Mecanismo inhibidor COX-2 y COX-3 en el daño gastrointestinal inducido por AINE en ratas / Mechanism of inhibition OF COX-2 and COX-3 in gastrointestinal damage induced by NSAID in rats

In randomized groups of Wistar rats, the effect inhibitor of selective NASAID over the COX-1, COX-2 and COX-3 the synchronizes inhibition of COX-1 and COX-2, COX-1 and COX-3, COX-2 and COX-3, and COX-1, COX-2 and COX-3 were studied. The conclusions were that the selective inhibition of COX-1, COX-2 and COX-3 no given gastrointestinal damage; the synchronizes inhibition of COX-1 and COX-2 given preferential gastric damage; in contrast the inhibition of COX-2 and COX-3 given massive necrosis preferential in small intestine.

Dexketoprofeno: aine preferencial inhibidor COX-1, sin lesión gastrointestinal, en ratas / Dexketoprofene, selective cox-1 inhibitor nsaids, without gastrointestinal injury in rats

Dexketoprofene (De) NSAID was studied as a selective COX-1 inhibitor in comparison with Ketorolac (Ke), a mainly COX-1 inhibitor. De and Ke were administered to different groups of animals in a dose-dependent manner, i.e., 3-15 and 25 mgs/kg. The gastrointestinal mucosa damage was macroscopically and microscopically quantified at 24 hs, as well as leukocyte infiltration (LI) and neosinophilia. Similarly, Indomethacin (Indo) damage (COX-1-COX-2), with 25 mgs/kg. Dose was compared. On the other hand, De and Ke at inhibitory selective COX-1 dose (3 mg/kg) plus Celecoxib, selective COX-2 inhibitor, yielding no gastrointestinal damage, with decreased LI and without neutrophilia, the same as Ke (n.s.). Similarly De at higher dose (2.5 mgs/kg), produced minimal gastrointestinal lesions, showing a preferential COX-1 inhibitor behavior. Ke and Indo produced important gastrointestinal necrotic and erosive lesions with remarkable LI and neutrophilia (p < 0.001). On the other hand, COX-1 De dose plus Celecoxib produced evident gastrointestinal lesions, increased LI and neutrophilia, the same as Indo, pointing out that the gastrointestinal damage is due to COX-1 and COX-2 inhibition

Daño gastrointestinal inducido por celecoxib y rofecoxib, en ratas / Gastrointestinal damage induced by celecoxib and rofecoxib in rats

En diferentes grupos de ratas Wistar (n=15), se estudiaron AINEs inhibidores selectivos de la COX-2, como delecoxib y refecoxib, en cinco modelos experimentales: 1) Celecoxib y rofecoxib por vía oral y dosis dependiente durante 5 días y 24 hs. Después de indometacina oral. 2) Similar a 1, pero subcutáneo. 3) Ulcera gástrica inducida por ácido acético glacial. 4) Ulcera duodenal por cisteamina. 5) Estrés por inmovilización e inmersión en agua a 15 grados Celsius durante 6 horas. Celecoxib y rofecoxib por vía oral o SC en mucosa gastrointestinal sana no provaron lesiones necróticas en una superficie del 0 grados Celsius, presentanto histología normal; en cambio, agravaron y complicaron lesiones inducidas en forma previa por indometacina en más del 90 por ciento (p<0,001), con necrosis masiva del intestino delgado, así como ampliaron y causaron perforaciones en las úlceras gástricas y duodenales inducidas por ácido acético y cisteamina. Se produjo asimismo agravación de la zona necrótica gástrica por estrés en un 60-90 por ciento (p<0,05). Celecoxib y rofecoxib condujeron a una neutrofilia de 5000/mm3, similar a la inducida por la indometacina; en cambio, no produjeron infiltración leucocitaria en mucosa gástrica (MPO), siendo un marcador de AINE selectivo COX-2. Se concluyó que celecoxib y rofecoxib, administrados en dosis dependiente como inhibidores de COX-2 y no COX-1, no provocaron en mucosa gastrointestinal sana ninguna lesión por toxicidad, observándose un amplio margen terapéutico. En cambio, suministrados en mucosa gastrointestinal dañada agravaron y complicaron las lesiones ulcerosas gástricas y necróticas intestinales, limitando su uso en clínica.

Sistema nervioso autónomo y estres gástrico, en ratas / Autonomic nervous system and gastric stress in rats

En grupos diferentes de ratas Wistar (n=10), se estudió el efecto fisiopatológico del sistema nervioso autónomo en el estrés gástrico, en el modelo experimental de estrés, por inmovilización e inmersión en agua a 15 grados Celsius durante 6 hs., en el que se tabuló el por ciento lesional macroscópica de la mucosa gástrica y en sangre se midió el cortisol, malatonina, nor-adrenalina, adrenalina, dopamina y serotonina. En estrés testigo se encontró un área necrótica gástrica de un 80 por ciento en sangre solo se halló aumento de nor-adrenalina y adrenalina. Se estudiaron fármacos en dosis dependientes, agonistas y antagonistas de los receptores Beta adrenérgicos, antagonistas alpha adrenérgicos postinápticos; colinérgicos y anticolinérgicos, de los receptores endorfínicos y de los GABA. Se encontró que Isoproterenal, Prazosim, Doxazosina, Tramadol y Vgabatrin dieron marcada protección de la mucosa gástrica en el estrés, con un área necrótica cercana al 0 por ciento (P<0.001); en contraste, Propanolol, Acetilcolina, Atropina, Naloxona y Flumazenil no se diferenciaron del estrés testigo (P>0.5). Todos los fármacos estudiados dieron similares aminas vasoactivas que el estrés testigo. Se concluyó que el sistema nervioso autónomo en su vinculado a sus receptores con incremento de la microcirculación esplácnica.

Selectividad "in vivo" de daines cox-1 - cox-2 y ulceras gastrointestinales, en ratas / In vivo selectivity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on COX-1 - COX-2 and gastrointestinal ulcers, in rats

En ratas Wistar "in vivo", se evaluó la selectividad COX-2 - COX-1 de 16 DAINEs, dados en dois ulcerógenas, en dos modelos experimentales: A) Ayuno 36 horas, comida sólida 1 hora y AINE sc, donde indometacina (inhibidor selectivo COX-1) produce úlceras en antro gástrico y erosines en intestino delgado y B) Ayuno 36 horas y DAINEs dados por vía oral. Se estudiaron: indometacina, aceclofenac, ácido mefenámico, aspirina, diclofenac, etodolac, ibuprofeno, ketoprofeno, ketorolac, meloxicam, nabumetona, naproxeno, nimesulida, paracetamol, piroxicam y tenoxicam. Se concluyó que los AINEs con menor daño gastrointestinal y prevalentes inhibidores COX-2 fueron: aceclofenac, meloxicam, nabumetona, nimesulida y paracetamol.

Biofeedback: metodo simple y eficaz en el tratamiento de la inconticencia fecal / Biofeedback: simple and efficient method in the fecal incontinece treatment

El objetivo del estudio fue evaluar retrospectivamente y prospectivamente la eficacia del entrenamiento con bioretroalimentación en pacientes con incontinencia (fecal y valorar los factores determinantes de la majoría. Para ello se estudiaron 37 pacientes en forma retorpectiva (fase I) y 14 pacientes en forma prospectiva (fase II) valorando la sensibilidad al balón rectal, fuerza de contracción, y el índice motor/sensibilidad, antes y después del tratamiento con bioretroalimentación. De los pacientes valorados en fase I tuvieron continencia completa 21 (60 por ciento), mejoría 12 (34 por ciento), y ningún cambio 2 (5.7 por ciento). De los pacientes estudiados en fase II, 8 tuvieron continencia completa (57 por ciento), 4 (29 por ciento) mejoría, u 2 (14 por ciento) sin cambios. En los pacientes con continencia completa se verificó una disminución de la sensibilidad rectal (P<0.05), y un incremento del índice motor sensitivo (P<0.05), antes y después del tratamiento. En conclusión, el tratamiento con bioretroalimentación es un método simple, no doloroso, y efectivo para el tratamiento de la incontinencia fecal. En los pacientes que logran continencia mejora la sensibilidad rectal e incrementa el índice motor/sensitivo.

Rol de la oxido nitrico sintetasa inducible en el dano agudo de la mucosa gastrica en el estres, en ratas / Role of the inducible nitric oxide synthase in the acute gastric mucosal damage in the stress, in rats

En diferentes grupos de ratas Wistar, sometidas a estrés por inmovilización e inmersión en agua a 18 graus Celsius durante 6hs, fue estudiado el rol del óxido nítrico (NO) en su fisiopatología; donde fueron usados agonistas y antagonistas de las isoenzimas NO Sintetasa Constitutiva (NOSc) y de la NO Sintetasa inducible (NOSi). Como agonistas de la NOSc se usaron dosis de L-arginina y como antagonistas de la L-NMMA. Se comprobó que la sobredosis de L-arginina agravó las lesiones agudas gastricas. Como agonistas de la NOSi se usó la NMDA y como antagonista la dexametasona y la aminoguanidina. Se comprobó que el agonista agravó las lesiones g stricas del estrés, en contraste, tanto dexametasona como aminoguanidina dieron una marcada protección de la mucosa gastrica. Se concluyó que la producción del NO dado por la NOSi, desempeña un papel preponderante en la fisiopatologia de las lesiones agudas gastricas en el estrés.

Evaluación de tratamientos en la prevención de las lesiones agudas gástricas en el stress, en ratas / Evaluation of the treatments in the prevention of acute gastric lesions in stress, in rats

Se estudiaron en grupos de ratas Wistar, en stress por inmovilización más inmersión en agua a 18C, las groseras lesiones agudas gástricas sangrantes y su prevención con drogas citoprotectoras gástricas como: sucralfato, HOAI y Mg, magaldrato, hidrotalcita y misoprostol; asimismo, drogas antisecretoras gástricas como misoprostol (dosis antisecretora), somatostatina (octeotride), ranitidina, omeprazol y lanzoprazol. En otra experiencia, se estudió la secreción gástrica ácida en ratas con ligadura de píloro, donde fueron tratadas con las mismas drogas y dosis que en la experiencia anterior. Se comprobó que el modelo de stress 6 hs. dió una zona lesional gástrica de un 80 por ciento; el sucralfato, como droga citoprotectora, dio una protección parcial de la mucosa gástrica; en cambio, los bloqueantes de la bomba de protones, omeprazol y lanzoprazol dieron una zona gástrica cercana al 0 por ciento y por ende, postulamos su uso en terapia intensiva en la profilaxis de las lesiones agudas gástricas sangrantes en el stress.

Molsidomina y óxido nítrico en la citoprotección gástrica / [Molsidomine and nitric oxide in gastric cytoprotection]

The effect of Molsidomine as a gastric mucosa protector against absolute ethanol was studied in Wistar rats. It was found that Molsidomine provided an important gastric cytoprotection and it behaved in a similar way as the nitric oxide (NO), the latter verified by specific NO antagonist, namely the NG-monomethyl-L arginine. It was also demonstrated that the cytoprotector mechanism of Molsidomine, as well as of other nitroderivates was sulfhydryl and HEM dependent regarding the guanylate-cyclase enzyme. It can be concluded that both Molsidomine and the NO behaved as modulator of the gastric microcirculation, venous and arterial vasodilator and that their gastric cytoprotective mechanism was endogenous prostaglandin dependent.

Rol de la ECA en la citoproteccion gastrica: mecanismo dopaminérgico y *2 adrenérgico periférico / Role of ACE in the gastric cytoprotection: dopaminergic and peripheral *2 adrenergic mechanisms

En ratas Wistar, se llevaron a cabo cuatro experiencias, donde fueron estudiados los bloqueadores de la ECA: captopril, enalapril, lisinopril, ramipril y cilazapril ante la injuria del etanol absoluto en mucosa gástrica. Asimismo, se estudió el efecto del Lisinopril y la Angiotensina I ante la agresión del etanol al 20 y 95%. Por otro lado, se estudiaron drogas citoprotectoras, de conocido mecanismo de acción como el enprostil, paracetamol, ketotifeno, levamisol, diazepan, bromocriptina, dopamina y clonidina, con posterior injuria con etanol al 95%. Por fin, se estudió el rol de la ECA previo pretratamiento con Lisinopril, seguido por el tratamiento de la mucosa gástrica con las drogas citoprotectoras estudiadas y posterior injuria con etanol al 95%. Se concluyó que todas las drogas bloqueadoras de la ECA agravaron las lesiones gástricas inducidas por etanol al 20 y 95%, en forma similar a la Angiotensina I. Por otro lado, la ECA como integrante de la barrera defensiva gástrica, actuaría como regulador de la microcirculación, por un doble mecanismo, a través de las aminas vasopresoras Angiotensina I y II y por otro, activando receptores vasoactivos, como son los dopaminérgicos DA2 y los alfa2 adrenérgicos periféricos

Sucralfate in the prevention of acute gastric lesions induced by ischemia-reperfusion

En ratas Wistar, se estudió el rol del Sucralfato en la prevención de las lesiones agudas gástricas, en el modelo de la isquemia-reperfusion por oclusión total del tronco celiaco y su comparación con bloqueadores de los radicales libres, como el Alopurinol, el Inhibidor de la Tripsina de Soja y la Superóxido Dismutasa. En ratas controles, el área necrótica macroscópica de la mucosa gástrica fue de un 80%; en cambio, las drogas antioxidantes dieron un área necróticia entre el 7 al 15% y Sucralfato dio escasamente un 4%. Se concluyó que Sucralfato como ciroprotector y antioxidante, al incrementar la barrera defensiva gástrica fue más importante que la agresión secundaria de los radicales libres

Aspectos patogénicos en la úlcera duodenal por cisteamina: rol de las glándulas de Brunner (G B)

Se estudió en ratas Wistar el factor ácido, el mecanismo dopaminérgico periférico y el rol de las GB en la prevención o agravación de la UDC. Se halló que Bromocriptina, un agonista dopaminérgico DA2, actuó en la prevención de la UDC y en la depleción PAS de las GB. En cambio, las drogas antidopaminérgicas periféricas SCH 23390, Domperidona y SAM e agravaron la UDC y ni impidieron la depleción PAS de las GB. El efecto antidopaminérgico de Cisteamina mas SAME provocaron siempre úlceras duodenales perforadas y que fue totalmente impedido por al ligaudra del píloro. En conclusión, se postuló al factor ácido, al mecanismo dopaminérgico periférico y a las GB en la patogenia de la UDC