Association between MBL2 haplotypes and dengue severity in children from Rio de Janeiro, Brazil

BACKGROUND Dengue is an arthropod-borne viral disease with a majority of asymptomatic individuals and clinical manifestations varying from mild fever to severe and potentially lethal forms. An increasing number of genetic studies have outlined the association between host genetic variations and dengue severity. Genes associated to viral recognition and entry, as well as those encoding mediators of the immune response against infection are strong candidates for association studies. OBJECTIVES The aim of this study was to investigate the association between MBL2, CLEC5A, ITGB3 and CCR5 genes and dengue severity in children. METHODS A matched case-control study was conducted and 19 single nucleotide polymorphisms (SNPs) were investigated. FINDINGS No associations were observed in single SNP analysis. However, when MBL2 SNPs were combined in haplotypes, the allele rs7095891G/rs1800450C/ rs1800451C/rs4935047A/rs930509G/rs2120131G/rs2099902C was significantly associated to risk of severe dengue under α = 0.05 (aOR = 4.02; p = 0.02). A second haplotype carrying rs4935047G and rs7095891G alleles was also associated to risk (aOR = 1.91; p = 0.04). MAIN CONCLUSIONS This is the first study to demonstrate the association between MBL2 haplotypes and dengue severity in Brazilians including adjustment for genetic ancestry. These results reinforce the role of mannose binding lectin in immune response to DENV.

Estudos de associação de polimorfismos de base única em genes candidatos na hanseníase / Studies of association of polymorphisms of only base in genes candidates in leprosy

A Hanseníase é uma doença infecciosa crônica causada por um patógeno intracellular obrigatório,o Mycobacterium leprae,com tropismo por células de Schwann nos nervos periféricos e macrófagos na pele.O espectro com 5 formas clínicas diferentes é determinado pela interação patógeno-hospedeiro através da influência do M.leprae sobre a resposta imune do hospedeiro associada à dicotomia Th1xTh2,a qual é representada pelas formas tuberculoides e lepromatosas da doença.A análise de seqüências do M. leprae demonstrou uma baixa variabilidade,de forma que tanto o desenvolvimento de Hanseníase quanto de seu espectro de manifestações depende majoritariamente das características do hospedeiro.Esta observação tem estimulado estudos visando à identificação de marcadores de suscetibilidade à Hanseníase per se ou a uma das formas clínicas.O objetivo foi reproduzir em uma nova população os resultados de associação entre polimorfismos de base única(SNPs)e a suscetibilidade à Hanseníase já publicados.Um estudo tipo caso-controle utilizando uma população composta por 233 contatos domiciliares sadios e 212 pacientes de todas as formas clínicas da hanseníase foi desenhado.As amostras foram genotipadas através dos métodos de PCR-RFLP ou discriminação alélica por tempo real para SNPs dos genes TNFA(-308),LTA(+252)e PARK2(-2599 e rs1040079).Desvios em relação ao Equilíbrio de Hardy-Weinberg foram detectados em SNPs do lócus de TNF(-308 nos pacientes e +252 nos contatos)e no SNP–2599 do gene PARK2 em ambas as populações.As análises baseadas em populações confirmam a proteção anteriormente detectada para o alelo TNF-308A(OR=0,59;P=0,03)e para o haplótipo–308A/+252A,embora este 2ºresultado não seja significativo (OR=0,47;P=0,06).Os estudos de SNPs e haplótipos do gene PARK2 não detectaram associação.Um novo SNP(asp110ala)no gene de ninjurina(NINJ1)também foi investigado de modo a verificar uma possível associação com a Hanseníase. Nenhuma evidência de associação deste SNP com a...