Liberación anormal de CA²+ inducida por el inositol trifosfato en fibras estriadas susceptibles a hipertermia maligna / Abnormal liberation of CA²+ induced by the triphosphate inositol in striated fibers susceptible to malignant lypetermia

La hipertermia maligna es un síndrome farmocogenético asociado con la alteración de la regulación del calcio mioplásmico. Una modificación en el metabolismo del inositol 1,4,5 trifosfato (InsP3), hasido asociada con la fisiopatología de la hipertermia maligna. El objetivo del trabajo fue estudiar el efecto del InsP3 sobre la concentración intracelular de calcio ([CA²+]i) en fibras musculares obtenidas de sujetos no susceptibles y susceptibles a hipertermia maligna. La [CA²]i fue cuantificada mediante el uso de microelectrodos sensibles a CA²+. En susceptibles a hipertermia maligna la [CA²+]i fue más elevada que en las fibras musculares no suceptibles hipertemia maligna. La microinyección de InsP3 0,5 y 1 µM indujo una elevación significativa de la [CA²+]i, en ambos grupos musculares. Sin embargo, este incremento fue mayor en las fibras susceptibles a hipertermia maligna que en las no susceptibles a hipertermia maligna. La incubación de los músculos en soluciones con bajo contenido en Ca²+ o en nifedipina (10 µM) no modificó la elevación de [Ca²+]i mediana por el InsP3. El tratamiento con dantrolene (50 µM) redujo la [Ca²+]i, y bloqueó la elevación de la [Ca²+]i, inducida por el InsP3 en ambos grupos. Estos resultados sugieren (i) el posible papel del InsP3 como mediador químico en la liberación de Ca²+ desde los depósitos intracelulares; (ii) que el InsP3 podrá jugar un papel importante en la fisiopatología de la hipertermia maligna y (iii) que el efecto profiláctico y terapeútico del dantrolene podría estar relacionado con su efecto inhibitorio sobre la liberación de calcio intracelular mediada por el InsP3

Cambios en la [Ca²+]I: inducidos por el dantrolene en fibras esqueléticas susceptibles al síndrome de hipertermia maligna / Changes in the [Ca²+]I: armature the dantrolene in skeletal fibers from patients susceptible to syndrome of hyperthermia malignant

La hipertermia maligna es una miopatía de carácter hereditario, que puede ser desencadenada cuando individuos susceptibles son expuestos a relajantes musculares del tipo despolarizante y/o agentes anestésicos halogenados. Dantrolene representa el único fármaco capaz de prevenir o revertir el síndrome de hipertermia maligna. Nosotros hemos estudiado el efecto del dantrolene sobre la concentración intracelular de calcio libre ([Ca²+]i) en biosias musculares obtenidas de pacientes susceptibles a hipertermia maligna, antes y después de la administración oral de dantrolene (1,2, y 2,5 mh/kg de peso). La [Ca²+]i fue determinada mediante el uso de microelectrodos de doble barrera selectivos al ion calcio. La administración oral del dantrolene 1 mg/kg redujo [Ca²+]i de 413 ñ 10nM (n=15) a 325 ñ 9 nM (n=11), 2 mg/kg de 405 ñ 10 nM (n=11) a 203 ñ 11 nM (n=11) y 2,5 mg/kg de 395 ñ 15 nM (n=11) a 109 ñ 2 nM (n=14). El efecto del dantrolene sobre la [Ca²+]i no fue mediado por cambios en el potencial de membrana. Estos resultados demuestran la efectividad del dantrolene por vía oral en reducir la [Ca²+]i en fibras musculares esqueléticas obtenidas de pacientes susceptibles al síndrome de hipertermia maligna y explican el efecto beneficioso de este relajante muscular en el tratamiento prequirúrgico de estos pacientes