Vias dopaminérgicas e somatostatinérgicas diminuem o TSH sérico em ratos portadores de carcinoma mamário walker-256 / Dopaminergic and somatostatinergic pathways decrease serum thyrotropin in rats bearing the 256-walker mammary carcinoma

A funcão do eixo hipotálamo-hipófise-tireóide em animais portadores da "síndrome do T3 baixo", foi estudada em ratos implantados com o tumor de Walker-256. Ratos machos adultos foram injetados com 1 x 106 células tumorais viáveis, por via SC, e sacrificados após 10 dias. A intensidade da síndrome guardou relacão positiva com o tamanho do tumor desenvolvido. Houve diminuicão da atividade tireoideana documentada pela diminuicão da área nuclear das células foliculares, das concentracões plasmáticas do T4, da rTg e da captacão do 131I. Mesmo o implante SC de um pellet de TSH de liberacão lenta causou menor estimulacão tireoideana, avaliada após 2 e 24h nos ratos com tumor. A secrecão do rTSH avaliada através da administracão IV de TRH mostrou-se significativamente diminuída nestas condicões, indicando aumento do tônus inibidor hipotalâmico sobre a secrecão deste hormônio. A participacão de outros neuro-mediadores hipotalâmicos foi verificada através da administracão prévia de metoclopramida e/ou fisostigmina, com ou sem estímulo subseqüente pelo TRH. Nos animais tratados com metoclopramida, os valores do rTSH aumentaram significativamente, assim como a resposta ao estímulo de secrecão pelo TRH. A fisostigmina mostrou-se mais eficiente na mediacão da resposta de secrecão do rTSH, bem como na resposta ao estímulo de secrecão pelo TRH. A administracão concomitante dos dois fármacos, seguida do estímulo pelo TRH, normalizou a secrecão do rTSH. Conclui-se que, além das alteracões conhecidas do metabolismo das iodotironinas, a secrecão de TSH encontra-se diminuída nos animais portadores de tumor de Walker-256, sugerindo diminuicão global do tônus tireoideano.

Triplets! Unexpected structural similarity among the three enzymes that catalyze initiation and termination of thyroid hormone effects

As três desiodases de iodotironinas catalisam a iniciação (D1, D2) e o término (D3) dos efeitos dos hormônios tiroideanos em vertebrados. Um modelo tridimensional concebido recentemente propõe que essas enzimas apresentam organização estrutural similar e pertençam à superfamília da thioredoxin (TRX)-fold. O sítio ativo é formado por um bolso contendo selenocisteína, definido pelos motivos b1-a1-b2 do TRX-fold, e um domínio similar ao sítio ativo da iduronidase, um membro do clan GH-A-fold das hidrolases de glicosídeos. Enquanto D1 e D3 são proteínas de meia-vida longa localizadas na membrana plasmática, a D2 é uma proteína residente do retículo endoplasmático com meia-vida de apenas 20min. A inativação da D2 é mediada por conjugação seletiva à ubiquitina, catalisada pela UBC-7, um processo que é acelerado pela catálise do T4, mantendo assim a homeostase local do T3. Além disso, a D2 interage e é substrato das VDU1 e VDU2 (pVHL-interacting deubiquitinating enzymes), fazendo com que sua desubiquitinação regule o suprimento de hormônio tiroideano ativo em células que expressam D2.

Impact of gene cloning, disruption and over expression of iodothyronine deiodinases on thyroid hormone homeostasis

Impacto da Clonagem, Ruptura e Super-Expressäo do Gene das Desiodinases da lodotironina Sobre a Homeostase dos Hormônios Tiroidianos. A tiroxina (T4) é o principal produto de secreçäo da tiróide, um pró-hormônio que deve ser obrigatoriamente ativado a T3 para que possa iniciar a açäo do hormônio tiroideano. Esta reaçäo de desiodaçäo ocorre no anel fenólico da molécula de T4 e é catalisada por duas enzimas contendo selenocisteína, i.e. D1 e D2. Em contrapartida a esta via ativadora, tanto T4 quanto T3 säo irreversivelmente inativados por desiodaçäo do anel tirosil, uma reaçäo catalisada pela D3, a terceira enzima constituinte do grupo das selenodesiodases. Devido à sua pronunciada plasticidade fisiológica, a D2 é considerada a principal desiodase produtora de T3 em seres humanos. Recentemente, as observações feitas no camundongo com deficiência da D1, C3H, foram expandidas com a criaçäo dos camundongos D2 knockout ou com super-expressäo cardíaca do gene da D2. Os resultados obtidos indicam que as selenoenzimas constituem um sistema fisiológico que contribui com a homeostase do hormônio tiroideano durante adaptaçäo a mudanças no suprimento alimentar de iodo, exposiçäo ao frio, em pacientes com disfunçäo tiroideana e talvez durante jejum e doença sistêmica.

Fatores prognósticos dos resultados de ressuscitaçäo cardiopulmonar em um hospital de cardiologia / Prognostic factors of the results of cardiopulmonary resuscitation in a cardiology hospital

OBJECTIVE: To analyze the early and late results of cardiopulmonary resuscitation in a cardiology hospital and to try to detect prognostic determinants of both short- and long-term survival. METHODS: A series of 557 patients who suffered cardiorespiratory arrest (CRA) at the Dante Pazzanese Cardiology Institute over a period of 5 years was analyzed to examine factors predicting successful resuscitation and long-term survival. RESULTS: Ressuscitation maneuvers were tried in 536 patients; 281 patients (52.4 percent) died immediately, and 164 patients (30.6 percent) survived for than 24 hours. The 87 patients who survived for more than 1 month after CRA were compared with nonsurvivors. Coronary disease, cardiomyopathy, and valvular disease had a better prognosis. Primary arrhythmia occurred in 73.5 percent of the >1-month survivor group and heart failure occurred in 12.6 percent of this group. In those patients in whom the initial mechanism of CRA was ventricular fibrillation, 33.3 percent survived for more than 1 month, but of those with ventricular asystole only 4.3 percent survived. None of the 10 patients with electromechanical dissociation survived. There was worse prognosis in patients included in the extreme age groups (zero to 10 years and 70 years or more). The best results occurred when the cardiac arrest took place in the catheterization laboratories. The worst results occurred in the intensive care unit and the hemodialysis room. CONCLUSION: The results in our series may serve as a helpful guide to physicians with the difficult task of deciding when not to resuscitate or when to stop resuscitation efforts

Hormônios tireóideos, UCPs e termogênese / Thyroid hormones, UCPs and termogenesis

Calor é um subproduto da transformação de energia, em suas diversas formas, durante a síntese e a utilização do ATP. Nos animais homeotérmicos, o calor derivado das funções biológicas - estando o organismo em repouso e à temperatura ambiente - é utilizado para manter o organismo próximo a 37ºC. Essa termogênese obrigatória está associada à ineficiência termodinâmica intrínseca mitocondrial, derivada da presença de proteínas desacopladoras (UCPs, uncoupling proteins). Durante a exposição ao frio, o organismo é capaz de gerar mais calor através da termogênese facultativa, por processos que também envolvem UCPs. Os hormônios tireóideos influenciam diretamente a expressão da UCP-1 e, indiretamente, a expressão das UCP-2 e UCP-3. Além disso, também aceleram o turnover de várias reações ou vias metabólicas cíclicas que levam a maior gasto de ATP e produção de calor.

Body composition and bone mass of children with hypopituitarism following six months of human growth hormone therapy

Total body composition and the bone mineral content (BMC) and density (BMD) of 8 perpubertal (4 boys and 4 girls) GH-deficient children aged 6-14 years were investigated before and during a 3-6 month period on human growth hormone (hGH) therapy (0.075 IU/Kg/day, sc.); measurements were made by dual energy x-ray absorptiometry (DEXA). Before hGH therapy, total body fat mass was 4 + 3 kg and the total body percentage of fat was 22 + 12 per cent; the total lean mass was 14 + 3 kg. Total BMC was 625 + 163 g, and total BMD was 0.777 + 0.025 g/cm2. When compared with a matched population of normal children, GH-deficient children presented decreased lean mass (-0.9 to -5.9 SD), BMC (-0.9 to - 5.6 SD) and BMD (-0.1 to -4 SD). Fat mass, as a percentage, was not significantly different between populations (22 + 12 per cent in GH-deficient children vs. 17 + 5 per cent in normal children, p>0.05). Therapy with hGH was associated with: (I) a major decrease of total body percentage of fat mass: -31 + 15 per cent after 6 months (p<0.05); and with (II) an increase in the total lean mass and total BMC, 14 + 8 per cent and 7 + 5 per cent, respectively (both p<0.05). Total BMD was not significantly changed after 6 months of hGH therapy. We conclude that hGH replacement therapy results in a major and rapid decrease of total fat mass and in a less pronoucend increase of total lean mass.

Influence of body composition on the bone mass of postmenopausal women

Aims: To investigate the influence of body weight (BW), fat mass (FM) and lean mass (LM) on the bone mineral density (BMD) of several areas of the skeleton. Participants: Sixty one white postmenopausal women (50.1 + 4.8 years). Measurements: Measurement of BMD by dual energy x-ray absorptiometry. The results were analyzed by linear regression and the slopes of each curve were compared. Results: The results showed that the correlations between BW, FM and LM to BMD were positive, whilst the correlations between age and years since menopause to BMD were negative. LM was the main factor that influence BMD in almost all areas. Conclusions: FM and LM present a positive effect on BMD, although LM is the main determinant of bone mass. Moreover, higher values of LM and FM present a protective effect against the reduction of BMD combined with menopause. Therefore postmenopausal women with low BM, especially low LM, present serious risk for developing osteoporosis.

Densidade mineral óssea: correlaçäo com peso corporal, estatura, idade óssea e fator de crescimento símile à insulina / Bone mineral density: correlation with body weight, height, bone age and insulin-like growth factor

Objetivo: Determinar a densidade mineral óssea e o conteúdo mineral ósseo de corpo inteiro e de coluna lombar de crianças pré-púberes e correlacionar os valores obtidos com sexo, idade óssea, peso corporal, estatura e concentraçäo sérica do fator de crescimento símile à insulina 1. Métodos: Estudaram-se 26 meninos e 12 meninas com idades entre 7 e 8 anos, alunos de escola estadual em Säo Paulo. Todos apresentaram peso e estatura entre o percentil 2,5 e 97,5 da curva para crianças brasileiras, ausência de sinais clínicos de puberdade, anamnese sem relatos de doenças crônicas e exame físico normal. Foi realizada radiografia de punho e mäo esquerda para determinaçäo da idade óssea. A dosagem de fator de crescimento símile à insulina 1 foi determinada por radioimunoensaio...

Efeitos biológicos dos hormônios tireoideanos em ratos portadores de tumor de Walker / Biological effects of the thyroid hormones in Walker tumor-bearing rats

Ratos receberam implante de células tumorais (Walker 256) sendo sacrificados 7-21 dias mais tarde. Nesses animais verificou-se queda substancial dos níveis circulantes de T3 e T4 (15-60 por cento) e aumento dos de rT3 (1-3,7 vezes), caracterizando a síndrome do T3 baixo. Estas alteraçöes apresentaram alta correlaçäo estatística com o peso do tumor (1,2-25g; p<05 para T4, T3 e rT3) e em menor grau com o tempo de evoluçäo do tumor (7-21 dias; p<0,05 para T4 e T3). A atividade das enzimas lipogênicas, málica (EM) e glicose-6-fosfato desidrogenase (G-6P-D), no fígado e coraçäo desses animais apresentou diminuiçäo que beirou o limite da significância estatística [EM(17-29 por cento) e G-6-33)], dependendo do tempo de evoluçäo e do tecido estudado. Nesses mesmos animais, a atividade da enzima mitocondrial oxidativa alfa-glicerolfosfato desidrogenase (alfa-GPD), entretanto, apresentou diminuiçäo bastante maior (27-53 por cento) e sempre estatisticamente significativa. A injeçäo de dose saturante de T3 (100µg/100g de peso corporal, i.p.) em ratos portadores de tumor de Walker, 24h antes do scrifício, resultou em estimulaçäo das enzimas EM (1,7-3,3 vezes) e G-6P-D(33-150 por cento), maior que a observada nos respectivos animais controle. Entretanto, a induçäo na atividade da alfa-GPD mitocondrial causada pelo T3, embora, näo foi maior que a observada nos animais controle. Finalmente, a infusäo de doses fisológicas de T3(300ng/100g de peso corporal/dia), por 5 dias, através do implante subcurâneo de mini-bomba osmótica em ratos portadores de tumor, resultou em normalizaçäo da EM e G-6P-D em ambos os tecidos e num aumento significativo de alfa-GPD mitocondrial, embora näo suficiente para atingir a normalizaçäo. Esses resultados indicam que, ao contrário do que se poderia esperar, enzimas envolvidas em diferentes vias metabólicas (lipogênese e fosforilaçäo oxidativa) respondem de forma diferente às alteraçöes desencadeadas na síndrome do T3 baixo e a administraçäo de T3, sugerindo a existência de diferentes mecanismos adaptativos desencadeados nos tecidos alvo dos hormônios tireoideanos durante a instalaçäo dessa sídrome