The role of HER2/neu, BCL2, p53 genes and proliferating cell nuclear protein as molecular prognostic parameters in localized prostate carcinoma

CONTEXTO: Câncer de próstata é a neoplasia geniturinária sólida mais freqüente no homem. Alguns genes foram identificados na iniciação e progressão do carcinoma de próstata. OBJETIVO: Estudar a expressão dos oncogenes HER2/neu e BCL2, do gene supressor p53, e da taxa de proliferação tumoral em 150 espécimes de prostatectomia radical, para definir o papel prognóstico desses parâmetros no câncer de próstata localizado. TIPO DE ESTUDO: Estudo prospectivo. LOCAL: Universidade Federal de São Paulo e Hospital Sírio Libanês, São Paulo. PARTICIPANTES: Cento e cinqüenta homens foram submetidos a prostatectomia radical entre agosto 1997 e agosto 1998, por câncer de próstata localizado. VARIAVEIS ESTUDADAS: Todos os espécimes foram submetidos à avaliação da porcentagem de volume tumoral, da extensão do tumor e da escala de Gleason. Imunohistoquímica foi realizada para determinar a expressão genética dos seguintes anticorpos: anti-HER2/neu, BCL2, p53, e proteína nuclear de proliferação celular. O teste qui-quadrado foi utilizado na correlação entre a expressão genética, a atividade proliferativa e as variáveis histológicas. RESULTADOS: Trinta por cento dos casos eram p53 positivos. Houve correlação positiva entre a expressão do p53 e o estágio tumoral. A porcentagem de expressão do p53 foi de 22.9% e de 42.6% para tumores pT2 e pT3, respectivamente, (p = 0,01). As expressões de HER2/neu, BCL2 e proteína nuclear de proliferação celular foram identificadas em 66%, 23% e 43% dos pacientes, respectivamente. Não houve correlação entre esses três parâmetros e o volume tumoral, a escala de Gleason ou o estágio da neoplasia. CONCLUSAO: Um terço dos adenocarcinomas prostáticos expressam a proteína p53, e essa característica está relacionada ao estágio tumoral. HER2/neu está freqüentemente expressado nos carcinomas de próstata, mas não existe correlação com os parâmetros histológicos. BCL2 e proteína nuclear de proliferação celular raramente estão expressados, não havendo correlação destes com as variáveis de prognóstico patológicos nessa neoplasia.

Papel dos genes c-erb B-2, bcl-2, p53 e PCNA na avaliaçäo prognóstica dos pacientes com adenocarcinoma da próstata / The role of genes c-erb B-2, p53 and PCNA in the prognostic evaluation of patients with prostate adenocarcinoma

Realizamos estudo imunohistoquímico da expressão dos oncogenes c-erb B-2, bcl-2, do gene supressor de tumor p53 e do antígeno de proliferação nuclear PCNA, em 150 espécimens de pacientes portadores de adenocarcinoma da próstata e submetidos a prostatectomia radical retropúbica. A idade média dos pacientes foi de 62 anos (41 a 75) e 67 pacientes tinham doença em estadio Tl e 83 em estadio T2. Foram excluídos os espécimens de pacientes que tinham história de deprivação androgênica, RTU da próstata, radioterapia ou qualquer modalidade de terapia prévia. Os espécimens foram avaliados histologicamente sob três aspectos: volume tumoral, escore de Gleason e extensão tumoral tendo sido realizada uma correlação da presença das proteínas c-erb B-2, bcl-2, p53 e PCNA e subcategorias dos parâmetros histológicos de prognóstico. No estudo dos espécimens analisados 66 por cento, 23 por cento, 30 por cento, 43 por cento, apresentaram expressão imunohistoquímica do c-erb B-2, bcl-2, p53 e PCNA respectivamente. Os nossos resultados não indicaram uma associação entre a expressão imunohistoquímica das proteínas dos genes c-erb B-2, bcl-2 e PCNA, com o volume tumoral, com o escore de Gleason e com a progressão tumoral. A expressão imunohistoquímica da proteína do gene p53 também não se associou ao volume tumoral e ao escore de Gleason mas, acompanhou-se de uma correlação estatisticamente significante com a progressão local do tumor