Polimorfismo de proteína 5, 10-metilentetrahidrofolatoreductasa en población venezolana / Polymorphisms proteína 5, 10-metilentetrahidrofolatoreductasa in venezuelan people

El folato es un miembro del grupo de la vitamina B y está relacionado con enfermedades crónicas como anemia megaloblástica, enfermedad cardiovascular, cáncer, disfunción cognitiva y riesgo de defectos del tubo neural. La proteína 5,10-metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) juega un papel clave en el metabolismo del folato mediante la síntesis de nucleótidos y reacciones de metilación. El gen MTHFR se encuentra en el cromosoma 1 (1p36.3), y se han descrito dos alelos comunes, el alelo C677T (termolábil) y el alelo A1298C.El objetivo de este estudio es evaluar la distribución de los polimorfismos genéticos en MTHFR C677T y A1298C en la población venezolana. METODOS: estudio de tipo transversal, descriptivo, experimental y correlacional Las muestras de sangre se colectaron en 314 donantes no emparentados y sanos de la población. Los polimorfismos de un solo nucleótido(SNP) MTHFR 677C>T y 1298A>C se analizaron mediante polimorfismo de longitud de fragmento de restricción de reacción en cadena de polimerasa (PCR-RFLP). El desequilibrio de ligamiento (LD) entre pares de SNP se calculó mediante la prueba X. usando Prism 5 (GraphPad software, Inc). RESULTADOS: Encontramos mayor frecuencia genotípica de heterocigotos para el polimorfismo MTHFR C677T en la población general venezolana, con excepción del grupo caucásico. El polimorfismo MTHFR A1298C en el 70%de la población de estudio es homocigoto de tipo salvaje, encontrándose una baja frecuencia de homocigoto mutado. CONCLUSIONES: Se encontraron diferencias significativas entre grupos étnicos, destacando la importancia del genotipado racial de estos polimorfismos en la población venezolana(AU)

Folate is a member of the vitamin B and it has also been indicated that may be related to chronic diseases such as megaloblastic anemia, cardiovascular disease, cognitive dysfunction and risk of neural tube. Methylenetetrahydro folatereductase (MTHFR) is a key enzyme of folate pathway by nucleotide synthesis and methylation reactions. Several polymorphisms were reported in MTHFR gene but C677Tand A1298 polymorphism are most studied and these have been reported to be risk factor for several diseases/disorders. The present study was designed to determine the frequency of MTHFR polymorphisms in Venezuelan healthy population. METHODS: The blood samples were collected from 314 unrelated and healthy donors from population. Both the MTHFR 677C>T and 1298A>C single nucleotide polymorphisms (SNPs) were analyzed by Polymerase chainreaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). Linkage disequilibrium (LD) between pair of SNPs was calculated through the .. test using Prism 5 (GraphPad sftoware, Inc). RESULTS: We find higher genotypic frequency of heterozygotes for the MTHFR C677T polymorphism in the Venezuelan general population, with the exception of the Caucasian group. MTHFR A1298C polymorphism in 70%of the study population is homozygous wild type, finding alow frequency of homozygous mutated. CONCLUSIONS: Significant differences between ethnic groups were found,highlighting the importance of racial genotyping of these polymorphisms in the Venezuelan population(AU)

Hemoglobinopatías en Venezuela / Hemoglobinopathies in Venezuela

Entre las hemoglobinopatías, grupo heterogéneo de alteraciones congénitas, destacan: las variantes de hemoglobina, las talasemias y la persistencia hereditaria de hemoglobina fetal (HPFH). Se determinó la distribución de estas patologías en Venezuela y se demostró que presentan una elevada frecuencia, constituyendo un problema de salud pública. Se analizaron 80400 individuos provenientes de estudios poblacionales de diferentes regiones del país y pacientes referidos por presentar anemia hemolítica fueron referidos a dos centros de investigación hematológica. Fueron estudiadas 76400 muestras mediante electroforesis en acetato de celulosa y en citrato agar y 4000 por cromatografía líquida de alta presión de intercambio catiónico (HPLC-CE). Se encontró que el 9 por ciento de los individuos presentaron hemoglobinopatías. La variante más frecuente fue la Hb S, seguida de las variantes C y D. Además, se observó la presencia de la beta talasemia y su asociación a las hemoglobinas S y C. La frecuencia de los haplotipos del gen bs estudiados en 272 de pacientes con síndrome drepanocítico (SCA) y heterocigotos para la Hb S fue de 50,8 por ciento Benin, 32,2 por ciento CAR, 14,2 por ciento Senegal y 2,3 por ciento Camerún. Se encontró que en los pacientes homocigotos para la Hb S estudiados, solo el 8 por ciento fue homocigoto para el haplotipo Ben, 82 por ciento fueron doble heterocigotos para los haplotipos Ben/CAR, 8,8 por ciento presentaron haplotipos Ben/Senegal, CAR/Senegal y Ben/Camerún y un caso fue homocigoto para el haplotipo CAR. La detección de estas patologías es de importancia para establecer un tratamiento precoz y consejo genético, logrando una mejor calidad de vida y gran ahorro para el sistema de salud.

Fenotipo y genotipo del doble heterocigoto para &ß talasemia/ßIVSII-849 talasemia en una familia venezolana / Phenotyping and genotyping studies in a family with the compound heterozygosity &ß thalassemia/ßIVSII-849 thalassemia

El propósito es una niña de 2 años de edad, con anemia hemolítica severa, transfusión dependiente, quien presenta un cuadro clínico sugestivo de ß talasemia mayor. Al examen físico se constata la presencia de esplenomegalia, malformaciones óseas y retardo en el crecimiento. La presencia de las distintas hemoglobinas: Hb A, Hb F, Hb A2 y su cuantificación fue determinada utilizando la técnica de cromatografía líquida de alta presión, de intercambio catiónico (HPLC-CE). El ADN genómico fue aislado a partir de leucocitos de sangre periférica mediante el método de salting-out. La detección de la mutación beta talasémica fue realizada por medio de las técnicas de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) seguida de Reverse Dot Blot. Sus parámetros hematológicos fueron: Hb: 7,0 g/dL, Hcto: 24,8 por ciento, VCM: 87,4 fl, CHCM: 27,8 fl. Los resultados de la HPLC-CE mostraron un elevado incremento en los niveles de Hb Fetal en un 97 por ciento y niveles de Hb A2 dentro de los valores normales. El estudio molecular y familiar demostró la presencia de la mutación bIVSII-849 en trans con una deleción db talasemia. El propósito heredó de la madre la mutación db-talasemia y del padre la mutación bIVSII-849. Esta es la primera vez que se ha realizado este diagnostico en una familia Venezolana, con riesgo de un heterocigoto compuesto para ß-talasemia y &ß-talasemia

Ventajas de la técnica de cromatografía líquida de alta presión (HPLC-CE): en el estudio de hemoglobinopatías en Venezuela / Advantages in the use of high performance liquid chromatography technique for screening hemoglobinopathies in Venezuela

Las hemoglobinopatías comprenden un grupo heterogéneo de anemias congénitas, entre las que destacan: las variantes de hemoglobina, las talasemias y la persistencia hereditaria de hemoglobina fetal. Con la técnica de cromatografía líquida de alta presión de intercambio catiónico (HPLC-CE) y utilizando el programa b-thalassemia Short Program® del equipo Variant* Bio Rad, se estudió la frecuencia de hemoglobinopatías en un total de 4000 muestras de pacientes referidos al Laboratorio de Investigación de Hemoglobinas Anormales del Hospital Universitario de Caracas, por presentar problemas de anemia. Se encontró que el 26 por ciento de los pacientes con diagnóstico de anemia, obedece a la presencia de hemoglobinopatías. Entre las detectadas, la Hb S es la variante más frecuente, seguida de las variantes C y D. Además, se observó la presencia de Beta Talasemia y su asociación a las hemoglobinas S y C. Debido a la cuantificación del porcentaje de Hb A por el método de HPLC-CE fue posible clasificar a los pacientes doble heterocigotos Hb S-Beta Talasemia: en Hb S-b+ Tal Tipo 1, Hb S-b+ Tal Tipo 2, Hb S-b0 Talasemia. De la misma manera, fueron clasificados los pacientes doble heterocigotos con Hb C-Beta Talasemia. La técnica de HPLC-CE es sensible y precisa en el estudio de un gran número de muestras, lo cual se logra en muy corto tiempo, tiene un alto poder de resolución y reproducibilidad de los resultados. En todo paciente con anemia hemolítica congénita, la detección de estas patologías es de suma importancia para lograr un adecuado monitoreo, establecer un tratamiento precoz, consejo genético y un manejo terapéutico multidisciplinario

Detección de ß talasemia mediante la técnica de amplificación refractaria de sistemas de mutaciones (ARMS-PCR) / ß thalassemia detection by the amplification refractory mutation system technique (ARMS-PCR)

Se empleó la técnica de amplificación refractaria de sistemas de mutaciones para determinar los tipos de mutaciones que causan ß talasemia (BTal) en la población venezolana. Ochenta pacientes seleccionados al azar de un total de 159 catalogados como ß talesémicos por presentar anemia hemolítica y niveles elevados de Hb A2, fueron estudiados por medio de la técnica de amplificación refractaria de sistemas de mutaciones (ARMS-PCR). Este es un método basado en la reacción en cadena de la polimerasa, capaz de detectar diversas mutaciones puntuales y pequeñas deleciones o inserciones en el gen ß globina, con el empleo de oligonuclótidos de secuencia específica. En 43/80 pacientes catalogados con las distintas presentaciones clínicas de ß talasemia y en 37/80 pacientes heterocigotos compuesto para hemoglobinotías estructurales y ß talasemia, la mutación más comúnmente encontrada fue la -29, (de origen africano), seguida de la CD39 (de origen mediterrráneo); también se encontró la -88, la IVSI-6 y con menor frecuencia la IVSI-110. La técnica ARMS- PCR es un método útil y rápido que permite detectar todas las mutaciones ß Tal presentes y hacer un diagnóstico diferencial entre los pacientes con Talasemia menor y sujetos normales con Hb A2 elevada, lo cual es importante en los estudios poblacionales, y además permite precisar el diagnóstico de los pacientes que presentan hemoglobinopatías estructurales con niveles elevados de Hb A2

Leucemia mieloide crónica: casuística del Hospital Universitario de Caracas / Chronic myeloid leukemia in the Hospital Universitario de Caracas

Se revisaron las historias clínicas de 83 pacientes con Leucemia Mieloide Crónica, cuyo diagnóstico y tratamiento se realizó en la Unidad de Hematología y Banco de Sangre del Hospital Universitario de Caracas durante el período 1966-1986. Del total, 51 eran del sexo masculino y 32 de sexo femenino. La sobrevida media a los 5 años fue de 50%. La evolución a crisis blástica se observo en el 56% de los casos. Se correlacionaron los hallazgos clínicos y hematológicos al momento del diagnóstico con la sobrevida con la finalidad de evaluar sus significados pronósticos. Se observaron sobrevidas más cortas en aquellos pacientes con mayor porcentaje de blastos en sangre periférica, menor número de plaquetas y mayor porcentaje de mielocitos. La investigación de Cromosomas Philadelfia no se realizó

Leucemia linfoblástica aguda en niños evaluación del protocolo nacional 80 (P.N.80) / Leukemia lymphoblastic acute in child evaluation of the national protocol (P.N.80)

Se presentan los resultados obtenidos en 58 pacientes con Leucemia Lnfoblástica Aguda, menos de 18 años, tratados con el Protocolo nacional 80 (P.N. 80) en la Unidad de Hematología y Banco de sangre del Hospital Universitario de Caracas, durante el período 1980-1985. Veintinueve pacientes de Riesgo Estandard (R.E) y veintinueve de Alto Riesgo (A.R). El porcentaje de Remisión Completa en los R.E fue de 86%, con una sobrevida libre de enfermedad de 11 meses en el 50% de los pacientes, mientras que en los de A.R la Remisión Completa fue de 66% y la sobrevida libre de enfermedad de 6 meses. La sobrevida Total a los 3 años fue de un 50% para los pacientes de R.E y se mantuvo igual durante los 5 años de observación, y de sólo 20% para los pacientes de A.R. Se analizan las posibles causas de estos resultados