In the group of patients whose tumor had decreased, in the latest follow-up, tumors disappeared in 7/13 and remained unchanged in 6/13. In macroadenomas, after treatment suspension 3/7 had disappeared, 3/7 decreased and 1/7 remained unchanged. In the latest control in the 3 patients whose tumor decreased, disappeared in 1/3, decreased in 1/3 and there was no change in the remaining. Conclusions Normal PRL levels and sustained reduction or disappearance of adenomas were achieved in most of patients, probably due to the decrease of estrogen levels. Dopamine agonists might be stopped after menopause in patients with prolactinomas.

Diagnostico molecular de neoplasia endocrina multiple tipo 1 (MEN-1) en una familia argentina afectada / Molecular diagnosis in an Argentine family with multiple endocrine neoplasia type-1 (MEN-1)

La Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 1 (MEN-1) es una enfermedad genética autosómica dominante caracterizada por la presencia de neoplasias de paratiroides, páncreas endocrino e hipófisis anterior. El locus del MEN-1 se localizó en el cromosoma 11 banda q13. El análisis de ligamiento por restricción (A.L.) y las determinaciones hormonales permiten el diagnóstico precoz de los individuos afectados. Se estudió en su lugar de residencia a los veinte integrantes vivos de la primera, segunda y tercera generación de una familia con MEN-1, para determinar la presencia de marcadores genéticos moleculares en el locus del gen MEN-1 11q13, por A.L. y detectar en la tercera generación portadores presintomáticos por A.L. y enfermos por determinaciones hormonales y evaluación clínica. Se hallaron dos marcadores polimórficos a ambos lados de locus del MEN-1: PYGM y D11S987, haplotipos segregados por los dos integrantes enfermos de la segunda generación, heredados del padre, en un enfermo y un portador presintomático de la tercera generación. El resto de los integrantes no heredó el alelo ligado al MEN-1 con una confiabilidad del 99 per ciento. Con respecto a los hallazgos clínicos y de laboratorio encontramos en la tercera generación dos portadores de los marcadores moleculares del MEN-1, uno con litiasis renal, parathormona (PTH), prolactina (PRL) y glucagon elevados y otro con PTH elevada asintomático. Entre los que heredaron el alelo normal, prolactina (PRL) y glucagon elevados y otro con PTH elevada asintomático. Entre los que heredaron el alelo normal, uno presentó glucagon elevado, otro gastrina elevada y otro PTH elevada, todos asintomáticos. Establecimos el diagnóstico molecular de la familia estudiada y se detectó un portador presintomático. De acuerdo a la literatura y nuestros hallazgos, la precisión del diagnóstico molecular nos permitiría excluir del seguimiento a los portadores del alelo normal.