Diagnosing lysosomal storage diseases in a Brazilian non-newborn population by tandem mass spectrometry

OBJECTIVES: High-throughput mass spectrometry methods have been developed to screen newborns for lysosomal storage disorders, allowing the implementation of newborn screening pilot studies in North America and Europe. It is currently feasible to diagnose Pompe, Fabry, Gaucher, Krabbe, and Niemann-Pick A/B diseases, as well as mucopolysaccharidosis I, by tandem mass spectrometry in dried blood spots, which offers considerable technical advantages compared with standard methodologies. We aimed to investigate whether the mass spectrometry methodology for lysosomal storage disease screening, originally developed for newborns, can also discriminate between affected patients and controls of various ages. METHODS: A total of 205 control individuals were grouped according to age and subjected to mass spectrometry quantification of lysosomal α-glucosidase, β-glucocerebrosidase, α-galactosidase, acid sphingomyelinase, galactocerebrosidase, and α−L-iduronidase activities. Additionally, 13 affected patients were analyzed. RESULTS: The median activities for each enzyme and each age group were determined. Enzyme activities were significantly lower in individuals aged older than 18 years compared with those in newborns. Affected patients presented enzymatic activities corresponding to less than 20% of the age-matched controls. CONCLUSIONS: Our data indicate that the mass spectrometry methodology can be used for the screening of lysosomal storage diseases in non-newborn patients. However, for some diseases, such as Fabry and mucopolysaccharidosis I, a combination of biochemical and clinical data may be necessary to achieve accurate diagnoses. .

Estudo nosólogico, clínico e etiológico de pacientes com atraso do desenvolvimento psico-motor, retardo mental e/ou regressão neurológica em hospital de doenças do aparelho locomotor

Foram selecionados, para o presente estudo, 490 pacientes atendidos no Ambulatório da Rede Sarah, num período de sete anos, que apresentavam quadros de atraso do desenvolvimento psico-motor, retardo mental e/ou regressão neurológica e que foram referenciados ao laboratório de bioquímica genética para investigação como parte de rotina estabelecida para estudo. Etiologia genética foi encontrada em 29,79 por cento dos pacientes, distribuídos da seguinte forma: doenças monogênicas em 22,65 por cento dos casos, cromossômicas em 5,51 por cento, poligênica esporádica em 1,02 por cento e monogênica esporádica em 0,61 por cento. Etiologia ambiental respondeu por 27,35 por cento dos pacientes e casos cuja etiologia não pode ser determinada por representarem distúrbios sem diagnóstico específico contribuíram com 42,86 por cento dos casos. Retardo mental foi o grupo mais numeroso (57,96 por cento dos indivíduos) e participações iguais foram encontradas nos probandos com quadros de regressão neurológica e atraso no desenvolvimento psico-motor. Os propósitos foram agrupados em seis classes [...] Dentre as patologias monogênicas, as autossômicas ocorreram na maioria dos diagnósticos (75,67 por cento dos casos de herança monogênica), patologias de herança autossômica dominante em 7,21 por cento desses, heranças ligadas ao cromossomo X em 9,91 por cento, e herança inconclusiva (autossômica recessiva ou ligadas ao cromossomo X) em 7,21 por cento dos casos. As anormalidades do sistema nervoso central tiveram alta frequência em nossa amostra (63,76 por cento), justificando a realização de tomografia computadorizada e/ou ressonância nuclear magnética nos casos de RM, RGN e ADPM, o que poderá indicar ao profissional de saúde o processo responsável por esses quadros, permitindo a elucidação diagnóstica, aconselhamento genético e orientando o tratamento. Patologias de etiologia ou ambiental, responsável por parcela expressiva dos pacientes estudados, podem ser prevenidas ou tratadas de forma adequada, através de melhoria nos cuidados pré-, peri- e pós-natais, disponibilização de exames laboratoriais e radiológicos necessários à investigação, além de ampliação do rastreamento neo-natal de doenças metabólicas, bem como a viabilização de tratamento para os casos identificados