Accion del Clonoxinato de lisina sobre la funcion plaquetaria comparacion con otras drogas antiinflamatorias no esteroideas / Effects of lysine clonixinate on platelet function. Comparison with other non-steroidal anti-inflammatory agents

El grupo de los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) posee como uno de sus mecanismos de acción la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. Este efecto explica muchas de las acciones farmacológicas y de los eventos adversos observados en el uso clínico. La administración de AINEs a pacientes con trastornos de la hemostasia o en estados perioperatorios incrementan el riesgo de hemorragias por inhibición de las funciones plaquetarias. En este trabajo se estudian las modificaciones plaquetarias inducidas por el clonixinato de lisina comparadas con las del diclofenac, ibuprofeno y aspirina, mediante pruebas clásicas (recuento de plaquetas, producción de factor 3 plaquetario, agregación con diversos inductores) y procedimientos más recientes (medición de P-selectina por citometría de flujo). El clonixinato de lisina no produjo modificaciones en el número ni en la función plaquetaria cuando fue administrado a voluntarios sanos en las dosis terapéuticas usuales, cosa que sí ocurrió con las drogas control.

Accion diferecial de los antiinflamatorios no esteroideos sobre la ciclooxigenasa y lipooxigenasa de vesicula biliar humana / Differential action of non-steroidal antiinflammatory drugs on human gallbladder cyclooxygenase and lipoxygenase

El clonixinato de lisina (CL) es un antiinflamatorio no esteroide (AINE) con pocos efectos adversos, por lo que se ha postulado que a concentraciones equivalentes a las encontradas en plasma humano después de dosis terapéuticas inhibiría en escaso grado la cicloxigenasa I (COX-I). Se efectuaron 3 experimentos. Experimento 1: se estudió el efecto in vitro de CL en concentraciones de 4 y 6 ug/ml, las que se corresponden con las alcanzadas en plasma con una dosis oral de 125 mg. Los segmentos de vesícula biliar (n = 6) se incubaron con 0.25 uCi de ácido araquidónico 14C y se midió la producción de prostaglandina E 2, prostaglandina F 2a y prostaglandina 6 ceto F 1a. El CL no modificó la producción basal de ninguna de las tres prostaglandinas, pero con 6 ug/ml disminuyó significativamente la producción de ácido 5- hidroxieicosatetraenico (5-HETE). Experimento 2: se administró una infusión continua de CL a 6 pacientes en el pre operatorio inmediato para lograr una concentración en estado estacioanrio entre 4 y 6 ug/ml. Se incubaron segmentos de vesícula biliar de estos 6 pacientes y de 6 pacientes control no tratados con ácido araquidónico 14 C. Se observó que los segmentos de vesícula biliar tratados con CL no mostraron inhibición de la producción de ninguna de las tres PGs, mientras que el 5-HETE liberado al medio fue significativamente menor. Experimento 3: 18 pacientes recibieron bolos EV de: CL 100mg (n1, = 6); CL 200 mg (n2, = 6) o indometacina (INDO) 50 mg (n3 = 6). Con ninguna de las dos dosis de CL se obtuvo inhibición de la síntesis de PGs, por el contrario de INDO inhibió su síntesis. Cuando se valoró la producción de 5-HETE, los dos AINES estudiados de se comportaron en forma distinta. El tratamiento con INDO no modificó el 5-F-HETE producido, mientras que el tratamiento con CL lo inhibió significativamente. En los tres tipos de estudios realizados in vitro e in vivo: infusión continua y bolo IV, el CL no inhibió la síntesis de PGs y disminuyó significativamente el 5-HETE.