Methotrexate therapy in primary biliary cirrhosis

OBJECTIVE: We investigated the effect of low-dose oral MTX in a group of patients with PBC. MATERIAL AND METHODS: Sixteen female with a mean age of 51.16 yrs were included in the present study. Criteria for entry into the trial were elevated serum alkaline phosphatase activity, liver biopsy findings diagnostic of or compatible with PBC, and a positive result for serum mitochondrial antibodies with a title > 1/80. Pts. In cirrhotic stage or jaundice were excluded. Ten pts were symptomatic. Pruritus and fatigue were present in 10 pts. At. Inclusion, 7 (43.75 per cent) presented with histological stage 1.6 (37.5 per cent) stage II and 3 (18.75 per cent) stage III (Scheuer). Control liver biopsy was performed on admission and were repeated at 2 years. All pts were treated with MTX 15 mg/wk given orally in three divided doses over 24 hours during 2 years. For statistical the Kruskal Wallis test was used. RESULTS: Fourteen pts completed 2 years of therapy. Two withdraw from treatment, 1 did so at month 2 due to the worsening of hepatocellular function and development of intense fatigue associated with an elevation of ALT to 30 times over the normal levels and another at month 4 because of interstitial pneumonitis. Pruritus resolved in 5 of the 10 symptomatic patients. All asymptomatic patients remained so during the trial. At the end of the study period, a decline in the following laboratory parameters were observed: Alkaline phosphatase (ALP), from 123 +/- 66 IU/L to 63 +/- 42 IU/L (p = 0.0064); gammaglutamyltransferase (GGT), from 197.3 +/- 121.5 IU/L to 137.2 +/- 56.9 IU/L (p = 0.3352); AST from 47.4 +/- 33 IU/L to 19 +/- 12.4 IU/L (p = 0.0899) and ALT from 54.6 +/- 35 IU/L to 21.12 +/- 5.5 IU/L (p = 0.0771). Liver histology status at the end of MTX therapy improved from baseline in only 3 (18.7 per cent) patients and progression was observed in 8 (50 per cent), to cirrhosis in 4, 3 of them with stage I and another with stage II at the begin of the trial. CONCLUSION: Our results do not support the introduction of MTX as monotherapy in the treatment of PBC. The rapid advance off the disease in some patients during the treatment observed in this cohort of pts merits a word of caution

Esteatohepatitis no alcoholica / Non alcoholic steatohepatitis

Se estudiaron prospectivamente 21 pacientes con el diagnóstico de esteato-hepatitis no alcohólica (EHNA). Clínicamente todos los pacientes tenían hepatomegalia y 10 (48 por ciento) tenían estudios por imágenes compatibles con esteatosis o fibrosis. Bioquímicamente se comprobó aumento de AST, ALT e hipercolesterolemia en el 48 por cento, de GGT en el 52 por ciento y de FA en el 38 por ciento. Dieciocho pacientes eran obesos, 2 de ellos diabéticos, 2 con antecedentes de tóxicos y el restante hipotiroideo. Morfológicamente las biopsias fueron evaluadas semicuantitativamente para evaluar el grado de esteatosis, infiltración inflamatoria y fibrosis en una escala de 1 a 3. Se obtuvo un puntaje medio de 2,6 para esteatosis, 1,5 para la inflamación y 1,8 para la fibrosis. Cuatro pacientes presentaban una cirrosis ya constituida y se halló hialina de Mallory en 11 casos (52 por ciento). La EHNA es una enfermedad oligosintomática que puede hallarse en diferentes condiciones clínicas siendo más frecuente en la obesidad, con mayor prevalencia en mujeres e histologicamente indeferenciable de la estatohepatitis alcohólica

Hepatitis toxoplásmica / Hepatic toxoplasmic

Con el objeto de valorar el compromiso hepático en el curso de una toxoplasmosis aguda adquirida, se efectúo punción biopsia hepática a 9 pacientes adultos: 8 con linfadenitis y con meningoencefalitis el caso restante. Todos los pacientes alcanzaron títulos de Sabin-Feldman de 1:64.0000 y con la reacción de fijación de complemento superaron la dilución de 1:80. Presentaron hepatomegalia 7 de 9 pacientes. El hepatograma mostró una ASAT con una media de 30 UI/L (VR:20), una ALAT de 51 UI/L (VR:20), fosfatasa alcalina de 68 UI/L (VR:10-50) y GGT de 75 UI/L (VR:5-35). El cuadro histológico consistió en una hiperplasia e hipertrofia kupfferiana difusa con tendencia a conformar acúmulos focales en dos casos. No se observaron granulomas ni colestasis. La necrosis hepatocítica fue muy frecuente (6 de 9 casos) siempre focal y de poca monta y mostró en algún caso tendencia a localizarse en la zona centrolobulillar. El infiltrado portal fue constante en todos los casos a predominio neto de células mononucleares, pero sin tendencia a la destrucción de la lámina hepatocítica limitante. En tres casos se observaron francos signos de regeneración con abundantes hepatocitos binucleados y en un caso mitosis. La imagen histológica resultante es la de una hepatitis reactiva inespecífica. El sustrato morfológico explica la escasa repercución clínica y bioquímica que se observa en estos pacientes. La necrosis focal parece ser el hallazgo más constante junto a la hiperplasia kupfferiana difusa o focal

Latent distal renal tubular acidosis (dRTA) in primary biliary cirrhosis (PBC) and chronic autoinmune hepatitis (CAH)

In an attempt to evaluate the latent distal renal tubular acidosis (dRTA7) in patients with primary biliary cirrhosis (PBC), and chronic autoinmmune hepatitis (CAH), and differences between them in relation to the sodium urinary excretion ([a]u), thirty four patients divided in two groups were studied. Group A: 17 patients who fullfilled criteria for PBC diagnosis (clinical and humoral and liver biopsy). Group B: 17 patients who fullfilled criteria for CAH diagnosis (clinical and humoral evidence, antinuclear and smooth muscle antibody tiles of 1/80 or above and liver biopsy). Patients with ascitis and/or edema were excluded form the study. Ability to acidify urine was evaluated by gradient between pCO2 in urine and blood (U-BpC02) after alkali infusion. Five patients with dRTA in both groups, the mean [Na]u in Group A was 152.2 ñ 33.8, versus 50.8 ñ 8.1 mEq/l, in Group B. (p=0.00016). We concluded that the prevalence of dRTA was similar en patiens with PBC and CAH but the urinary acidifications impairment of the former did not correlate with [Na]u, as it did whit the latter

La infección por el virus de la hepátitis B (VHB) y C (VHC) en el Síndrome de Down y pacientes neuropsiquiátricos sin Síndrome de Down / Infection by the virus of the hepatitis B and C in the Down's syndrome and neuropsychiatric patients without Down's syndrome

La alta prevalencia de los marcadores del VHB en el síndrome de Down y la tendencia a la cronicidad de la infección se relacionaría en estos pacientes (pts) con la inmunodepresión. Con la intensión de comparar en ellos el comportamiento del VHB y VHC se realizó el presente estudio. Material y método; La serie incluye 46 pts con síndrome de Down (G.1) y 310 discapacitados mentales sin síndrome de Down (G.2) ambos internados en un instituto especializado, y 5454 dadores voluntarios de sangre (G.3). En los G.1 y G.2 se efectuaron determinaciones de HBsAg, HBeAg, antiHBE (EIE Abbott) y el ADN del VHB por hibridización del ácido nucléico. En G.3 sólo se efectuó la búsqueda de HBsAg. En todos se efectuó la determinación de anti VHB por un test EIA de 2a. generación (Abbott hepatitis C). Resultados: En el G.1 el HBsAg fue positivo en 12/42 (26%) y el HBeAg en 8/12 (67%) en G.2 25/310 enfermos fueron HBsAg positivos (8%) y el HBeAg en 2/25 (8%). Todos los pts HBeAg positivos tenían valores del ADN-VHB superiores a 25 pg/ml. Las diferencias entre G.1 y G.2 fueron significativas (p < 0.001). En G.1 4/12 pacientes (33.3%) perdieron el HBeAg durante el seguimiento de un año y 3 negativizaron el ADN-VHB. 23/25 (92%) del G.2 perdieron el HBeAg, 7/25 (28%) seroconvirtieron al antiHBs y 1 quedó sólo antiHBc positivo. La prevalencia del HBsAg en el G.3 fue de 39/5454 (0.7%). El anti VHC fue negativo en todos los pts del G.1, se detectó en 4/310 (1.29%) del G.2 y en 76/5454 del G.3 (1.39%). Conclusiones: Se confirma la alta prevalencia de marcadores de VHB en el síndrome de Down comparando con los otros dos grupos. La ausencia de marcadores para el VHC en el grupo Down debe interpretarse con cautela por el escaso número de enfermos. La prevalencia del mismo en el grupo de enfermos neuropsiquiátricos hospitalizados sin síndrome de Down es similar a la de los dadores voluntarios. El diferente comportamiento del VHB y del VHC tal vez obedezca a diferencias en los modos de transmisión del VHC o a la hipotética ausencia de mecanismos inmunodependientes en la génesis de daño hepático desencadenado por VHC

Prevalencia de anticuerpos antivirus de la hepatitis C (anti HCV) en diferentes poblaciones de hepatopatías crónicas con una prueba de primera generación / Prevalence of antibodies against hepatitis C virus (antiHCV) in different populations with chronic liver disease using the first generation test

Con el objeto de evaluar la prevalencia de los anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (antiHCV IgG) en diferentes hepatopatías crónicas hemos estudiado un grupo de 148 pacientes divididos en: Grupo I compuesto por 35 pacientes con hepatitis crónica con o sin cirrosis, con antecedentes definidos de contagio parenteral, Grupo II de 39 pacientes con hepatitis crónica con o sin cirrosis sin antecedentes de transmisión parenteral, Grupo III de 37 pacientes con el diagnóstico de hepatitis crónica autoinmune, Grupo IV compuesto de 31 pacientes con cirrosis biliar primaria y Grupo V de 6 pacientes con síndrome colestático intermedio entre CBP y HCA. En todos se descartó la etiología medicamentosa, por el virus B, acoholismo, afecciones metabólicas o colangiotis esclerosante primaria. Las determinaciones en por lo mesmo dos instancias en cada uno de antiHCV IgG se efectuaron con equipos de laboratorio Ortho-Chiron (ELISA). Se consideraron como positivos sólo aquellos con relación de positividad superior a 2.0. Los resultados se expresan en la siguiente tabla: Grupo I: 35 pacientes, anti HCV IgG 32, 94.2%; Grupo II: 39 pacientes, anti HCV IgG 15, 38.4%; Grupo III: 37 pacientes, antiHCV IgG 8, 21.6%; Grupo IV: 31 pacientes, anti HCV IgG 1, 3.22%; Grupo V: 6 pacientes, antiHCV IgG 2, 33.3%. En 2 de los pacientes con anti HCV del grupo 3 y en uno del Grupo 4 hubo antecedentes transfusionales que podrían justificar dicha positividad independientemente de la enfermedad de base. Conclusiones: Se considera útil la detección de los anticuerpos anti-HCV IgG para caracterizar a las hepatitis NANB con antecedentes transfusionales o parenterales. Parece ser frecuente la etiología por el virus C también en pacientes con hepatitis crónica sin antecedentes parenterales. El virus C parece hallarse excepcionalmente en la CBP, en cambio algunos casos con síndrome intermedio podrían obedecer a esta etiología. Cabe plantear la duda si en algunos de los pacientes con suspecha HCA se trata de HC por virus C con componente inmunológico o si la metodología serológica aún presenta un margen de error que deberá ser subsanado en el futuro

Ictericia por metimazol / Jaundice due to methimazole

Se presentan 3 pacientes de sexo femenino que bajo tratamiento con metimazol instituido a raíz de hipertiroidismo presentaron un cuadro caracterizado por ictericia, intenso prurito e hipocolia. Ninguna de las pacientes presentó antecedentes de alcoholismo o ingesta de drogas potencialmente hepatotóxicas. El laboratorio se caracterizó en todos los casos por una elevación de la bilirrubina con un máximo de 14.5 mg% a predominio de la fracción conjugada, aumento de la fosfatasa alcalina y de la gamma glutamil transpeptidasa con una sola moderada movilización de las aminotransferasas no superando el nivel sérico de 10 veces su valor normal. Los marcadores virales fueron reiteradamente negativos para los virus A y B de hepatitis en las tres pacientes. La biopsia hepática reveló en todos los casos una intensa colestasis con reacción inflamatória de grado moderado en los campos portales. La ictericia apareció aproximadamente al mes de instituído el tratamiento y desapareció al cabo de la suspensión del mismo en forma lenta, demorando en un caso hasta un año

Lesion hepatica por anestesicos halogenados. / Hepatic lesion caused by halogenated anesthetics

Se presentan dos pacientes a los que se les efectuan anestesias generales sucesivas con anestesicos halogenados. En una de las observaciones la primera anestesia se efectuo con enfluorano empleandose para todas las demas halotano. Los dos pacientes cursaron con ictericia acompanada, en uno de ellos de signos de insuficiencia hepatica grave; ambos evolucionaron favorablemente. La histologia de una de ellos muestra lesion compatible con injuria por anestesico halogenado. En ninguno de los pacientes hubo evidencias de hipersensibilidad. Se postula la posibilidad de que el enfluorano pudiera haber actuado como droga sensibilizante de la lesion hepatica desencadenada por el halotano. Esta experiencia sugiere el peligro ya descripto de la utilizacion consecutiva a intervalos cortos de anestesicos halogenados.Dado que los pacientes obesos son mas sensibles a la accion toxica de estos anestesicos se aconseja evitarlos en ellos