Anti dermatophytic therapy: prospects for the discovery of new drugs from natural products

Millions of people and animals suffer from superficial infections caused by a group of highly specialized filamentous fungi, the dermatophytes, which only infect keratinized structures. With the appearance of AIDS, the incidence of dermatophytosis has increased. Current drug therapy used for these infections is often toxic, long-term, and expensive and has limited effectiveness; therefore, the discovery of new anti dermatophytic compounds is a necessity. Natural products have been the most productive source for new drug development. This paper provides a brief review of the current literature regarding the presence of dermatophytes in immunocompromised patients, drug resistance to conventional treatments and new anti dermatophytic treatments.

Antimicrobial activity of Pterogyne nitens Tul., Fabaceae, against opportunistic fungi / Atividade antimicrobiana de Pterogyne nitens Tul., Fabaceae, contra fungos oportunistas

As part of our ongoing research on antifungal agents from Brazilian flora, eight extracts and twelve fractions from Pterogyne nitens Tul., Fabaceae, were screened for antimicrobial activity against four opportunistic fungi species (Candida albicans, Candida krusei, Candida parapsilosis and Cryptococcus neoformans) using a broth microdilution method. The present investigation reveals that P. nitens extracts and fractions were more effective against C. krusei and C. parapsilosis than against C. neoformans. The growth of C. albicans was moderately affected by all tested extracts and fractions. The strongest effects were observed for n-butanol fractions from branches (MIC = 15.6 μg/mL) and roots (MIC = 31.2 μg/mL) against C. krusei. Additionally, the chromatographic fractionation of the n-butanol fraction from branches afforded four guanidine alkaloids; N-1,N-2,N-3-triisopentenylguanidine (1), described for the first time in the Fabaceae family, and nitensidines A-C (2-4), which showed moderate activity towards C. krusei (MIC = 62.5 μg/mL) and C. parapsilosis (MIC = 31.2 μg/mL).

No contexto de nossas pesquisas por novos agentes antifúngicos obtidos da flora brasileira, oito extratos e doze frações de Pterogyne nitens Tul., Fabaceae, foram submetidos ao ensaio antifúngico pelo método de microdiluição, contra quatro espécies de fungos oportunistas, Candida albicans, Candida krusei, Candida parapsilosis e Cryptococcus neoformans. Este trabalho revelou que os extratos e frações de P. nitens foram mais ativos contra C. krusei e C. parapsilosis quando comparados a C. neoformans, sendo que o crescimento de C. albicans foi moderadamente afetado por todos os extratos e frações. As atividades mais potentes foram observadas para as frações n-butanólica dos galhos (CIM = 15,6 μg/mL) e raízes (CIM = 31,2 μg/mL) contra C. krusei. Adicionalmente, a fração n-butanólica dos galhos foi submetida ao fracionamento cromatográfico, resultando no isolamento de quatro alcaloides guanidínicos, sendo N-1,N-2,N-3-tri-isopentenilguanidina (1), descrito pela primeira vez em espécies da família Fabaceae e nitensidinas A-C (2-4), os quais apresentaram atividade antifúngica moderada contra C. krusei (CIM = 62,5 μg/mL) e C. parapsilosis (CIM = 31,2 μg/mL).

Induction of apoptosis in A549 pulmonary cells by two Paracoccidioides brasiliensis samples

Paracoccidioidomycosis presents a variety of clinical manifestations and Paracoccidioides brasiliensis can reach many tissues, most importantly the lungs. The ability of the pathogen to interact with host surface structures is essential to its virulence. The interaction between P. brasiliensis and epithelial cells has been studied, with particular emphasis on the induction of apoptosis. To investigate the expression of different apoptosis-inducing pathways in human A549 cells, we infected these cells with P. brasiliensis Pb18SP (subcultured) and 18R (recently isolated from cell culture and showing a high adhesion pattern) samples in vitro. The expressions of Bcl-2, Bak and caspase 3 were analysed by flow cytometry and DNA fragmentation using the TUNEL technique. Apoptosis of human A549 cells was induced by P. brasiliensis in a sample and time-dependent manner. Using an in vitro model, our data demonstrates that caspase 3, Bak, Bcl-2 and DNA fragmentation mediate P. brasiliensis-induced apoptosis in A549 cells. The overall mechanism is a complex process, which may involve several signal transduction pathways. These findings could partially explain the efficient behaviour of this fungus in promoting tissue infection and/or blood dissemination.

Estudo de colonização por Candida sp. na cavidade oral de indivíduos soropositivos e soronegativos para HIV-1 no Noroeste Paulista, Brasil / Candida sp. in the oral cavities of HIV-1 serum positive and serum negative individuals from the Northeastern São Paulo State region, Brazil

Este estudo avaliou Candida sp. isolada da mucosa orofaríngea e sua sensibilidade antifúngica em 52 portadores do HIV/Aids, residentes na Região Noroeste Paulista e respectivos controles. Para tanto, foram utilizados testes clássicos, o “kit” API20IDAUX e a disco difusão para: anfotericina B, fluconazol, itraconazol e cetoconazol. O isolamento de Candida sp. foi maior (p < 0,05) em pacientes e controles, sendo o índice de colonização/infecção superior entre usuários de próteses dentárias, em ambos os grupos (p < 0,05). A freqüência de espécies “não-albicans” não diferiu (21%) nesses grupos. Todas as cepas obtidas foram sensíveis a anfotericina B, enquanto uma cepa de C. albicans foi resistente a todos os azóis. Treze por cento das cepas foram resistentes ao fluconazol, em ambos os grupos. Nossos resultados mostram que o grupo HIV/Aids é mais colonizado por Candida sp. que os soronegativos para este vírus, sem mudança na proporção Candida albicans/“não-albicans” ou no perfil de resistência aos azóis.

Strain differentiation of Trichophyton rubrum by random amplification of polymorphic DNA (RAPD)

Trichophyton rubrum é um importante agente causal de dermatomicose. Os métodos de tipagem molecular têm sido recentemente desenvolvidos para responder questões sobre epidemiologia e auxiliar no esclarecimento de recidivas, após o tratamento. As seqüências aleatórias 1- (5'-d[GGTGCGGGAA]-3') e 6- (5'-d[CCCGTCAGCA]-3') foram usadas para tipagem molecular deste fungo por RAPD produzindo variabilidade intraespecífica. Cinco padrões foram observados entre os 10 isolados de T. rubrum, com ambas as seqüências. Foi concluído que a análise por RAPD pode ser utilizada para estudos epidemiológicos.

Estudo comparativo (in vitro) da açäo de diluiçöes e dinamizaçöes de Kalium iodatum sobre culturas de Aspergillus fumigatus / Comparative in-vitro study of the effect of dilution and dinamizations of Kalium iodatum on Aspergillus fumigatus culture

Entre os inúmeros medicamentos homeopáticos de origem mineral estäo os sais de potássio e entre estes últimos, o iodeto de potássio (Kalium expectorante, como fonte de iodo e como antifúngico

Presence of Mycobacterium marinum and other opportunist Mycobacteria in swimming pool waters in Araraquara, SP

O isolamento de Mycobacterium marinum é relatado pela primeira vez no Brasil. Analisaram-se amostras de águas de piscinas quanto à presença de micobactérias, para avaliar a participaçäo dessas águas como possível fonte de micobactérias patogênicas. Isolaram-se 24 cepas de micobactérias a partir de 72 amostras analisadas. A freqüência de isolamento foi de 37,5% para M. gordonae, de 20,8% para M. chelonae, de 4,2% para M. marinum, de 4,2% para M. scrofulaceum, de 4,2% para M. avium-intracellulare e de 29,2% para cepas näo pertencentes a qualquer espécie de micobactérias conhecida. As cepas näo identificadas constituem um novo grupo de micobactérias com características morfológicas e bioquímicas semelhantes às de M. gordonae mas com um perfil de ácidos micólicos distinto. Salienta-se, em conseqüência, a importância do estudo dos ácidos micólicos no rastreio de identificaçäo de micobactérias do ambiente. Concluiu-se que as águas das piscinas de Araraquara contêm micobactérias oportunistas potencialmente patogênicas para o homem

Indicadores de contaminaçäo fecal e enteropatógenos em águas de recreaçäo / Indicators of fecal contamination and enteropathogens in recreational waters

As águas de recreaçäo desempenham importante papel na disseminaçäo de infecçöes entre seus usuários. En 108 amostras de água de recreaçäo (72 de piscinas e 36 de lagos com praias) pesquisaram-se Salmonella, Shigella, Yersinia, E. coli enteropatogênica clássica e E. coli enteroinvasora; determinou-se o NMP de coliformes fecais e de E. coli; realizaram-se contagens de microrganismos heterotróficos e de estreptococos fecais. Näo foram isoladas Shigella, Yersinia e E. colli enteroinvasora. Observaram-se reaçöes positivas para todos os outros microrganismos ou grupos de microrganismos, em proporçöes variáveis. Conclui-se pelo perigo potencial que estas águas representam para os banhistas que as utilizam