Tratamento farmacológico da hiperalgesia experimentalmente induzida pelo núcleo pulposo / Pharmacologic treatment of hyperalgesia experimentally induced by nucleus pulposus

OBJETIVO: Avaliar o efeito de drogas anti-inflamatórias (dexametasona, indometacina, atenolol, indometacina e atenolol) e analgésica (morfina) sobre a hiperalgesia experimentalmente induzida pelo núcleo pulposo em contato com o gânglio da raiz dorsal de L5. MÉTODOS: Trinta ratos Wistar machos com peso de 220 a 250g foram utilizados no estudo. A indução da hiperalgesia foi realizada por meio do contato de fragmento de núcleo pulposo retirado da região sacrococcígea e colocado sobre o gânglio da raiz dorsal de L5. Os 30 animais foram divididos em grupos experimentais de acordo com a droga utilizada. As drogas foram administradas durante duas semanas a partir da realização do procedimento cirúrgico para a indução da hiperalgesia. A hiperalgesia mecânica e térmica foram avaliadas por meio do teste da pressão constante da pata, von Frey eletrônico e Hargraves por um período de sete semanas. RESULTADOS: A maior redução da hiperalgesia foi observada no grupo de animais tratados pela morfina, seguido pela dexametasona, indometacina e atenolol. A redução da hiperalgesia foi observada após a interrupção da administração das drogas, com exceção do grupo de animais tratados com morfina, nos quais ocorreu aumento da hiperalgesia após a interrupção do tratamento. CONCLUSÕES: A hiperalgesia induzida pelo contato do núcleo pulposo com o gânglio da raiz dorsal pode ser reduzida com a administração de anti-inflamatórios e analgésicos, tendo sido observado a maior redução da hiperalgesia com a administração da morfina e dexametasona.

OBJECTIVE: To evaluate the effect of antiinflammatory (dexamethasone, indomethacin, atenolol, indomethacin and atenolol) and analgesic drugs (morphine) on hyperalgesia experimentally induced by nucleus pulposus (NP) contact with the L5- dorsal root ganglion (DRG). METHODS: Thirty male Wistar rats with weights ranging from 220 to 250 g were used in the study. The hyperalgesia was induced by contact of a fragment of NP removed from the sacrococcygeal region and placed on the dorsal root ganglion of L5. The 30 animals were divided into experimental groups according to the drug administered. The drugs were administered during the two weeks after the surgical procedure to induce hyperalgesia. Mechanical and thermal hyperalgesia was evaluated by the paw pressure test, von Frey electronic test, and the Hargraves test, for a period of seven weeks. RESULTS: The greatest reduction of hyperalgesia was observed in animals treated by morphine and dexamethasone, followed by dexamethasone, indomethacin, and atenolol. The reduction of hyperalgesia was observed after drug administration ceased, except for animals treated with morphine, in which there was an increased hyperalgesia after cessation of treatment. CONCLUSION: Hyperalgesia induced by NP contact with L5-DRG can be reduced by administration of antiinflammatory and analgesic drugs, but there was a greater reduction observed with the administration of dexamethasone and indometacin.

Avaliação da hiperalgesia e alterações histológicas do gânglio da raiz dorsal induzidas pelo núcleo pulposo / Evaluation of hyperalgesia and histological changes of dorsal root ganglion induced by nucleus pulposus

OBJETIVO: Avaliar a hiperalgesia e as alterações histológicas induzidas pelo contato do gânglio da raiz dorsal com o núcleo pulposo. MÉTODOS: Foram utilizados 20 ratos Wistar, divididos em dois grupos experimentais. Em um dos grupos um fragmento do NP autólogo retirado da região sacrococcígea foi colocado sobre os gânglios da raiz dorsal de L5, e no outro grupo (controle) um fragmento de tecido adiposo foi colocado sobre o gânglio da raiz dorsal de L5. A hiperalgesia mecânica e térmica foi avaliada no terceiro dia, na primeira, terceira, quinta e sétima semanas de pós-operatório. O gânglio da raiz dorsal de L5 foi retirado na primeira, terceira, quinta e sétima semanas de pós-operatório para estudo histológico por meio da coloração com HE e estudo histoquímico (marcação específica para iNOS). RESULTADOS: Foi observada hiperalgesia térmica e mecânica de maior intensidade no grupo de animais em que o NP foi colocado em contato com o GRD, e nesse grupo o estudo histológico evidenciou alterações dos tecidos do gânglio da raiz dorsal, caracterizadas por processo inflamatório e degeneração axonal. As alterações histopatológicas dos tecidos do gânglio da raiz dorsal apresentaram intensidade crescente com o aumento do período de observação, apresentando correlação com a manutenção da hiperalgesia observada na avaliação comportamental. A imunohistoquímica com marcação específica para iNOS demonstrou, no grupo de animais em que o núcleo pulposo foi colocado em contato com o gânglio da raiz dorsal, aumento da expressão dessa enzima nos núcleos das células inflamatórias (células da glia) ao redor dos neurônios.

OBJECTIVE: To evaluate hyperalgesia and histological changes of dorsal root ganglia induced by nucleus pulposus (NP) contact. METHODS: Twenty Wistar rats were used, divided into two experimental groups. In one of the groups, a fragment of the autologous NP was removed from the sacroccocigeal region and deposited on the L5 dorsal root ganglia. In the control group, the NP was removed from the sacrococcygeal region, L5 dorsal root ganglia were exposed and covered by a piece of adipous fat tissue. Hyperalgesia was evaluated by the von Frey electronic test and Hargreaves test, and histological changes of the dorsal root ganglia by HE staining and immunohistochemistry using iNOS. The evaluation of hyperalgesia and histological changes of the dorsal root ganglia were performed on the third postoperative day and after 1, 3, 5, and 7 weeks. RESULTS: NP induced higher intensity mechanical and thermal hyperalgesia. Dorsal root ganglia in contact with nucleus pulposus presented histological changes and the intensity of these changes were proportional to the length of time in contact. The expression of iNOS was higher in the glial cells in contact with the nucleus pulposus.

Modelo experimental para o estudo da hérnia do disco intervertebral / Experimental model to study intervertebral disc herniation

OBJETIVO: Apresentar um modelo experimental de hérnia de disco e sua validação para estudo da hiperalgesia mecânica e térmica produzidas pelo contato do núcleo pulposo (NP) com as estruturas nervosas envolvidas nessa afecção. MÉTODOS: Foram utilizados ratos Wistar, sendo o NP autólogo retirado da região sacrococcígea e depositado sobre a dura-máter, raiz nervosa ou gânglios das raízes dorsais L4, L5 ou L6. Os experimentos foram divididos em quatro etapas: 1ª) determinação da estrutura nervosa mais sensível ao contato com o NP; 2ª) identificação do melhor nível lombar para a indução da hiperalgesia; 3ª) determinação da ausência de lesão motora; e 4ª) determinação da influência do procedimento cirúrgico no desenvolvimento do processo inflamatório. A hiperalgesia foi avaliada nos testes de von Frey eletrônico e de Hargreaves e a função motora, pelo teste de rota-rod. RESULTADOS: O NP induziu hiperalgesia de maior intensidade na pata quando em contato com o gânglio da raiz dorsal (GRD) do que em contato com a dura-máter ou a raiz nervosa. Quando em contato com o GRD-L5, o NP induziu hiperalgesia ainda maior que a induzida pelo contato com os GRDs L4 e L6. Não foram observadas lesão motora e influência do processo inflamatório cirúrgico sobre a hiperalgesia. CONCLUSÃO: O GRD é a estrutura mais sensível aos componentes do NP para a produção da hiperalgesia, sendo o quinto nível lombar o que apresentou maior alteração nas sensibilidades mecânica e térmica avaliadas na pata dos animais, de acordo com os métodos utilizados.

OBJECTIVE:The purpose of this study is to present an experimental model of disc herniation and to validate such model to study mechanic and thermal hyperalgesia produced by the contact of the nucleus pulposus (NP) with nerve structures involved in this condition. METHODS: The authors used Wistar rats, the autologous NP being removed from the sacrococcygeal region and deposited on the dura mater, nerve root, or L4, L5, or L6 dorsal root ganglia. The experiments were divided into four steps: 1) determining the nerve structure that is the most sensitive to the contact with NP; 2) identifying the best lumbar level to induce hyperalgesia; 3) determining absence of a motor lesion; and 4) determining the impact of the surgical procedure upon the inflammatory process. Hyperalgesia was evaluated by the von Frey electronic test and the Hargreaves test, and the motor function was evaluated by the rota-rod test. RESULTS: NP induced higher intensity hyperalgesia in the paw when it was in contact with the dorsal root ganglion (GRD) than when it was in contact with the dura mater or the nerve root. Contact with GRD-L5, led NP to induce even higher hyperalgesia than that induced in the contact with L4 and L6 GRDs. No motor lesion and impact of the surgical inflammatory process on hyperalgesia were observed. CONCLUSION: GRD is the structure that is most sensitive to NP components to produce hyperalgesia, the fifth lumbar level being that showed the greatest change in the mechanic and thermal sensitivities evaluated in the paws of the animals, under the methods used.