Mutação missense de novo patogênica c. 2415C G (p. Asp805Glu) no gene ATP1A3 em paciente com hemiplegia alternante da infância com resposta favorável ao cloridrato de biperideno / A de novo missense pathogenic mutation c.2415C> G (p.Asp805Glu) in ATP1A3 gene in a patient with alternating hemiplegia of childhood with favorable response to biperiden hydrochloride

A Hemiplegia Alternante da Infância é um distúrbio neurológico grave e uma doença rara (1 em cada 100.000 recém-nascidos), caracterizado por ataques repetidos transitórios de hemiplegia episódica ou tetraplegia que podem durar minutos a horas, acompanhados por outros sintomas paroxísticos como anormalidades oculomotoras e autonômicas, distúrbios do movimento como ataxia, comprometimento cognitivo progressivo, convulsões, distonia e coreia. Os tratamentos atuais são amplamente sintomáticos. Neste relato de caso, apresentamos paciente do sexo feminino, 18 anos, na qual aos 10 meses apresentou o primeiro episódio aparente de crise convulsiva com versão ocular. O eletroencefalograma e tomografia computadorizada não revelaram anormalidades e foram administradas diversas medicações como fenobarbital, carbamazepina, valproato de sódio, topiramato, dicloridrato de flunarizina, clonazepam, cipro-heptadina e pizotifeno, todos sem resultado. Devidos aos sintomas extrapiramidais, paciente passou a utilizar biperideno, apresentando não só melhora da distonia, mas também no número de crises hemiplégicas. Aos 13 anos, ela foi diagnosticada com Hemiplegia Alternante da Infância na mutação patogênica missense de novo c.2415C G (p.Asp805Glu) no gene ATP1A3 apresentando boa resposta ao tratamento com cloridrato de biperideno. (AU)

Alternating hemiplegia of childhood is a severe neurological disorder and a rare disease (1 in 100,000 newborns), characterized by repeated transient attacks of episodic hemiplegia or tetraplegia that can last minutes to hours, accompanied by other paroxysmal symptoms such as oculomotor and autonomic abnormalities, movement disorders such as ataxia, progressive cognitive impairment, seizures, dystonia, and chorea. Current treatments are largely symptomatic. In this case report, we present a female patient, 18 years old, who presented the first apparent episode of seizure with ocular version at ten months of age. The electroencephalogram and CT scan revealed no abnormalities, and several medications such as phenobarbital, carbamazepine, sodium valproate, topiramate, flunarizine dihydrochloride, clonazepam, cyproheptadine and pizotifen were administered, all without result. Due to the extrapyramidal symptoms, the patient started using biperidene, showing improvement in dystonia and the number of hemiplegic seizures. At age 13, she was diagnosed with Alternating hemiplegia of Childhood in the pathogenic missense de novo mutation c.2415C>G (p.Asp805Glu) in the ATP1A3 gene showing a good response to treatment with biperidene hydrochloride. (AU)

Acute hepatic porphyria: when to perform liver transplantation?

. (AU)Acute hepatic porphyrias (AHPs) are inborn errors of hemebiosynthesis and its most common and severe type is the acute intermittent porphyria (AIP). AIP is an hereditary autosomal dominant disease caused by accumulated porphobilinogen deaminase (PBG) and delta aminolevulin acid (ALA) products. The main symptoms are severe abdominal pain, neuromuscular and psychiatric disturbances, nausea, vomiting, encephalopathy, tachycardia, seizures, tremors and hypertension, that usually are manifested by acute crises. The treatment is based on clinical management and in cases which the patient's quality of life is affected liver transplantation (LT) may be an alternative choice. We report the case of a patient with AHP presenting recurrent crisis leading to chronic symptoms occurrence and poor quality of life with progressive unresponsiveness to hemin treatment. Patient was submitted to LT as curative therapy proposal, but patient still presents some clinical manifestations that may indicate the possibility of a secondary cause to explain persistence of her symptoms despite of biochemical normalization of ALA and PBG. (AU)

As porfirias hepáticas agudas (PHA) compreendem um grupo de porfirias que apresentam erros inatos na biossíntese do grupo heme, sendo a mais severa e o tipo mais comum da PHA, a porfiria aguda intermitente (PAI). A PAI é uma doença autossômica dominante causada pelo acúmulo dos produtos porfobilinogênio deaminase (PBG) e ácido delta-aminolevulínico (ALA). Os principais sintomas são dor abdominal intensa, distúrbios neuromusculares e psiquiátricos, náuseas, vômitos, encefalopatia, taquicardia, febre, tremores e hipertensão, os quais normalmente são manifestados durante as crises agudas. O tratamento é baseado no manejo clínico de todos pacientes durante a crise. Para os casos em que a qualidade de vida do paciente é afetada negativamente, a terapêutica de transplante hepático poderá ser indicada. O objetivo do relato de caso é introduzir o tratamento de uma paciente com recorrentes crises agudas de porfiria e danos em sua qualidade de vida. Uma vez que a paciente não apresentou melhora após tratamento com hematina, foi submetida ao transplante hepático visando a cura da doença. Após o transplante, a paciente ainda apresentou alguns sintomas clínicos, necessitando reformular uma segunda hipótese para explicar a persistência de tais sintomas apesar da normalização dos níveis de ALA e PBG. (AU)

Hipoventilação relacionada ao sono de origem central secundária à deficiência de biotinidase: relato de caso / Sleep-related hypoventilation due to partial biotinidase deficiency: a case repor

RESUMO: A hipoventilação relacionada ao sono de origem central resulta em hipercapnia relacionada ao sono na vigência de condições normais do sistema respiratório e excluindo-se outros fatores. Os pacientes portadores dessa patologia podem se apresentar assintomáticos ou com queixas de cefaleia matinal, déficit cognitivo e fadiga, além de eventos como a observação de respiração superficial. No presente relato, descreve-se o caso de uma paciente de três anos, com exame físico geral e neurológico normais, desenvolvimento neuropsicomotor adequado, apresentando irregu-laridades respiratórias e bradicardia durante o sono. Encaminhada para investigação de distúrbios respiratórios do sono, sendo diagnosticada com hipoventilação relacionada ao sono. Através do estudo genético, evidenciou-se a deficiência de biotinidase como a possível causa da sintomatologia, comprovada por dosagens enzimáticas e teste genético molecular. O tratamento medicamentoso foi iniciado precocemente, determinando resolução dos sintomas descritos. A importância do presente relato se encontra na apresentação da deficiência da biotinidase com quadro cardiorrespiratório isolado em criança neurologicamente normal, ademais trata-se de um caso em que a etiologia de Breath-Holding Spells foi a deficiência dessa enzima. Correspondência sugerida pela resolução da hipoventila-ção central após a introdução da biotina. Além disso, nesse caso, os sintomas Apparent Life-Threatening Events, que aterrorizam o observador e até o profissional, foram solucionados com tratamento simples, a ingesta oral de biotina. Esse relato de caso corrobora com a expansão das possibilidades de manifestações fenotípicas das formas tardias de deficiência de biotinidase, como o fenótipo da Síndrome da Hipoventilação Central. (AU)

ABSTRACT: Idiopathic sleep-related hypoventilation occurs in individuals with hypercapnia during sleep in normal conditions of the respiratory system in the absence of other disorders. Patients with this condition may be asymptomatic or have complaints of morning headache, cognitive deficit and fatigue, and observation of shallow breathing. This report describes the case of a 3-year-old patient with normal physical and neurological exam, appropriate neuropsychomotor development, presenting breathing irregularities, and bradycardia during sleep. The patient was referred to an investigation for sleep respiratory disturbs and was diagnosed with hypoventilation related to sleep. The genetic study, done by enzymatic dosages and molecular genetic tests, showed the deficiency of biotinidase as a possible cause of symptomatology. The drug treatment was initiated early with the resolution of the symptoms. The present clinical report highlights the biotinidase deficiency with an isolated cardiorespiratory condition in a neurologically normal child, which also led to Breath-Holding Spells. This relation was suggested after central hypoventilation resolution following biotin introduction. Besides, Apparent Life-Threatening Events symptoms, which terrify the observer and even professionals, disappeared after the oral intake of biotin. Finally, this case report corroborates the expansion of possibilities for the phenotypic manifestations of late cases from biotinidase deficiency, as the SHC phenotyp. ((AU)