Genes envolvidos na determinação e diferenciação do sexo / Genes involved in sex determination and differentiation

O sexo cromossômico é estabelecido na fertilização pela presença de um cromossomo X ou Y. O desenvolvimento dos sexos masculino e feminino passa, num primeiro momento, pela especialização das gônadas em testículos ou ovários; os demais processos decorrem de efeitos secundários provocados pelos hormônios por elas produzidos. As etapas de determinação e diferenciação das gônadas em testículos ou em ovários e a diferenciação dos genitais externos masculinos ou femininos envolvem a expressão específica de uma cascata de genes. Esses genes, seus respectivos padrões de expressão, bem como seus envolvimentos na manifestação de patologias ligadas ao desenvolvimento gonadal e dos genitais externos serão abordados nesta revisão.

Deficiência de 5alfa-redutase tipo 2: experiências de Campinas (SP) e Salvador (BA) / 5alpha-reductase type 2 deficiency: experiences from Campinas (SP) and Salvador (BA)

OBJETIVO: Apresentar a experiência relativa a pacientes com deficiência da enzima 5alfa-redutase tipo 2 provenientes de três serviços distintos no Brasil. CASUíSTICA E MÉTODOS: Foram incluídos 25 pacientes com sinais clínicos e hormonais de deficiência da 5alfa-redutase 2 pertencentes a 23 famílias, 15 oriundas da Bahia, 7 de São Paulo e 1 de Minas Gerais. Foram avaliados dados clínicos, hormonais e moleculares. A análise molecular dos 5 éxons do gene SRD5A2 foi feita por meio da técnica de PCR, seguida de seqüenciamento automático ou manual. RESULTADOS: Em 10 famílias havia mutações no gene SRD5A2 em homozigose (5 com G183S, 2 com R246W, 1 com G196S, 1 com del642T, 1 com 217_218insC) e em 3 em heterozigose composta (1 com Q126R/IVS3+1G>A, 1 com Q126R/del418T e 1 com Q126R/G158R); em 3 casos os afetados eram heterozigotos, apresentando apenas uma mutação deletéria (1 com G196S, 1 com A207D e 1 com R246W). Em 7 casos não foram detectadas anormalidades ao seqüenciamento. Observou-se maior freqüência da G183S em pacientes miscigenados (Afro-Euro-Brasileiros) oriundos da Bahia. Os achados clínicos e hormonais não diferiram entre os casos com e sem mutação, à exceção da freqüência de consangüinidade e da maior gravidade da ambigüidade genital nos primeiros. CONCLUSÕES: Os resultados encontrados salientam a importância da investigação molecular para o diagnóstico dessa doença, ressaltando o achado de uma mutação bastante freqüente em nosso meio (G183S), especialmente em pacientes miscigenados oriundos da Bahia, e a descrição de mutações que até o momento só foram relatadas em pacientes brasileiros.

Similar interstitial deletions of the KAL-1 gene in two Brazilian families with X-linked Kallmann Syndrome

Mutations in the KAL-1 gene localized at Xp22.3 have been shown to be responsible for the X-linked Kallmann syndrome (KS), a disorder characterized by the association of hypogonadotropic hypogonadism and anosmia. In this paper, we describe the investigation of two families with X-linked KS, in which similar interstitial deletions ning exons 5 to 10 of the KAL-1 gene were identified. The presence of interspersed repetitive DNA sequences within the KAL-1 gene might have predisposed to this type of mutation.

Identification and complete sequencing of novel human transcripts through the use of mouse orthologs and testis cDNA sequences

The correct identification of all human genes, and their derived transcripts, has not yet been achieved, and it remains one of the major aims of the worldwide genomics community. Computational programs suggest the existence of 30,000 to 40,000 human genes. However, definitive gene identification can only be achieved by experimental approaches. We used two distinct methodologies, one based on the alignment of mouse orthologous sequences to the human genome, and another based on the construction of a high-quality human testis cDNA library, in an attempt to identify new human transcripts within the human genome sequence. We generated 47 complete human transcript sequences, comprising 27 unannotated and 20 annotated sequences. Eight of these transcripts are variants of previously known genes. These transcripts were characterized according to size, number of exons, and chromosomal localization, and a search for protein domains was undertaken based on their putative open reading frames. In silico expression analysis suggests that some of these transcripts are expressed at low levels and in a restricted set of tissues.

Instabilidade cromossômica induzida por agroquímicos em trabalhadores rurais na regiäo de Passo Fundo, Rio Grande do Sul, Brasil / Chromosome instability induced by agrochemicals among farm workers in Passo Fundo, Rio Grande do Sul, Brazil

A regiäo de Passo Fundo no Planalto Médio do Rio Grande do Sul, caracteriza-se pela produçäo de gräos (trigo, soja), nas quais grandes quantidades de agroquímicos (fungicidas, inseticidas e herbicidas) säo utilizadas. Para avaliar a atividade genotóxica desses produtos em seres humanos, utilizou-se a técnica de micronúcleos, através de amostras de sangue periférico de trinta trabalhadores expostos e de trinta indivíduos controles näo expostos. A freqüência de micronúcleos foi avaliada em 1.000 células binucleadas por indivíduo em ambos os grupos. Fatores como tabagismo, idade e tempo de exposiçäo näo exerceram qualquer efeito sobre a freqüência de micronúcleos em ambos os grupos. No entanto, a análise estatística revelou números significativamente mais elevados de micronúcleos em expostos (14,3/1.000 células) do que em näo expostos (7,1/1.000 células), indicando que o teste do micronúcleo é um ensaio biológico eficiente para monitorar populaçöes expostas a misturas de agroquímicos

Cytogenetic analysis and detection of KAL-1 gene deletion with fluorescence in situ hybridization (FISH) in patients with Kalmann syndrome

Kallmann syndrome (KS) is a disease clinically characterized by the association of hypogonadotropic hypogonadism and anosmia or hyposmia, for which three modes of transmission have been described: X-linked, autosomal recessive and autosomal dominant. The KAL-1 gene, responsible for the X-linked form of the disease, has been isolated and its intron-exon organization determined. In this study, two families with X-linked KS and four sporadic male patients with hypogonadotropic hypogonadism and anosmia were cytogenetically investigated with high-resolution techniques and FISH. Chro-mosomal analysis did not reveal any rearrangements or deletions. Deletion of the KAL-1 gene was detected by FISH in only one sporadic patient with the typical features of KS and a high palate. Among the familial cases renal abnormalities and pes cavus deformity were observed.

Interphase cytogenetics using fluorescence in situ hybridization: an overview of its application to diffuse and solid tissue

Técnicas para marcaçäo de hibridaçäo in situ por fluorescência (FISH) têm sido amplamente utilizadas para análise citogenética em células interfásicas de tecidos sólidos e difusos. Na maioria dos casos, os estudos com FISH têm sido desenvolvidos em células naturalmente isoladas, como as células sangüíneas ou de medula óssea. Mais raramente, a análise citogenética tem sido desenvolvida em fluidos corporais como líquido amniótico, urina, esperma ou escarro. As amostras de tecidos sólidos, na maioria dos casos, säo submetidas à desagregaçäo mecânica ou química anteriormente à aplicaçäo de FISH. Contudo, FISH também tem sido aplicada a amostras de tecido com arquitetura conservada, tais como os "imprints" ou cortes histológicos finos, principalmente em estudos com tumores sólidos. Este artigo exemplifica vantagens e limitaçöes da técnica, ilustra o uso de FISH para análise citogenética em células interfásicas de diferentes tipos e destaca alguns resultados interessantes obtidos com a metodologia.

Bloom syndrome in a Brazilian child

Os autores descrevem o caso de um menino com quadro clínico característico da síndrome de Bloom e uma alta freqüência quadrirradiais, quebras cromossômicas e outras aberraçöes cromossômicas estruturais

Partial trisomy 10q in a child born to a woman with a reciprocal translocation t (7;10) (p22;q24): case report and review of the literature

Descreve-se uma dupl(10) (q24 - qter) em uma menina cuja mäe possui uma translocaçäo equilibrada t(7;10) (p22;q24)> Säo ainda revisados 46 casos de trissomia parcial 10q com respeito a caracteres clínicos e citogenéticos