Evaluación de mutaciones en los genes GJB2 y GJB6 en pacientes con sordera congénita identificados mediante screening neonatal / Evaluation of GJB2 and GJB6 gene mutation in Chilean patients with congenital deafness identified through neonatal screening

If not detected and treated early, congenital sensorineural hearing loss generates impairment in linguistic, intellectual and social development of individuals. Most congenital hearing deficits are genetic. The most common causes are mutations in GJB2 and GJB6 genes, both located on chromosome 13, encoding junction proteins that allow the transduction of sound in the inner ear. Objetive: To evaluate the presence of mutations in GJB2 and GJB6 genes in a population of children diagnosed with deafness in Complejo Hospitalario Sótero del Río since implementation of the universal newborn hearing screening program. Patients and Methods: 8 patients with congenital nonsyndromic sensorineural deafness were evaluated. Genomic DNA was extracted from oral mucosa swabs. PCR was performed to identify the 35 del G mutation in GJB2, followed by sequencing of this gene, and PCR for 2 GJB6 deletions. Results: Two patients were heterozygous for 35 del G mutation in GJB2, being their other alleles normal. Another 2 patients were heterozygous for V27I polymorphism, one of them also accompanied by p.A148A (c.444C > A) variant. A patient was found with a previously undescribed mutation (c.4360 C>T) in GJB2's intron 1, being the second allele normal. No mutations were identified in GJB6. Conclusions: In this population of children, mutations in the GJB2 gene were an identifiable cause of congenital sensorineural.

La hipoacusia neurosensorial congénita es una patología frecuente que si no es detectada y tratada oportunamente genera alteraciones en el desarrollo del niño. Desde el año 2005 se lleva a cabo en el Complejo Hospitalario Dr. Sótero del Río un programa de screening auditivo universal para la detección precoz de esta patología. La mayor parte de los déficits auditivos congénitos son genéticos. La etiología más común son las mutaciones en los genes GJB2 y GJB6, que codifican para proteínas "gap junction" que permiten la traducción del sonido en el oído interno. Objetivo: Evaluar la presencia de mutaciones de los genes GJB2 y GJB6 en una población de niños diagnosticados con hipoacusia congénita en el Complejo Hospitalario Dr. Sótero del Río a través del programa de screening auditivo universal. Pacientes y Método: Se evaluaron 8 pacientes con hipoacusia congénita neurosensorial no sindrómica. Se extrajo ADN genómico de hisopado de mucosa bucal y se realizó PCR para identificar la mutación 35 del G en GJB2, seguida de secuenciación de este gen, y PCR para 2 deleciones del gen GJB6. Resultados: Dos pacientes fueron heterocigotos para la mutación 35 del G en GJB2, siendo sus otros alelos normales. Dos fueron heterocigotos para el polimorfismo V27I; uno acompañado por la variante p.A148A (c.444 C > A). Se encontró además un paciente con una mutación no descrita anteriormente (c.4360 C>T) en el intrón 1 de GJB2, siendo su segundo alelo normal. No se identificaron mutaciones en GJB6. Conclusiones: En este grupo de niños estudiados se encontró mutaciones en el gen GJB2, causantes de sordera neurosensorial congénita.

Aplicación de potenciales evocados de estado estable como examen auditivo en una población de jóvenes con diferentes niveles de audición / Application of evoked steady-state responses as auditory test on subjects with different auditory degrees

Introducción: Los potenciales evocados auditivos de estado estable (PEAEE) son respuestas cerebrales frente a estímulos auditivos continuos modulados en amplitud y/ o frecuencia (AM/FM). Este examen puede determinar objetivamente umbrales por frecuencia específica. Objetivo: Conocer el manejo y describir los resultados de la aplicación de los PEAEE en sujetos con distintos niveles auditivos. Material y método: Estudio exploratorio y transversal en sujetos de 10 a 30 años con audición normal o pérdida auditiva (55 oídos). El estímulo consistió en un tono puro (0,5, 1,2y4 kHz) a 46HzAM/FM. Resultados: Se obtuvo alta correlación entre la audiometría y PEAEE, tanto en el promedio (r =0,980) como en cada frecuencia evaluada. Los umbrales de PEAEE fueron superiores a los audiométricos y la diferencia promedio fue 23 dB HL en normoyentes y 13 dB HL en hipoacúsicos. Conclusiones: Los umbrales de PEAEE en sujetos hipoacúsicos fueron más cercanos a los audiométricos que en normoyentes. Dada la alta correlación entre la audiometría y PEAEE, éste podría incorporarse en la evaluación clínica, siendo un complemento en la detección y estudio de patologías auditivas.

Introduction: Auditory steady-state responses (ASSR) correspond to brain responses evoked by continuous auditory stimuli, modulated in amplitud and/or frequency (AM/FM). This test can objectively determined specific frequency thresholds. Aim: To understand the procedures and to describe the results of the ASSR test application on subjects with different auditory degrees. Material and method: Exploratory and transversal study in 10-to-30-years subjects with normal hearing or hearing loss (55 ears). The stimuli were pure tones (0.5, 1, 2y4 kHz) at 46-Hz AM/FM. Results: A high correlation coefficient was obtained between audiometry and the ASSR as well in the average (r =0.980) as in each evaluated frequency. The ASSR thresholds presented higher values than the audiometrical thresholds. The average difference were 23 dB HL in normally hearing subjects and 13 dB HL in hearing-impaired subjects. Conclusion: The ASSR threshold in the hearing-impaired group were closer to the audiometrical thresholds than in the normally hearing group. Due to the high correlation between audiometry and ASSR, it can be considered its incorporation in the clinical evaluation, bestowing a complementary value in the detection of auditory pathologies.

Evaluación de la fase de screening auditivo en menores con factores de riesgo / Evaluation of the auditive screening stage in minors with risk factors

Se analizan los resultados obtenidos en la primera fase del programa de Detección Precoz de la Sordera en el Hospital Sótero del Río durante el año 2004. Se estudia un total 244 casos, evaluados en el Servicio de Otorrinolaringología (ORL), en cuanto a los resultados obtenidos de la primera evaluación con emisiones otoacústicas transientes (EOAT) automáticas, en el Servicio de Neonatología, examen impedanciométrico y emisiones otoacústicas por producto de distorsión (EOAPD) clínica. Además, se evalúa el tiempo promedio que transcurre entre el screening tomado en la maternidad y el primer examen de emisiones otoacústicas (EOA) clínico, en 144 casos. Como resultados se obtiene que el 22,8 por ciento de los menores evaluados en neonatología son derivados a re-screening y 6 por ciento va a estudio audiológico diagnóstico. En cuanto a la eficiencia del sistema se desprende un promedio de 14 días entre el screening de la maternidad y la primera EOA clínica.

Detección precoz de pérdida auditiva en niños con factores de riesgo / Early detection of auditive loss on children with risk factors

Se presenta la experiencia inicial en el diagnóstico precoz de hipoacusia sensorioneural neonatal en 472 pacientes de neonatología (UCI) y maternidad con factores de riesgo de sordera. En un período de más de 1 año, entre enero de 2001 y marzo de 2002, se realizó un total de 441 emisiones otoacústicas y 162 exámenes de potenciales evocados auditivos de tronco. Para detectar sordera, cada paciente fue evaluado de acuerdo a un algoritmo.De los niños estudiados, 384 (87 por ciento) resultaron sanos, 13 (3 por ciento) presentaron hipoacusia sensorioneural, 22 (5 por ciento) tenían una hipoacusia de conducción. Un 5 por ciento de los pacientes aún se encontraba en estudio al momento del análisis. La edad promedio de diagnóstico fue de 11,3 meses. Cinco niños fueron implementados con audífono durante el período del estudio. La latencia promedio de implementación luego del diagnóstico fue de 5,2 meses.Creemos que este estudio, nuesto primer paso en la detección de sordera en recién nacidos, nos ha permitido organizar un sistema eficiente y coordinado. Todos estos registros deberían formar parte de una base de datos nacional a fin de evaluar el impacto de estos programas en las políticas de salud pública del país. Con ello se podría planificar una adecuada asignación de recursos y un seguimiento y rehabilitación más regular.

Aplicabilidad clínica del audioscopio en pesquisa auditiva / Clinical application of the audioscope in auditory screening

El objetivo de este estudio es evaluar si existe relación entre la audioscopia y la audiometría convencional como un procedimiento de screening auditivo. Ingresaron al estudio 41 adultos, todos funcionarios del Hospital Dr. Sótero del Río. Los resultados se analizaron con el parámetro estadístico Kappa. Encontramos una muy pobre correlación en las frecuencias de 500 hz (0.047), 100 hz (0.079) y baja correlación en las frecuencias 2000 Hz (0.404), 4000 Hz (0.446). El análisis de los resultados sugieren que la audioscopia es un método útil para screenning cuando la hipoacusia es severa a moderada, no pudiendo diferenciar entre audición normal y pérdida auditiva leve, no siendo útil para screening