Producción ex vivo de TNFa y óxido nítrico por células sanguíneas en presencia de virus dengue / TNFa and nitric oxide ex vivo production by blood cells due to dengue virus

Objetivo: niveles elevados de TNFa se han vinculado al desarrollo de la forma clínica severa de la infección por dengue. La producción de óxido nítrico parece estar disminuida en casos con fiebre hemorrágica del dengue al comparar con la fiebre dengue, sin embargo, no se conoce el papel de estos mediadores en una infección terciaria por el virus. Métodos: la capacidad de las células sanguíneas de individuos con antecedentes de infección por dengue de producir TNFa y óxido nítrico al ser cultivadas con un serotipo diferente del virus en una infección terciaria ex vivo, fue medida en los sobrenadantes de cultivo mediante el empleo de un estuche ELISA comercial y el test de Griess, respectivamente. Resultados: la estimulación con virus dengue indujo la liberación de altos y variables niveles de TNFa en el sobrenadante de células de sangre total de los individuos estudiados, apoyando el posible papel del TNFa en la patogénesis de una infección terciaria sintomática por dengue. La síntesis de óxido nítrico, en las condiciones experimentales estudiadas, no difirió entre casos con historia de fiebre dengue y fiebre hemorrágica del dengue, al parecer estaba algo inhibida en presencia de anticuerpos heterotípicos. Conclusiones: los niveles diferenciales de síntesis de TNFa entre individuos pudieran tener implicaciones en el desarrollo de una infección natural terciaria por dengue.

Objective: High TNFa levels have been associated with the development of severe forms of dengue virus infection. The NO production seems to be lower in dengue hemorrhagic fever cases compared to dengue fever cases. However, the role of those mediators in the tertiary dengue infection has not been discovered yet. Methods: The ability of whole blood cells from individuals with a history of dengue infection of producing TNFa and Nitric oxide (NO) when cultured with a different serotype of dengue virus mimicking an ex vivo tertiary infection, was measured in the culture supernatants by using a standard ELISA kit and Griess test, respectively. Results: Dengue virus stimulation induced the release of very high and variable TNFa levels in whole blood cells supernatant, thus supporting the possible role of this cytokine in the pathogenesis of a symptomatic tertiary dengue infection. In these experimental conditions, there was no difference in the NO synthesis between DF and DHF cases, showing an apparent inhibition due to heterotypic antibodies. Conclusions: The dispersion of TNFa levels among individuals could have some effects on the development of a tertiary natural dengue infection.

Niveles de óxido nítrico en monos Macacus irus inoculados con virus dengue / Serum nitric oxide in Macacus irus monkeys inoculated with dengue virus

Objetivo: partiendo de que los anticuerpos preexistentes en la infección secundaria por dengue suprimen la acción de moléculas con acciones antivirales como el óxido nítrico, se determinó el comportamiento de esa molécula en suero de monos Macacus irus inoculados con virus dengue 2 como infección primaria y en monos con una infección secuencial dengue 4-dengue2. Métodos: los niveles de óxido nítrico referidos como niveles de nitritos fueron detectados mediante la reacción de Griess. Resultados: los niveles máximos de óxido nítrico se detectaron en los animales que sufrieron una infección primaria a partir del séptimo día posinoculación, a diferencia de los monos con infección secundaria en que no se obtuvieron niveles mayores de 100 µM. Conclusiones: al parecer existe una asociación entre la infección secundaria y la inhibición de la producción del óxido nítrico.

Objective: To determine the action of nitric Oxide (NO) in serum samples of dengue 2 inoculated Macacus irus monkeys as primary infection and in dengue 4 -dengue 2 inoculated monkeys as secondary infection, taking into account that preexisting antibodies in secondary dengue infection elicit the action of antiviral molecules such as nitric oxide. Methods: NO levels referred as nitrite levels were detected by Griess colorimetric reaction. Results: The highest nitric oxide levels were detected in those animals with primary infection seven days after inoculation monkeys whereas those monkeys with secondary infection did not show NO levels over 100 µM. Conclusions: Our results suggest that there seems to be a relationship between secondary infection and NO production inhibition.

Dengue y fiebre hemorrágica del dengue, un problema de salud mundial / Dengue and dengue hemorrhagic fever: a worldwide health problem

Desde épocas tan remotas como 1635 y 1699, el dengue ha sido considerado la enfermedad viral transmitida por mosquitos de mayor importancia médica. Dada la importancia de esta entidad al nivel mundial y particularmente para la región de las Américas, se hizo necesaria la búsqueda de una solución inmediata para abortar el desarrollo de la forma grave de la enfermedad. En este estudio se presentó una actualización del tema en aspectos tan importantes como: el espectro clínico de la enfermedad, las características del agente etiológico y los mecanismos inmunopatogénicos que tienen lugar en su interacción con el hospedero.

Since remote times as early as 1635 and 1699, dengue has been considered as the most important mosquito-borne viral disease. Given the significance of this disease worldwide, particularly in the Americas, it was necessary to look for an immediate solution to hinder the development of the most serious dengue variant. This study covered a review about some important aspects like clinical spectrum of the disease, the characteristics of the etiologic agent, and the immunopathogenic mechanisms that interact with the host.

El dengue y el dengue hemorrágico: prioridades de investigación / Dengue and dengue hemorrhagic fever: research priorities

Dengue is one of the most important infectious diseases in tropical and subtropical countries. At present, the only strategy available to reduce the incidence of dengue is vector control. The World Health Organization and the Pan American Health Organization have called on all nations to take the needed steps to help diminish the burden of this disease and its medical and socioeconomic impact. It is hoped that it will be possible to reverse the increase in dengue and help control its spread through a coordinated, effective international response, along with epidemiological, clinical, and virological research that brings together the most advanced methods and techniques. This piece summarizes the most up-to-date information on dengue, analyzes current epidemiologic trends in the Region of the Americas, discusses the main global and Western Hemisphere initiatives to control the disease, and presents the main areas of research that should be developed in the immediate future.

Detección de respuesta linfoproliferativa en monos inoculados con virus dengue 4 / Detection of lymphoproliferative response in monkeys innoculated with dengue 4 virus

Se inmunizó con virus dengue 4 (cepa estándar H247), un grupo de 6 monos Cynomolgus y, 60 d después de la inoculación, se midió la proliferación celular frente al mismo serotipo, así como frente a los serotipos heterólogos 1 y 2. Se detectó una respuesta proliferativa predominantemente serotipo específica y alguna reactividad cruzada. Estos resultados evidencian un comportamiento de los primates en alguna medida similar al de humanos y ratones, en la respuesta serotipo específica y serotipo cruzada al virus dengue

Nuevas evidencias de la relación antigénica entre los virus de la neuropatía epidémica y el sistema nervioso humano. Estudio de la respuesta inmune celular en pacientes con neuropatía epidémica y controles. Revisión del tema / New evidences of the antigenic relationship existing between the viruses of epidemic neuropathy and the human nervous system. Study of the immune cellular response in patients with epidemic neuropathy and in controls. Review of the topic

Este estudio tiene por objetivo demostrar electrofisiológicamente la existencia de trastornos del sistema nervioso autonómico (SNA) y profundizar en la probable topografía de las lesiones. Se estudió la respuesta simpática cutánea (RSC) en 37 pacientes con neuropatía epidémica cubana (NEC) y en 29 sujetos sanos, en respuesta a estímulos eléctricos y con registro simultáneo en las 4 extremidades. Tanto las latencias como las amplitudes de las RSC registradas en miembros inferiores (MI) de los pacientes fueron significativamente diferentes a las de los controles (p<0,05). En los miembros superiores (MS) no se apreció esta diferencia entre ambos grupos. Estos resultados constituyen una evidencia objetiva y reproducible de la lesión del SNA en la NEC. La mayor intensidad de la afectación de las amplitudes de las RSC de MI, con relativa indemnidad de las de MS, sugiere un predominio de la lesión axonal en la rama eferente periférica hacia las extremidades inferiores, congruente con la mayor afectación de los nervios periféricos en esta localización