Associations between polymorphic variants of the tryptophan hydroxylase 2 gene and obsessive-compulsive disorder / Associação entre polimorfismos do gene da triptofano hidroxilase 2 e o transtorno obsessivo-compulsivo

OBJECTIVE: A substantial body of evidence suggests that obsessive-compulsive disorder has a genetic component, and substantial candidate genes for the disorder have been investigated through association analyses. A particular emphasis has been placed on genes related to the serotonergic system, which is likely to play an important role in the pathogenesis of obsessive-compulsive disorder. The gene for tryptophan hydroxylase 2, which is a rate limiting enzyme in serotonin synthesis, is considered an important candidate gene associated with psychiatric disorders. METHOD: Our sample consisted of 321 subjects (107 diagnosed with obsessive-compulsive disorder and 214 healthy controls), which were genotyped for eight tagSNPs (rs4448731, rs4565946, rs11179000, rs7955501, rs10506645, rs4760820, rs1487275 and rs10879357) covering the entire human tryptophan hydroxylase 2 gene. Statistical analyses were performed using UNPHASED, version 3.0.12, and Haploview®. RESULTS: Single markers, genotype analysis did not show a significant genetic association with obsessive-compulsive disorder. A significant association between the T-C-T (rs4448731, rs4565946, rs10506645) and C-A-T (rs4565946, rs7955501, rs10506645) haplotypes and obsessive-compulsive disorder was observed, as well as a strong linkage disequilibrium between SNPs rs4448731 and rs4565946, and SNPs rs10506645 and 4760820. DISCUSSION: Our research has not demonstrated the existence of associations between the eight SNPs of TPH2 and obsessive-compulsive disorder. However, two LD and two haplotypes areas were demonstrated, thus suggesting that more studies in TPH2 are needed to investigate the role of tryptophan hydroxylase 2 variants in obsessive-compulsive disorder.

OBJETIVO: Diversos estudos demonstram que o transtorno obsessivo-compulsivo apresenta considerável contribuição genética, com diversos genes candidatos tendo sido estudados por meio de estudos de associação. Como alterações do sistema serotonérgico estão associadas ao transtorno obsessivo-compulsivo, o gene da triptofano hidroxilase 2, enzima limitante da síntese da serotonina, é plausível candidato para estudos. MÉTODO: Nossa amostra é composta de 321 sujeitos (107 pacientes com transtorno obsessivo-compulsivo e 214 controles) e investigamos oito tagSNPs (rs4448731, rs4565946, rs11179000, rs7955501, rs10506645, rs4760820, rs1487275 e rs10879357) do gene da triptofano hidroxilase 2. Análise estatística foi realizada com os programas UNPHASED e Haploview. RESULTADOS: Análise de frequência alélica e genotípica entre casos e controles não evidenciaram diferenças estatisticamente significativas. No entanto, observamos maior prevalência dos haplótipos T-C-T (rs4448731, rs4565946, rs10506645) e C-A-T (rs4565946, rs7955501, rs10506645) entre os pacientes, assim como duas regiões com importantes desequilíbrios de ligação (SNPs rs4448731 e rs4565946; SNPs rs10506645 e 4760820). DISCUSSÃO: Nossos achados não demonstraram uma associação entre os SNPs do gene da TPH2 e o transtorno obsessivo-compulsivo, porém mais estudos são necessários, já que fortes desequilíbrios de ligação foram demonstrados, assim como dois haplótipos.

Antipsicóticos atípicos e comportamento suicida em pacientes esquizofrênicos ou esquizoafetivos: [revisão] / Atypical antipsychotics and suicidal behavior in esquizophrenic or schizo-affective patients: [review]

CONTEXTO: Os estudos a respeito da ação dos antipsicóticos atípicos no comportamento suicida são controversos e pouco explorados. OBJETIVOS: Análise discursiva da ação dos antipsicóticos atípicos no comportamento suicida de pacientes esquizofrênicos ou esquizoafetivos. MÉTODOS: Revisão de artigos nas bases de dados MEDLINE, LILACS e da Biblioteca Cochrane, entre o período de 1964 e 2009, usando as palavras-chave: "suicidal behavior" e/ou "suicide" e "atypical antipsychotics" e/ou "antipsychotics" e/ou "clozapine". RESULTADOS: As únicas evidências significativas positivas apontam para a clozapina, que apresenta uma relevância superior aos outros antipsicóticos de segunda geração na redução das taxas de autoextermínio. CONCLUSÕES: A clozapina é o único fármaco que pode alterar o comportamento suicida. Esse efeito não está associado à melhora clínica dos pacientes. Ela é a única droga aprovada pelo Food and Drug Administration (FDA) para prevenir suicídio em pacientes esquizofrênicos, mas os critérios para esse fim são incertos.

BACKGROUND: The literature concerning the net effect of atypical antipsychotic medication on suicidality is not consistent. OBJECTIVES: The empirical literature relating to the efficacy of pharmacological intervention with atypical antipsychotics in esquizophrenic or schizo-affective patients is comprehensively reviewed. METHODS: MEDLINE, LILACS and Cochrane Library were used to search for articles from 1964 to 2009 using these key-words: "suicidal behavior" e/ou "suicide" e "atypical antipsychotics" e/ou "antipsychotics" e/ou "clozapine". RESULTS: The strongest and perhaps unique evidence has been shown for clozapine, which seems to have a clinically relevant advantage over other second-generation antipsychotics for reducing suicidality temptation. DISCUSSION: Clozapine is the unique medication that modulates suicidal behavior. Its action is unknown but is not related do clinical improvement. It is the unique drug approved by Food and Drug Administration (FDA) to prevent suicide in esquizophrenic patients but the criteria for his use is uncertain.

Transtorno do desenvolvimento da coordenação e senso de auto-eficácia: implicações para a prática da terapia ocupacional / Developmental coordination disorder and sense of self-efficacy: implications for occupational therapy's practice

No transtorno do desenvolvimento da coordenação há um prejuízo acentuado no desenvolvimento das habilidades motoras (grossas e/ou finas) de crianças, com impacto na participação em atividades típicas da infância. As conseqüências do transtorno também incluem restrição na interação social e baixo senso de auto-eficácia. Terapeutas ocupacionais, embora habilitados a avaliar e tratar crianças com esse perfil, aparentam desconhecer a importância do senso de auto-eficácia, assim como seus instrumentos de avaliação. Desta forma, o objetivo desta revisão é apontar a relação entre o desempenho motor e o senso de eficácia de crianças com TDC em idade escolar, bem como suas possíveis implicações para a prática da Terapia Ocupacional...

Developmental Coordination Disorder (DCD) is characterized by a marked deficit in the development of children's motor skills (gross and/or fine), with impact in the participation in typical activities of the childhood. Consequences of the disorder include restriction in social interaction and low sense of self-efficacy. Although occupational therapists are able to evaluate and treat children with this profile, they don't seem to know the importance of the sense of self-efficacy, as well as its assessment tools. In this way, this review points to the relation between the motor performance and the sense of efficacy of children with DCD in school age, as well as its possible implications for Occupational Therapy's practice...