Expression of SMAD proteins, TGF-beta/activin signaling mediators, in human thyroid tissues / Expressão de proteínas SMAD, mediadores da sinalização de TGF-beta/activina, em tecidos de tiroide humana

OBJECTIVE: To investigate the expression of SMAD proteins in human thyroid tissues since the inactivation of TGF-β/activin signaling components is reported in several types of cancer. Phosphorylated SMAD 2 and SMAD3 (pSMAD2/3) associated with the SMAD4 induce the signal transduction generated by TGF-β and activin, while SMAD7 inhibits this intracellular signaling. Although TGF-β and activin exert antiproliferative roles in thyroid follicular cells, thyroid tumors express high levels of these proteins. MATERIALS AND METHODS: The protein expression of SMADs was evaluated in multinodular goiter, follicular adenoma, papillary and follicular carcinomas by immunohistochemistry. RESULTS: The expression of pSMAD2/3, SMAD4 and SMAD7 was observed in both benign and malignant thyroid tumors. Although pSMAD2/3, SMAD4 and SMAD7 exhibited high cytoplasmic staining in carcinomas, the nuclear staining of pSMAD2/3 was not different between benign and malignant lesions. CONCLUSIONS: The finding of SMADs expression in thyroid cells and the presence of pSMAD2/3 and SMAD4 proteins in the nucleus of tumor cells indicates propagation of TGF-β/activin signaling. However, the high expression of the inhibitory SMAD7, mostly in malignant tumors, could contribute to the attenuation of the SMADs antiproliferative signaling in thyroid carcinomas.

OBJETIVO: Investigar a expressão de proteínas SMAD em tecidos de tiroide humana desde que a inativação dos componentes da sinalização de TGF-β/activina é relatada em diversos tipos de câncer. SMAD 2 e SMAD3 fosforilados (pSMAD2/3) associados com SMAD4 induzem a transmissão do sinal gerado por TGF-β e activina, enquanto SMAD7 inibe essa sinalização intracelular. Embora TGF-β e activina exerçam efeitos antiproliferativos nas células foliculares da tiroide, tumores de tiroide expressam altos níveis dessas proteínas. MATERIAIS E MÉTODOS: A expressão proteica de SMADs foi avaliada em bócio multinodular, adenoma folicular, carcinomas papilífero e folicular por imuno-histoquímica. RESULTADOS: A expressão de pSMAD2/3, SMAD4 e SMAD7 foi observada tanto em tumores benignos como malignos da tiroide. Embora pSMAD2/3, SMAD4 e SMAD7 exibissem alta positividade citoplasmática em carcinomas, a positividade nuclear de pSMAD2/3 não foi diferente entre lesões benignas e malignas da tiroide. CONCLUSÕES: O achado da expressão de SMADs em células tiroidianas e a presença das proteínas pSMAD2/3 e SMAD4 no núcleo de células tumorais indicam propagação da sinalização TGF-β/activina. Contudo, a alta expressão de SMAD7 inibitório, principalmente em tumores malignos, poderia contribuir para atenuação da sinalização antiproliferativa de SMADs em carcinomas de tiroide.

Microcarcinoma da tireóide: experiência e conduta em clínica privada / Thyroid microcarcinoma: experience and management in private clinic

OBJETIVO: Estudar o microcarcinoma papilífero observado nas tireoidectomias realizadas em nossa clínica privada. MATERIAL E MÉTODOS: Revisamos clínica e histologicamente 1.930 pacientes submetidos a tireoidectomias no período de 2002 a 2006, tendo 606 carcinomas e, desses, 332 como microcarcinomas papilíferos. Avaliamos sexo, idade, tipo histológico, tamanho da neoplasia, multifocalidade, freqüência do esvaziamento cervical, resultados da PCI e tireoglobulina sérica. RESULTADOS: Dos 332 pacientes, 48 eram do sexo masculino e 146 tinham idade superior a 45 anos. Todos foram submetidos a tireoidectomia total, 19 concomitantemente a esvaziamento cervical de necessidade (5,72 por cento), e 313 a iodoterapia (94,27 por cento). Tivemos metástase a distância em 5 pacientes (1,5 por cento). Após 1 ano, de 170 pacientes submetidos à PCI, temos 141 considerados livres de doença, 21 com anti-tireoglobulina positivo, 6 com tireoglobulina superior a 2 ng/ml, sendo 1 com metástase pulmonar e outro com recidiva linfonodal (0,3 por cento). CONCLUSÃO: Recomendamos que seja realizada a tireoidectomia total, esvaziamento cervical de necessidade e iodoterapia ablativa na presença de fatores clínicos e anátomo-patológicos de risco.

OBJECTIVE: The study of papillary microcarcinoma observed during the thyroidectomies in our private clinic. MATERIAL AND METHODS: We reviewed clinical and histopathological results of 1,930 consecutive patients submitted for thyroidectomies in the period from 2002 to 2006, 606 had thyroid carcinomas but only 332 were papillary microcarcinoma. We studied gender, age, histologic type, size, multifocality, frequency of neck dissection, and results of Whole Body Scan and thyroglobulin. RESULTS: Overall, we found 48 males and 146 older than 45 years old. Therapy included total thyroidectomy for all, therapeutic neck dissection in 19 (5.72 percent), and radioiodine for 313 (94.27 percent). We found 5 patients with distant metastases (1.5 percent). After 1 year, from 170 submitted to WBS, we consider 141 free of disease, 21 have positive thyroglobulin antibody, 6 have thyroglobulin level above 2 ng/ml, being 1 with lung metastases and other with lymph node recurrence (0.3 percent). CONCLUSION: We recommend total thyroidectomy, therapeutic neck dissection and radioiodine ablation when present clinical and pathological risk factors.

O Polimorfismo no códon 98 do gene de galectina-3 não está associado a tumores benignos e malignos de tiróide / Polymorphism on codon 98 of the galectin-3 gene are not associated to benign and nalignant thyroid tumors / Polymorphism on codon 98 of the galectin-3 gene are not associated to benign and nalignant thyroid tumors

Galectina-3 é uma proteína multifuncional altamente expressa em câncer de tiróide. O gene de galectina-3 (LGALS3) apresenta vários candidatos a SNPs anotados, no entanto a relação entre estes SNPs e variações fenotípicas específicas relevantes à saúde não foi avaliada. Neste estudo, investigamos SNPs do LGALS3 e uma possível associação destes com a tumorigênese tiroidiana. A presença de SNPs do LGALS3 em linhagens de carcinoma de tiróide (WRO, NPA, TPC-1, ARO), tecidos tiroidianos de 55 pacientes com diagnóstico de bócio multinodular ou carcinoma papilífero e linfócitos do sangue periférico de 45 indivíduos saudáveis foi avaliada por seqüenciamento e SSCP. A análise da seqüência codificadora do LGALS3 mostrou que o sítio T98P apresenta uma grande variação genotípica, visto que observamos os padrões homozigoto (AA ou CC) e heterozigoto (AC). Em linhagens de carcinoma de tiróide, o genótipo da NPA no sítio T98P do LGALS3 é CC, enquanto TPC-1, WRO e ARO são AC. As freqüências genotípicas do T98P do LGALS3 observadas em bócio multinodular (AC= 67 por cento, AA= 23 por cento, CC= 10 por cento) e carcinoma papilífero (AC= 68 por cento, AA= 20 por cento, CC= 12 por cento) foram semelhante à freqüência observada na população controle (AC= 60 por cento, AA= 24 por cento, CC= 16 por cento). Em conclusão, não observamos associação entre o genótipo T98P do LGALS3 e o fenótipo de tumor benigno ou maligno de tiróide.

Galectin-3 is a multifunctional protein highly expressed in thyroid cancer. The galectin-3 gene (LGALS3) has several annotated candidates SNPs, however the relationship between galectin-3 SNPs and specific phenotypic variations relevant to health has not been evaluated. In this study, we investigated SNPs in the galectin-3 gene and a putative association with thyroid tumorigenesis. The presence of LGALS3 SNPs in thyroid carcinoma cell lines (NPA, TPC-1, WRO, ARO), thyroid tissues of 55 patients with multinodular goiter or papillary carcinoma diagnosis and lymphocytes of peripherical blood of 45 healthy individuals was evaluated by sequencing and SSCP. The analysis of LGALS3 coding sequence showed that the T98P site presents a great genotypic variation, since we observed both homozygous (AA or CC) and heterozygous (AC) patterns. In thyroid carcinoma cell lines, the genotype of NPA in the LGALS3 T98P site is CC, while TPC-1, WRO and ARO are AC. The genotypic frequency of T98P SNP observed in multinodular goiter (AC= 67 percent; AA= 23 percent; CC= 10 percent) and papillary carcinoma (AC= 68 percent; AA= 20 percent; CC= 12 percent) were similar to the frequency observed in the control population (AC= 60 percent, AA= 24 percent, CC= 16 percent). In conclusion, no association between LGALS3 T98P genotype and the phenotype of the benign or malignant thyroid tumor was observed.

Tireoidectomia total para bócio multinodular / Total thyroidectomy for multinodular goiter

INTRODUÇÄO: Preservar tecido tireóideo em cirurgias para bócio multinodular (BM) näo evita a complementaçäo hormonal e pode gerar recidiva. A reoperaçäo aumenta em até 20 vezes o risco de complicações. Propomos no BM, a tireoidectomia total (TT) como tratamento definitivo quando existe acometimento bilateral do parênquima posterior à veia tireóidea média. OBJETIVO: Avaliar e justificar a utilizaçäo da TT em portadores de BM. MATERIAL E MÉTODO: Estudo retrospectivo de 1.789 pacientes submetidos a tireoidectomias de 06/90 a 12/00. A indicaçäo cirúrgica foi avaliada conforme a apresentaçäo clínica, a extensäo da tireoidectomia, a incidência de câncer e as complicações. RESULTADOS: A TT foi realizada em 81,2 por cento de 872 portadores de BM atóxicos, 93,9 por cento de 33 BM tóxicos e 93,9 por cento de 66 bócios recidivados. Houve hipoparatireoidismo transitório ou definitivo, hematoma e lesöes transitórias ou definitivas do nervo recorrente em respectivamente 11,5 por cento, 0,5 por cento, 0,4 por cento, 2,7 por cento e 0,2 por cento dos pacientes com BM atóxicos, e 8,3 por cento, 8,3 por cento, zero, 5,0 por cento e 5,0 por cento dos com B recidivados. Complicações definitivas da TT para BM atóxico foram semelhantes à tireoidectomia näo total, porém inferiores da TT para B recidivado. Ocorreu aumento da indicaçäo da TT para BM atóxico, com a utilizaçäo da veia tireóidea média como referência anatômica, de 53,3 por cento inicialmente para 93,6 por cento atualmente, com elevaçäo do diagnóstico de câncer de 11,1 por cento para 19,8 por cento. CONCLUSÄO: TT é o tratamento de escolha para o BM, quando acomete extensamente a glândula, isto é, posteriormente às veias tireóideas médias; com baixo índice de complicações definitivas