Molecular mechanisms of glucocorticoid receptor signaling / Mecanismos moleculares de señalización del receptor de glucocorticoides

This review highlights the most recent findings on the molecular mechanisms of the glucocorticoid receptor (GR). Most effects of glucocorticoids are mediated by the intracellular GR which is present in almost every tissue and controls transcriptional activation via direct and indirect mechanisms. Nevertheless the glucocorticoid responses are tissue -and gene- specific. GR associates selectively with corticosteroid ligands produced in the adrenal gland in response to changes of humoral homeostasis. Ligand interaction with GR promotes either GR binding to genomic glucocorticoid response elements, in turn modulating gene transcription, or interaction of GR monomers with other transcription factors activated by other signalling pathways leading to transrepression. The GR regulates a broad spectrum of physiological functions, including cell differentiation, metabolism and inflammatory responses. Thus, disruption or dysregulation of GR function will result in severe impairments in the maintenance of homeostasis and the control of adaptation to stress.

Esta revisión destaca los más recientes hallazgos sobre los mecanismos moleculares del receptor de glucocorticoides (GR). La mayoría de los efectos de los glucocorticoides son mediados por los GR intracelulares presentes en casi todos los tejidos y controlan la activación transcripcional por mecanismos directos e indirectos. Las respuestas a los glucocorticoides son específicas para cada gen y tejido. Los GR se asocian en forma selectiva con ligandos producidos en la glándula adrenal, corticosteroides, en respuesta a cambios neuroendocrinos. La interacción del ligando con el GR promueve: a) la unión del GR a elementos genómicos de respuesta a glucocorticoides, modulando la transcripción; b) la interacción de monómeros del GR con otros factores de transcripción activados por otras vías, llevando a la transrepresión. El GR regula un amplio espectro de funciones fisiológicas, incluyendo la diferenciación celular y las respuestas metabólicas e inflamatorias. Así, la desregulación de la función del GR resulta en graves defectos en el mantenimiento de la homeostasis y el control de la adaptación al estrés.

El sistema nervioso central y el sistema neuroendocrino en la regulacion de la respuesta inmune / The central nervous system and the neuroendocrine system in the regulation of the immune response

Existe actualmente una orientación definida hacia el estudio de los fenómeno psiconeuro inmunorregulatorios. Diversos modelos experimentales han demonstrado: a) la participación del stress y factores psicosociales y el sistema nervioso central en la regulación de la respuesta inmune; b) una inervación bien desarrollada por el sistema nervioso autónomo en los órganos linféticos; c) la presencia de receptores para mediadores neuroendócrinos en células mononucleares periféricas; d) la actividad de neuropéptidos, hormonas y neurotransmisores en la activación y acción linfocitaria; e) la producción de sustancias neuroendócrinas por linfocitos; f) la existencia de vías de retroalimentación por parte del sistema inmune. En nuestro laboratorio hemos contribuído a esta orientación con la descripción de a) la actividad regulatoria de diversas sustancias neuroendócrinas sobre la producción de interferón-gama; b) la caracterización de la inmunorregulación ejercida por el sistema colinérgico muscarínico; c) la descripción de la actividad in vitro de las indolaminas serotonina y melatonina sobre el sistema inmune y la producción de estas indolaminas por linfocitos y monocitos, constituyendo un modelo de regulación parácrina. Actualmente se están ampliando las investigaciones desarrollando además líneas de estudios integrativas de la función del sistema nervioso central en la regulación del sistema inmune an animales y humanos