An experimental and clinical assay with ketoconazole in the treatment of Chagas disease

Ketoconazole an azole antifungic drug which is already in the market has also been demonstrated to be active against Trypanossoma cruzi experimental infections. In this paper we confirmed the drug effect and investigated its range of activity against different T. cruzi strains naturally resistant or susceptible to both standard drugs Nifurtimox and Benznidazole used clinically in Chagas disease. Moreover, we have shown that the association of Ketoconazole plus Lovastatin (an inhibitor of sterol synthesis), which has an antiproliferative effect against T. cruzi in vitro, failed to enhance the supressive effect of Ketoconazole displayed when administered alone to infected mice. Finally, administration in chronic chagasic patients of Ketoconazole at doses used in the treatment of deep mycosis also failed to induce cure as demonstrated by parasitological and serological tests. The strategy of identify and test drugs which are already in the market and fortuitously are active against T. cruzi has been discussed

Quimioterapia na doença de Chagas murina experimental / Chemotherapy in Chagas disease murine experimental

A elevada concordância observada entre os resultados da hemocultura e a imunofluorescência indireta (IFI) bem como a praticabilidade e sensibilidade da hemocultural levaram-nos a adotá-la, juntamente com a IFI, comno critério de cura na doença de Chagas murina experimental. O estudo realizado em camundongos experimentalmente inoculados mostrou que a sensibilidade das cepas do T.cruzi ao benzonidazol e nifurtimox, drogas usadas terapêutica na específica da doença de Chagas humana, distribue-se segundo um gradiente que varia de cepas 100 por cento sensíveis àquelas completamente resistentes aos dois medicamentos. Entre as 51 cepas do T. cruzi submetidas ao tratamento com benzonidazol ou nifurtimox, cerca de 30 por cento podem ser consideradas naturalmente resistentes aos dois compostos ou a um eles se estabelece como critério de sensibilidade às drogas à cura de pelo menos 50 por cento dos camundongos tratados; o percentual resistentes alcança 47 por cento quando esse critério de sensibilidade é alçado à 100 por cento de curas. A sensibilidade ao benzonidazol ou ao nifurtimox das populações de T. cruzi que circulam tanto no ciclo silvestre quanto no ciclo doméstico variou igualmente de O a 100 por cento. No entanto, das 10 cepas isoladas de Santa Catarina, região em que praticamente não existe doença de Chagas autóctone, 5 mostraram¬se altamente resistentes, fato que sugere a possibilidade da introdução do fenômeno de resistência no ciclo do T.cruzi doéstico a partir de populações parasitárias do ciclo silvestre. A sensibilidade das cepas do T. A sensibilidade das cepas do T. cruzi a drogas ativas avaliada através de um método rápido e simples, administrando-se uma dose única da droga em camundongos na fase aguda da infecção chagásica e comparando-se o número de parasitas circulantes antes e 6 horas após o tratamento. Houve boa correlação entre a redução do numero de formas sangulneas e o resultado obtido pelo tratamento prolongado convencional. O tratamento com megazol na fase crônica da infecção chagásica pela cepa Colombiana foi igualmente benéfico para os animais curados e nâo curados, sacrificados 5 meses apos o tratamento. Os camundongos curados apresentaram discretas lesões inflamatórias do miocárdio e músculo esquelético que se assemelharam àquelas encontradas nos controles normais da mesma idade. A miocardite e miosite dos animais tratados e não curados foram nitidamente menos intensas que as apresentadas pelos camundongos infectados e não tratados.