Effect of Solanum nudum steroids on uninfected and Plasmodium falciparum-infected erythrocytes

Steroids from Solanum nudum (SNs) have demonstrated antiplasmodial activity against erythrocytic stages of the Plasmodium falciparum strain FCB-2. It is well known that steroids can alter the membrane function of erythrocytes. Thus, we assessed alterations in the membranes of uninfected red blood cells, the parasite invasiveness and the solute-induced lysis of parasitised red blood cells (pRBCs). induced by SNs. We found that most merozoites were unable to invade SN-treated erythrocytes. However, transmission electron microscopy revealed no effect on the morphology of uninfected erythrocytes treated with either SN2 or diosgenone and neither SN induced haemolysis of uninfected erythrocytes. SN2 and SN4 inhibited isosmotic sorbitol and alanine-induced haemolysis of pRBCs. In contrast, diosgenone and SN1 did not inhibit solute-induced haemolysis. The inhibition of solute-induced lysis of parasitised erythrocytes by SN2 and SN4 suggest an action of these SNs on new permeability pathways of pRBCs.

Seguridad hepatica y hematica de la sulfadoxina-pirimetamina en el tratamiento de malaria por Plasmodium falciparum no complicada / Liver and haematological safety of sulfadoxine-pyrimethamine treatment in non-complicated falciparum malaria

Introducción: Entre los farmacos ampliamente usados en la actualidad para el tratamiento de la malaria por Plasmodium falciparum se encuentra la sulfadoxina-pirimetamina, que es comúnmente administrada en combinación con otros medicamentos. Los eventos adversos informados se han asociado con altas dosis, uso como profilactico o en personas con hipersensibilidad a las sulfas. Objetivo: Evaluar la toxicidad hepßtica y hematica de la sulfadoxina-pirimetamina (SP) administrada en dosis y tiempos terapéuticos para la malaria por P. falciparum no complicada.Metodología: Como parte de un estudio con dise±o experimental, con determinación abierta del efecto, se hizo evaluación hematica y hepatica a 17 personas tratadas con SP. En Turbo (Antioquia, Colombia), los pacientes se captaron consecutivamente y se siguieron por 10 días. Resultados: Las variables hepßticas y hematicas estuvieron alteradas durante el cuadro malarico antes del tratamiento y se normalizaron al poco tiempo del inicio del mismo (1-5 días), que fue eficaz en 100% de los pacientes (medido el día 10). La normalidad de todas las variables en los días 5 y 10 (fase postratamiento) sugiere la ausencia de efectos tóxicos imputables al medicamento. Los efectos adversos fueron pocos y leves y desaparecieron en el control del día 10. Conclusiones: La SP no mostró eventos adversos, toxicidad hepatica ni hemßtica usada en la dosis y el tiempo definidos para el tratamiento de la malaria por P. falciparum sin complicaciones.

Introduction: Sulfadoxine-pyrimethamine is an antimalarial used currently in worldwide for non-complicated falciparum malaria. This drug is administrated in combination with other ones. Previously adverse events had been reported with high doses, used in malaria prophylaxis and patients with hypersensibility to sulfas. Objetive: To evaluate hepatic and haematic toxicity of treatment with sulfadoxine-pyrimethamine (SP) in non-complicated falciparum malaria. Methodology: This was a non-blinded experimental design. In Turbo (Antioquia, Colombia), 17 subjects treated with SP were evaluated for liver and hematic function. All individual were followed for 10 days. Results: Before treatment, liver and hematic function tests were slight altedered. Hematic and liver variables returned to physiological levels after treatment. Treatment had 100% efficacy. All tests were within normal levels throughout the following period (postreatment); this suggests absence of toxic effects associates with treatment. Adverse effects were few and slight, and disappeared on day-10.Conclusions: When is used in time and dose for treatment of non-complicated falciparum malaria, SP neither increased adverse events nor hepatic or hematic toxicity.

NUEVAS VÍAS DE PERMEABILIDAD Y REGULACIÓN DEL pH INTRACELULAR COMO POSIBLES BLANCOS TERAPÉUTICOS EN Plasmodium falciparum / The New Permeability Pathways And Cytosolic pH: Targets For Antimalarial Agents On Plasmodium falciparum

Actualmente, existe una necesidad sentida para el desarrollo de nuevos fármacos antimaláricos o de compuestos conocidos dirigidos contra blancos terapéuticos diferentes a los afectados por los medicamentos usuales. Son diversos los blancos que pueden ser aprovechados en Plasmodium, y la alteración de parámetros fisiológicos como el pH y el transporte de solutos pueden explicar la muerte del parásito cuando se usan compuestos antiplasmodiales, lo que representa una opción para el desarrollo de nuevas alternativas antiparasitarias. El propósito de esta revisión es por tanto, proporcionar una visión general de los efectos causados por esteroides, discutiendo el caso específico de los esteroides antiplasmodiales aislados de Solanum nudum y revisar dos procesos fisiológicos importantes en el parásito como posibles blancos terapéuticos, la modificación de permeabilidad del eritrocito infectado y el mantenimiento del pH intracelular de Plasmodium.

In malaria, attention has been posed to search or develop new antimalarial drugs or their modifications against different therapeutic targets in P. falciparum. Therapeutic targets such physiological parameters and solute transport have been proposed to kill the parasite and they represent an option for development of new drugs. We present a review on the effects of steroids, in particular the antiplasmodial steroids isolated from Solanum nudum, stressing two physiological Plasmodium processes such as the new permeability pathways on the infected red blood cells and the cytosolic pH regulation.

Seguridad hepática y hemática de la amodiaquina en el tratamiento de la malaria no complicada por plasmodium falciparum / Liver and haematological safety of amodiaquine treatment in non-complicated falciparum malaria

Introducción: Actualmente existe un número limitado de antimaláricos eficaces, entre ellos amodiaquina; sin embargo, su uso se ha restringido por informes previos de toxicidad hepática y hemática a dosis superiores a 1,500 mg administradas como profiláctico para malaria. No obstante, en dosis terapéuticas antimaláricas los efectos adversos son de intensidad leve o moderada, e incluyen náuseas, vómito y prurito. Objetivo: Evaluar la toxicidad hepática y hemática de la amodiaquina en dosis y tiempo establecidos para tratar la malaria por Plasmodium falciparum no complicada. Metodología: Diseño longitudinal con determinación no ciega del efecto. Se captaron 57 pacientes, seguidos por 10 días (evaluación clínico-parasitológica). Resultados: Antes del tratamiento, las variables hemáticas y hepáticas mostraron alteración leve y se normalizaron postratamiento, que fue 100% eficaz. Los días 5 y 10 del tratamiento todas las variables estaban normales, lo que sugiere ausencia de efectos tóxicos imputables al medicamento. Los efectos adversos fueron pocos, leves y desaparecieron completamente el día 10. Conclusiones: Usada en la dosis (25 mg/kg peso) y el tiempo (3 días) definidos para el tratamiento de la malaria por P. falciparum sin complicaciones, la amodiaquina no mostró efectos adversos ni toxicidad hepática ni hemática.

Background: At present there are few effective antimalarial drugs, amodiaquine is one of them; however, its use has been restricted by previous information about hematic and hepatic toxicity when it is administered as prophylactic at doses greater than 1,500 mg. But at therapeutic doses, the side effects are either slight or of moderate intensity and include nausea, vomit and pruritus. Objective: To evaluate the hepatic and hematic toxicity of amodiaquine administered at doses and time recommended for treatment of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria. Methods: Longitudinal design with no blind determination of the effect. A total of 57 patients were included and followed up for 10 days (clinical-parasitological evaluation). Results: Hematic and hepatic variables showed slight alteration previous treatment and were normal postreatment. Therapeutic efficacy of amodiaquine was 100%. All variables were normal at days 5 and 10, suggesting absence of toxic effects imputable to amodiaquine. The side effects were few, slight and disappeared completely at day 10. Conclusions: Amodiaquine administered at doses (25 mg/kg weight) and time (3 days) established for treatment of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria is safe, it did not show neither hematic nor hepatic toxicity.

Hemozoína intraleucocitaria como indicador de malaria complicada por Plasmodium falciparum / Intraleucocytic hemozoine as an indicator of malaria complicated by Plasmodium falciparum

Objetivo: evaluar la relación entre la presencia y cantidad de leucocitos con hemozoína (pigmento malárico) en sangre periférica y la gravedad malárica.Diseño: estudio descriptivo y transversal.Sujetos: 183 individuos distribuidos en cuatro grupos: 25 individuos sanos, seis pacientes con alteraciones hematológicas y hemólisis, 25 pacientes con enfermedades diferentes a malaria y sin hemólisis y 127 pacientes con malaria por Plasmodium falciparum (64 no complicados y 63 complicados).Mediciones: se realizó recuento de 100 polimorfonucleares neutrófilos (PMN) y 60 mononucleares (MN) en extendidos de sangre periférica usando microscopio de luz, para determinar la presencia de leucocitos con hemozoína.Resultados: el 35 porciento (44/127) de los pacientes maláricos presentaron células con hemozoína y el 25 porciento (32/127) tenían PMN positivos. Se observó una asociación estadísticamente significativa entre malaria complicada y presencia de PMN positivos. En forma similar, se observó una correlación lineal positiva entre la cantidad de PMN positivos y parasitemia (r=0.57; p<0.05 ). No se encontró asociación significativa entre la presencia de MN con hemozoína y complicación malárica. En ninguna de las 56 personas sin malaria se hallaron células con hemozoína.Conclusiones: aunque la frecuencia de pacientes con células positivas para hemozoína en nuestro medio es baja (35 porciento= 44/127), se puede concluir que existe una fuerte asociación entre malaria complicada y la presencia de PMN con hemozoína; por tanto, estos hallazgos sugieren que la presencia de dichas células en extendido de sangre periférica constituyen un signo de alerta y, en consecuencia, en estos casos se debe realizar una evaluación minuciosa del paciente con malaria.

Eficacia terapéutica de tres esquemas de tratamiento de malaria no complida por Plasmodium falciparum, Antioquia, Colombia, 2002 / Therapeutic efficacy of three treatment schemes in uncomplicated Plamodium falciparum malaria in Antioquia, Colombia, 2002

La resistencia a medicamentos antimaláricos aumenta la carga de malaria en un país. En Colombia, la situación de los antimaláricos es apremiante dada la alta resistencia de Plasmodium falciparum a la cloroquina y la escasez mundial de amodiaquina. Ante este panorama, se evaluó la respuesta terapéutica a sulfadoxina/pirimetamina (SDXP) y cloroquina (CQ) como monoterapias y en combinación para el tratamiento de malaria no complicada por P. falciparum, aplicando el protocolo de OMS/OPS 1998, en Turbo y Zaragoza, dos municipios de Antioquía, Colombia. Se diseñó una muestra para grupos balanceados y los pacientes fueron asignados aleatoriamente a los grupos de tratamiento. Se evaluaron 160 pacientes con malaria por P. falciparum sin complicaciones. La distribución de pacientes de ambos municipios en cada grupo de tratamiento fue estadísticamente similar en la mayoría de variables. En Turbo hubo un porcentaje de falla terapéutica de 87,5 por ciento a CQ, 22,2 por ciento a SDXP y de 22,6 por ciento a la combinación, mientras en Zaragoza la falla terapéutica fue de 77 por ciento a CQ, 26,5 por ciento a SDXP y 12,1 por ciento a SDXP/CQ. Durante el seguimiento, 50 por ciento y 33,3 por ciento de los pacientes con falla terapéutica tardía en Turbo y Zaragoza, respectivamente, fueron asintomáticos. Este estudio encontró un alto nivel de falla terapéutica con CQ en ambos municipios, mientras la SDXP y la combinación mostraron niveles de falla cercanos al 25 por ciento. Es de anotar el hallazgo de pacientes con falla tardía parasitológica y el riesgo que significa esta situación en la permanencia de la transmisión.