Consenso de hemofilia en México / Mexican Consensus in Haemophilia

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Abstract Hemophilia is a hemorrhagic disorder with a sex-linked inherited pattern, characterized by an inability to amplify coagulation due to a deficiency in coagulation factor VIII (hemophilia A or classic) or factor IX (hemophilia B). Sequencing of the genes involved in hemophilia has provided a description and record of the main mutations, as well as a correlation with the various degrees of severity. Hemorrhagic manifestations are related to levels of circulating factor, mainly affecting the musculoskeletal system and specifically the large joints (knees, ankles and elbows). This document is a review and consensus of the main genetic aspects of hemophilia, from the inheritance pattern to the concept of women carriers, physiopathology and classification of the disorder, the basic and confirmation studies when hemophilia is suspected, the various treatment regimens based on infusion of the deficient coagulation factor as well as innovative factor-free therapies and recommendations for the management of complications associated with treatment (development of inhibitors and/or transfusion transmitted infections) or secondary to articular hemorrhagic events (hemophilic arthropathy). Finally, relevant reviews of clinical and treatment aspects of hemorrhagic pathology charachterized by acquired deficiency of FVIII secondary to neutralized antibodies named acquired hemophilia.

Factor estimulante de colonias de granulocitos en el tratamiento de neutropenia febril / Stimulating factor for granulocyte colonies in the treatment of febrile neuropenia

Objetivo: determinar si el factor estimulante de granulocitos (FEC-G) asociado a antibióticos, en pacientes que desarrollan neutropenia febril relacionada al uso de quimioterapia, disminuye la duración de la fiebre, los días de neutropenia y la hospitalización. Diseño: el estudio fue prospectivo. Se incluyeron pacientes con leucemia aguda linfoblástica (LAL), que recibieron quimioterapia intensiva de inducción, intensificación o consolidación. Al azar, un grupo recibió: amikacinaceftriaxona; si no hubo curación después de tres días se agregó vancomicina; después de siete días, anfotericina. Otro grupo recibió, además de estos antibióticos, factor estimulante de colonias de granulocitos (FEC-G). Resultados: los grupos fueron comparables en la magnitud de la neutropenia inicial (<0.5 x 109/L), días previos con fiebre, sitio de la infección, quimioterapia recibida, gérmenes aislados, edad y sexo. Los pacientes del grupo que recibieron FEC-G, curaron en el curso de 3.1 días; en el otro grupo sucedió en 7.2 días (p= 0.0001). Al final del episodio infeccioso, la cuenta de neutrofilos, en el grupo con FEC-G fue de 1.9 x 109/L versus 0.7 x 109/L (p= 0.0009). La mortalidad fue de uno y dos casos (p= 0.46), respectivamente. La mortalidad global fue de 7.5 por ciento. Conclusiones: el tratamiento con FEC-G asociado a antibióticos de amplio espectro disminuye la duración de los días con fiebre, hospitalización y neutropenia. La frecuencia de curaciones de los episodios infecciosos no aumenta.

Neutrophil recovery time and adverse side effects in acute leukemia patients treated with intensive chemotherapy and concomitant G or GM-CSF

Objetivo. Comparar la velocidad de recuperación de neutrófilos y los efectos secundarios indeseables en dos grupos de pacientes con leucemia aguda con quimioterapia intensiva y factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o de granulocitos y macrófagos (GM-CSF). Pacientes y métodos. Los pacientes fueron asignados de manera aleatoria para recibir, por vía subcutánea y junto con el inicio de la quimioterapia, G-CSF 300 µg en adultos y 150 µg en niños o GM-CSF 400 y 200 µg, respectivamente. Los factores se administraron hasta que la cuenta total de neutrófilos alcanzó 500/µL. Los efectos secundarios fueron atribuidos a los factores sólo cuando no fueron coincidentes con infección, quimioterapia o transfusión de hemoderivados. Resultados. Se incluyeron 34 pacientes con G-CSF y 37 con GM-CSF. La distribución por sexo, edad, tipo de leucemia, tipo de quimioterapia recibida (inducción o postinducción), cifra inicial de leucocitos y plaquetas fue similar entre los dos grupos. El tiempo promedio para alcanzar 500 neutrófilos/µL fue 19 días para el grupo de G-CSF y 16 días para el grupo de GM-CSF (p=0.08). No existieron diferencias estadísticamente significativas entre los efectos secundarios indeseables de los dos grupos. Se registraron dos casos de fiebre asociada a G-CSF y 5 a GM-CSF (p=0.25). Hubo un caso de reacción sistémica en el grupo G-CSF. Veintinueve pacientes de cada grupo presentaron episodios de neutropenia febril (p=0.45). El único factor que mostró influencia significativa en la velocidad de recuperación de neutrófilos fue el tipo de leucemia, siendo más rápido en el caso de leucemia aguda linfoblástica (p=0.04). Conclusiones. No encontramos diferencias significativas entre los dos factores para esta indicación

Infección y neutropenia: pefloxacina versus amikacina-ceftazidima como terapia antimicrobiana empírica inicial / Infection and neutropenia, pefloxacine vs. amikacine-ceftazidime as an initial antimicrobial empirical therapy

Objetivo. Comparar la eficacia y eficiencia de la pefloxacina vs la amika-cina-ceftazidima, seguidas de vancomicina, como terapia empírica en episodios de infección y neutropenia. Material y métodos. El estudio fue prospectivo. Se incluyeron pacientes mayores de 15 años, con temperatura superior a 38ºC y concentración de neutrófilos menor de 1 x 10 a la 9/L. La asignación a la ramas de tratamiento se hizo al azar. Un grupo recibió pefloxacina, el otro amikacina y ceftazidima. En ambas rama, si la fiebre persistió por 72 h se agregó vancomicina; si la fiebre persistió por 10 días, se agregó anfotericina B. Resultados. 38 pacientes evaluables (17/21) en ambas ramas fueron comparables en patología básica, aplicación de quimioterapia, neutrófilos iniciales, neutropenia máxima, neutrófilos finales, focos infecciosos y gérmenes aislados. La curación se observó en 87 y 89 por ciento de los casos, respectivamente (p=0.52). La duración promedio de la fiebre fue de 6.1 y 5.8 días (p=0.84). Conclusión. La pefloxacina y la amikacina-ceftazidima tienen eficacia y eficiencia comparables como antibióticos iniciales en episodios de infección y neutropenia, usados como tratamiento antimicrobiana empírica

Comparación de dos regímenes de poliquimioterapia en leucemia aguda refractaria o en recaída / Comparison of two polychemotherapies in refractory or relapsed acute leukemia

Objetivo. Comparar la efectividad de dos regímenes de poliquimioterapia para tratar pacientes con leucemias agudas refractarias o en recaida. Métodos. Fueron 24 pacientes asignados al azar a uno de dos grupos: el LARR1 de 13 pacientes recibió como inducción de la remisión VP16 a la misma dosis y durante los mismos días que el grupo LARR1 más motoxantrona por tres días. Ambas ramas recibieron consolidación con las mismas drogas a las mismas dosis. Todos recibieron ciclos de sostén con vincristina, metotrexante, ciclofosfamida, BCNU, L-asparaginasa, citarabina y busulfán. Cada tres y medio meses los pacientes recibieron una nueva consolidación de acuerdo a la rama asignada. Ambas ramas recibieron factor estimulador de colonias granulocíticas. Resultados. La mediana de supervivencia global fue 5 meses límites 1-17). A los 10 meses quedaban tres pacientes libres de enfermedad en el grupo LARR1 y dos en el LARR2. No encontramos diferencias estadísticamente significativas en el número de remisiones completas obtenidas (p= 0.62), fallas (p=0.58), recaídas (p=0.5), o duración de la remisión (p=0.9). La duración de la neutropenia postquimioterapia y el número de episodios de fiebre y neutropenia fueron semejantes en los dos grupos (0.08 y 0.41 respectivamente). Conclusión. La única ventaja que encontramos fue la posibilidad de administrar LARR1 en pacientes que ya han alcanzado dosis cardiotóxicas de antracíclicos