A rare LMNA missense mutation causing a severe phenotype of mandibuloacral dysplasia type A: a case report / Uma rara mutação missense no gene LMNA causando um fenótipo grave de displasia mandibuloacral tipo A: relato de caso

ABSTRACT Objective: To report the case of a girl presenting a severe phenotype of mandibuloacral dysplasia type A (MADA) characterized by prominent osteolytic changes and ectodermal defects, associated with a rare homozygous LMNA missense mutation (c.1579C>T). Case description: A 6-year-old girl was evaluated during hospitalization exhibiting the following dysmorphic signs: subtotal alopecia, dysmorphic facies with prominent eyes, marked micrognathia and retrognathia, small beaked nose, teeth crowding and thin lips, generalized lipodystrophy, narrow and sloping shoulders, generalized joint stiffness and bone reabsorption in the terminal phalanges. In dermatological examination, atrophic skin, loss of cutaneous elasticity, hyperkeratosis, dermal calcinosis, and hyperpigmented and hypochromic patches were observed. Radiology exams performed showed bilateral absence of the mandibular condyles, clavicle resorption with local amorphous bone mass confluence with the scapulae, shoulder joints with subluxation and severe bone dysplasia, hip dysplasia, osteopenia and subcutaneous calcifications. Comments: MADA is a rare autosomal recessive disease caused by mutations in LMNA gene. It is characterized by craniofacial deformities, skeletal anomalies, skin alterations, lipodystrophy in certain regions of the body and premature ageing. Typical MADA is caused by the p.R527H mutation in the LMNA gene. However, molecular analysis performed from oral epithelial cells obtained from the patient showed the rare mutation c.1579C>T, p. R527C in the exon 9 of LMNA. This is the sixth family identified with this mutation described in the literature.

RESUMO Objetivo: Relatar o caso de uma jovem que apresentava um fenótipo grave de displasia mandibuloacral tipo A (MADA) caracterizado por alterações osteolíticas proeminentes e defeitos ectodérmicos, associados a uma rara mutação homozigótica missense no gene LMNA (c.1579C>T). Descrição do caso: Uma menina de seis anos foi avaliada durante hospitalização apresentando os seguintes sinais dismórficos: alopecia subtotal, fácies dismórfica com olhos proeminentes, micrognatia e retrognatia acentuada, nariz pequeno e adunco, dentes apinhados e lábios finos, lipodistrofia generalizada, ombros estreitos e inclinados, rigidez articular e reabsorção óssea nas falanges terminais. Ao exame dermatológico, observou-se pele atrófica, perda da elasticidade cutânea, hiperceratose, calcinose dérmica e manchas hiperpigmentadas e hipocrômicas. Exames radiológicos realizados mostraram ausência de côndilos mandibulares bilaterais, reabsorção da clavícula com massa óssea amorfa local confluindo com as escápulas, articulações do ombro com subluxação e displasia óssea severa, com displasia coxofemoral, osteopenia e calcificações subcutâneas. Comentários: MADA é uma doença autossômica recessiva rara causada por mutações no gene LMNA. Caracteriza-se por deformidades craniofaciais, anomalias esqueléticas, alterações cutâneas, lipodistrofia em determinadas regiões do corpo e envelhecimento precoce. MADA típica é causada pela mutação p.R527H no gene LMNA. No entanto, a análise molecular realizada com células epiteliais orais obtidas da paciente mostrou a mutação rara c.1579C>T, p. R527C no exon 9 do gene LMNA. Esta é a sexta família identificada com essa mutação descrita na literatura.

Dental anomalies in the deciduous dentition of non-syndromic oral clefts patients / Anomalias dentárias na dentição decídua de pacientes com fissuras orais não sindrômicas

Abstract Objectives: to investigate the prevalence of dental anomalies in complete deciduous dentition of children with NSCL/P. Methods: this study included 75 children with NSCL/P and 286 healthy control. In both groups the children had deciduous dentition with ages varying from 4 to 6 years. Clinical examination, panoramic and periapical radiographies were performed and dental anomalies of number and shape were considered. Results: there was a higher prevalence of dental anomalies in the case group, compared to the control group. In all, 42 dental anomalies were identified, 25.33% in the case group and 8.04% in control group (p<0.001). Therewas a higher frequency of dental anomalies in NSCL/P (47.36%), followed by non-syndromic cleft lip (31.57%) and non-syndromic cleft palate (21.05%). The occurrence of agenesis (p= 0.005) and twinning (p = 0.029) were higher in the case group. Conclusions: the occurrence of agenesis and dental twinning was more frequent in the case group and may contribute to the definition of oral cleft subphenotype.

Resumo Objetivos: investigar a prevalência de anomalias dentárias na dentição decídua completa de crianças com FL/PNS. Métodos: este estudo incluiu 75 crianças com FL/PNS e 286 controles saudáveis. Em ambos os grupos as crianças tinham dentição decídua com idade variando de 4 a 6 anos. Exame clínico, radiografias panorâmicas e periapicais foram realizadas e anomalias dentárias de número e forma foram consideradas. Resultados: houve maior prevalência de anomalias dentárias no grupo caso, comparado ao grupo controle. Ao todo 42 anomalias dentárias foram identificadas, 25,33% no grupo caso e 8,04% no grupo controle (p<0,001). Houve maior frequência de anomalias dentárias na FL/PNS (47,36%), seguida da fissura labial não sindrômica (31,57%) e da fissura palatina não sindrômica (21,05%). A ocorrência de agenesia (p= 0,005) e geminação (p=0,029) foram maiores no grupo caso. Conclusão: a ocorrência de agenesia e geminação dentária foram mais frequentes no grupo caso e pode contribuir para a definição de subfenótipos de fissuras orais.

Dirofilariasis involving the oral cavity: report of the first case from South America

Oral dirofilariasis is very rare with non-specific clinical manifestations. Here, we report the case of a 65-year-old South American woman with a submucosal nodule on her right buccal mucosa. The nodule was slightly tender and painful. Differential diagnoses included mesenchymal (lipoma or fibrolipoma, solitary fibrous tumor, and neurofibroma) or glandular benign tumors (pleomorphic adenoma) with secondary infections. We performed excisional biopsy. A histopathological examination revealed a dense fibrous capsule and a single female filarial worm showing double uterus appearance, neural plaque, well-developed musculature and intestinal apparatus. Dirofilariasis was diagnosed, and the patient was followed-up for 12 months without recurrence.

Cyclosporin A-induced gingival overgrowth is not associated with myofibroblast transdifferentiation

Cyclosporin A (CyA) induces gingival overgrowth via its stimulatory effects on expression of transforming growth factor-beta1 (TGF-â1) and collagen. It is not known whether CyA has a direct effect on gingival fibroblasts or induces its effect indirectly via stimulation of myofibroblast transdifferentiation. The present study was undertaken to examine the in vivo and in vitro effect of CyA on myofibroblast transdifferentiation. Rats were treated for 60 days with a daily subcutaneous injection of CyA, and the gingival overgrowth tissue was analyzed by immunohistochemistry. In vitro, fibroblasts from normal gingiva (NG) were cultured in the presence of different concentrations of CyA, and subjected to semi-quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction and western blot. Although CyA treatment stimulated TGF-â1 expression by NG fibroblasts, it lacked to induce expression and production of isoform á of smooth muscle actin (á-SMA), the specific myofibroblast marker. The expression levels of connective tissue growth factor (CTGF), which has been considered a key molecule to promote the transdifferentiation of myofibroblasts via TGF-â1 activation, were unaffected by CyA. Our results demonstrate that CyA-induced gingival overgrowth is not associated with activation of myofibroblast transdifferentiation, since CyA is not capable to increase CTGF expression.

Epidemiological analysis of nifedipine and phenytoin-induced gingival overgrowth in users of the Primary Health Care System / Análise epidemiológica do aumento gengival induzido por nifedipina e fenitoína em usuários da Atenção Primária à Saúde

Purposes: The aim of this study was to evaluate the prevalence of drug-induced gingival overgrowth (DIGO) in Brazilian users of nifedipine and/or phenytoin and to determine the presence of predisposing/modifying factors. Methods: Demographic, pharmacological, and periodontal data were obtained from 100 users of the Brazilian Primary Health Care System in Diamantina, Jequitinhonha Valley, Minas Gerais state, Brazil, who were taking nifedipine and/or phenytoin. Clinical evaluations including gingival overgrowth analysis were carried out by a single calibrated examiner. Bivariate analysis (Chi-square test or Student's t-test) were used to identify demographic, periodontal and drug-related significant factors associated with gingival overgrowth severity. Multivariate analysis (Poisson regression) was used to assess confounding factors. Results: The prevalence of DIGO was high (86%), but its severity was predominately mild. The prevalence of DIGO was significantly higher in phenytoin users than in nifedipine users (p=0.01). There was no association between DIGO and demographic, pharmacological or periodontal variables. Conclusion: The high occurrence of DIGO among users of nifedipine and phenytoin emphasizes the importance of the dentist as part of the public health team to provide the prevention, early diagnostic, and control of this alteration.

Objetivo: Avaliar a prevalência dos aumentos gengivais medicamentosos em usuários brasileiros de nifedipina e fenitoína e determinar a presença de fatores preditores/modificadores. Metodologia: Dados demográficos, farmacológicos e periodontais foram obtidos de 100 pacientes usuários da Atenção Primária no Vale do Jequitinhonha que usavam nifedipinae/ou fenitoína. Avaliações clínicas, incluindo a análise do aumento gengival, foram feitas por um avaliador calibrado. Análises bivariadas (teste do qui-quadrado ou teste t de Student) foram usadas para identificar fatores demográficos, periodontais e medicamentosos que apresentassem associação com a severidade do aumento gengival. Foi utilizada análise multivariada (regressão de Poisson) para estimar a razão de prevalência e intervalo de 95% de confiança para identificar os fatores de risco associados ao desenvolvimento do AG. Resultados: A prevalência do aumento gengival foi elevada (86%), mas a gravidade mais comumente observada foi a leve. A prevalência foi maior em usuários de fenitoína do que de nifedipina (P=0.01). Não houve associação entre aumento gengival e as variáveis demográficas, farmacológicas e periodontais. Conclusão: A alta prevalência do aumento gengival medicamentoso entre os usuários de nifedipina e fenitoína enfatiza a importância do cirurgião dentista no diagnóstico, prevenção e controle dessa alteração.

Immunohistochemical study of androgen, estrogen and progesterone receptors in salivary gland tumors

The aim of this work was to study the immunohistochemical expression of androgen receptor, estrogen receptor and progesterone receptor in pleomorphic adenomas, Warthin's tumors, mucoepidermoid carcinomas and adenoid cystic carcinomas of salivary glands. A total of 41 pleomorphic adenomas, 30 Warthin's tumors, 30 mucoepidermoid carcinomas and 30 adenoid cystic carcinomas were analyzed, and the immunohistochemical expression of these hormone receptors were assessed. It was observed that all cases were negative for estrogen and progesterone receptors. Androgen receptor was positive in 2 cases each of pleomorphic adenoma, mucoepidermoid carcinoma and adenoid cystic carcinoma. In conclusion, the results do not support a role of estrogen and progesterone in the tumorigenesis of pleomorphic adenomas, Warthin's tumors, mucoepidermoid carcinomas and adenoid cystic carcinomas. However, androgen receptors can play a role in a small set of salivary gland tumors, and this would deserve further studies.

Comparação clínica, histopatológica e genética entre duas famílias afetadas por fibromatose gengival hereditária / Clinical histopathological and genetic comparison between two families affected by hereditary gingival fibromatosis

Fibromatose gengival hereditária (FGH) é uma condição genética rara, caracterizada por crescimento gengival. O objetivo deste artigo é descrever as características clínicas, histopatológicas e genéticas de duas famílias com membros afetados por FGH. Sistematicamente, todos os membros das duas famílias foram clinicamente avalidos e, quando indicado, foram cirurgicamente tratados pela combinação de gengivectomia/gengivoplastia. Embora nas duas famílias a condição tenha sido transmitida como fenótipo isolado por padrão autossômico dominante, existiu marcada diferença na penetrância e expressividade da FGH.

Prevalence of nonsyndromic oral clefts in a reference hospital in the state of Minas Gerais, Brazil, between 2000-2005

The aim of the present study was to analyze the prevalence of nonsyndromic oral clefts in children receiving treatment at the Center for the Rehabilitation of Craniofacial Anomalies, José do Rosário Vellano University, Alfenas, MG, Brazil. All the data for the epidemiological study was retrieved from the files of 126 pediatric patients with oral clefts without any additional malformation, who came to the center for treatment between 2000 and 2005. A predominance of clefts was observed in Caucasians, and the ratio of male to female was 1.3. Males were 2.57 times more affected by cleft lip and palate (CLP) than females. CLP with a prevalence of 39.68 percent and isolated cleft lip (CL) with a prevalence of 38.09 percent were the most common anomalies, followed by isolated cleft palate (CP; 22.23 percent). Complete and unilateral CLP (26.19 percent) presented the highest prevalence, followed by incomplete and unilateral CL (23.81 percent). The present study presents the experience of a reference hospital in the state of Minas Gerais; however, the real prevalence of oral clefts in Brazil is still unknown. Our findings differ from those of a few previous Brazilian reports because they suggest similar prevalences of CLP and CL, and a higher prevalence of CLP in Caucasian males.

O objetivo do presente estudo foi analisar a prevalência de fissuras orais não-sindrômicas em crianças que receberam tratamento no Centro de Reabilitação de Anomalias Craniofaciais da Universidade José do Rosário Vellano, Alfenas, MG, Brasil. Todos os dados epidemiológicos deste estudo foram obtidos dos arquivos de 126 pacientes pediátricos com fissuras orais sem outra malformação adicional que compareceram ao Centro para tratamento entre 2000 e 2005. O predomínio das fissuras foi observado em caucasianos e a relação entre homens e mulheres foi de 1,3. Os homens foram 2,57 vezes mais atingidos por fissuras lábio-palatais (FLP) do que as mulheres. FLP com prevalência de 39,68 por cento e fissuras labial isolada (FL) com prevalência de 38,09 por cento foram as anomalias mais comuns, seguidas por fissuras palatinas isoladas (FP, 22,23 por cento). As FLP completas e unilaterais (26,19 por cento) foram as de maior prevalência, seguidas por FL incompletas e unilaterais (23,81 por cento). O presente estudo mostrou a experiência de um Hospital de Referência em Minas Gerais; contudo, a verdadeira prevalência de fendas orais ainda é desconhecida. Nossos achados divergem dos de alguns poucos estudos anteriores por demonstrar prevalências similares de FLP e FL, e um acometimento maior de FLP em caucasianos do sexo masculino.

Tratamento endodôntico em pacientes submetidos a radioterapia na regiäo de cabeça e pescoço / Endodontic treatment in patients irradiated on the head and neck region

O carcinoma espinocelular da cavidade bucal é um dos tumores malignos mais freqüentes no Brasil. O tratamento é realizado através de cirurgia, radioterapia e, por vezes, quimioterapia. O tratamento radioterápico da regiäo de cabeça e pescoço é associado a inúmeros efeitos colaterais, incluindo desenvolvimento de xerostomia, modificaçäo do pH bucal, reduçäo da capacidade de limpeza realizada pela saliva e, conseqüentemente, formaçäo de "cáries de radiaçäo". Embora muitos dentes tenham indicaçäo de exodontia, normalmente esta é contra-indicada nas áreas irradiadas devido ao alto risco de desenvolvimento de osteorradionecrose. Desse modo, o tratamento endodôntico assume grande importância, porque, além de prevenir o desenvolvimento de osteorradionecrose, possibilita o controle da sintomatologia dolorosa e restabelecimento estético e funcional

Comparaçäo entre fibroblastos gengivais e do ligamento periodontal de um mesmo indivíduo / Comparison between gingival and periodontal ligament fibroblast of the same subject

O objetivo deste estudo foi comparar as características morfológicas, o potencial proliferativo e a produçäo protéica de fibroblastos do ligamento periodontal (FLP) e de fibroblastos gengivais (FG). Os fibroblastos foram cultivados pela técnica do explante a partir de fragmentos da gengiva e do ligamento periodontal de um mesmo indivíduo. As células foram isoladas e plaqueadas para análise por microscopia de contraste de fase e microscopia óptica. O índice de proliferaçäo celular foi determinado por contagem automática de células e pelo ensaio de incorporaçäo de bromodioxiuridina (BrdU). A produçäo de proteína total foi verificada por eletroforese em gel de poliacrilamida e o perfil enzimático por análise zimográfica. Os FLP säo maiores e mais alongados que os FG em condiçöes de subconfluência e confluência celular. Os FLP demonstraram um potencial proliferativo significantemente maior que os FG. Os perfis protéico e enzimático foram similares entre os FLP e FG. Os resultados demonstram que os FLP e FG säo diferentes na morfologia e na capacidade proliferativa, porém säo semelhantes na produçäo protéica

Leucoplasia: revisão da literatura / Leukoplakia: literature review

Os autores apresentam uma revisão de literatura sobre a lesão cancerizável mais freqüente na mucosa bucal, a leucoplasia, mostrando suas causas, efeitos e opções de tratamento

Os avanços da biologia molecular e o câncer bucal / Progresses in molecular biology and oral cancer

Passaram-se alguns anos desde que uma revisäo foi publicada na Revista da APCD; nela, descrevíamos as inovadoras descobertas no campo das alteraçöes genéticas e no desenvolvimento do câncer bucal (Line et al., 1995). Como esse campo se desenvolveu nesses últimos anos? Como estäo sendo utilizados esses conhecimentos para o manejo e tratamento de pacientes com câncer bucal? Neste artigo, apresentamos uma breve revisäo sobre os avanços da biologia molecular que ocorreram nesses últimos anos, bem como suas aplicaçöes para o tratamento do carcinoma espinocelular, o principal tumor maligno da cavidade oral

Carcinoma espinocelular bucal e suas variantes / Buccal squamous cell carcinoma and its variants

O carcinoma espinocelular (CEC) é a principal neoplasia maligna que acomete a cavidade bucal. O CEC bucal apresenta cinco variantes, as quais mostram características histológicas, comportamento clínico e resposta ao tratamento distintas. O cirurgiäo-dentista deve estar apto a identificar as características clínicas, histopatológicas, etiopatogênicas, modalidades terapêuticas e prognóstico dos CECs bucais, propiciando a realizaçäo de diagnóstico precoce e tratamento de suporte adequado aos pacientes. Neste artigo, apresentamos uma breve revisäo da literatura abordando os principais aspectos do CEC e suas variantes

Comparaçäo microscópica e proliferativa de fibroblastos gengivais de pacientes com gengiva normal e com fibromatose gengival hereditária / Microscopic and proliferative comparison of gingival fibroblasts from patients with normal gingiva and with hereditary gingival fibromatosis

Fibromatose gengival hereditária (FGH) é uma condiçäo bucal rara clinicamente manifestada por um aumento gengival generalizado e fibrótico, podendo apresentar-se de forma isolada ou associada a outras alteraçöes, como parte de síndromes. Os mecanismos biológicos envolvidos na FGH säo desconhecidos, e os resultados de estudos de cultura celulares säo controversos. Para elucidar as características fenotípicas dos fibroblastos de FGH, nós isolamos quatro linhagens celulares de fibroblastos de FGH de indivíduos de uma mesma família e comparamos as características morfológicas e proliferativas com fibroblastos provenientes de pacientes com gengiva clinicamente normal (GN). Fibroblastos de GN e FGH em condiçöes de subconfluência celular apresentaram típicas características morfológicas, como formato fusiforme, núcleo central e longos prolongamentos citoplasmáticos, mas em condiçöes de saturaçäo da densidade celular, os fibroblastos de FGH apresentaram dimensöes menores que as células controle. A relaçäo núcleo/citoplasma foi sempre menor para todas as linhagens celulares de fibroblastos de FGH, sugerindo que a reduçäo celular, é proveniente de uma reduçäo ou compactaçäo citoplasmática e näo nuclear. A capacidade proliferativa de fibroblastos de FGH foi maior que a de fibroblastos de GN. Estes resultados sugerem que diferenças morfológicas e proliferativas dos fibroblastos de FGH podem estar associadas aos eventos biológicos envolvidos na etiopatogenia do aumento gengival observado em pacientes com FGH

Reconhecendo e controlando os efeitos colaterais da radioterapia / Recognizing and controlling the side effects of radiotherapy

O câncer bucal é um dos tumores malignos mais comuns e é tratado preferencialmente por cirurgia e/ou radioterapia. Neste artigo, apresentamos os principais efeitos colaterais da radioterapia e as formas de preveni-los e controlá-los

Expressäo de laminina no germe dental do primeiro molar de ratos em desenvolvimento / Expression of laminin in the germ of the first molar tooth of developing rats

A regulaçäo da diferenciaçäo e do desenvolvimento dos vários tecidos que formam o germe dental ainda näo está bem estabelecida. Tem-se atribuído à membrana basal e a seus componentes esse papel. O objetivo deste trabalho foi investigar a distribuiçäo de laminina no germe dental do primeiro molar de ratos, utilizando um anticorpo policlonal antilaminina. A análise imunohistoquímica mostrou que a lamina é expressa de forma contínua nas membranas basais dos epitélios interno e externo do orgäo do esmalte, nos pequenos vasos sangüíneos e nas fibrilas nervosas localizadas na papila e no folículo dentário de ratos recém-nascidos. Nas regiöes em que ocorreu diferenciaçäo de células mesenquimais em odontoblastos e de células do epitélio interno em ameloblastos, a expressäo de laminina näo foi mais observada. Essas mudanças sugerem que a expressäo de laminina na membrana basal está relacionada com a diferenciaçäo celular e com a secreçäo de matriz orgânica

Amelogenina, amelogênese imperfecta e estrutura do esmalte dental / Amelogenin, amelogenesis imperfecta and enamel structure

O presente artigo discute os recentes avanços na área de biologia molecular e suas implicaçöes na medicina e odontologia. Os autores fazem uma análise de gene da amelogenina, que é a principal proteína implicada na formaçäo do esmalte dental, correlacionando a expressäo dessa molécula com a etiologia da amelogênese imperfecta, assim como sua importância nas características físicas e na estrutura do esmalte dental