Morphological and morphometric alterations induced by valproic acid on rat fetuses' meckel's cartilage, lingual musculature, and submandibular gland

El acido valproico es una droga antiepileptica, bien conocida como agente teratogenico; su principal órgano blanco es el tubo neural, aunque malformaciones de otros órganos tambien han sido descritas. El propósito del trabajo fue analizar los efectos del acido valproico en las estructuras orales embriofetales: Cartilago de Meckel, músculos de la lengua y glándula submandibular. Las ratas recibieron una inyección diaria intraperitoneal de acido valproico (300 mg/Kg), durante 10 dias de su gestación. Las ratas hembras fueron sacrificadas al 20 dia post coito y fueron examinados los fetos. No fueron observadas malformaciones macroscópicas. Fueron observadas las siguientes malformaciones: bajo peso del cuerpo y de la placenta; cordón umbilical corto; parenquima de la glandula submandibular menos diferenciada con gran cordón celular y ramificaciones terminales e incremento del volumen nuclear; las fibras de los músculos de la lengua desorganizados y de menor tama¤o y de volumen nuclear peque¤o; cartilago de Meckel rudimentario, con peque¤os condrocitos y muy abundante matriz. Estos datos sugieren que alteraciones en el tejido oral, inducidos por acido valproico, como resultado de un efecto directo de la droga en los tejidos, provoca una diferenciación retardada de ellos.

Phenytoin action in the lingual mucosa of rat fetuses: morphometric study

Desde 1930 la fenitoina (difenilhidantoina) ha sido el anticonvulsivante elegido en el tratamiento de desórdenes súbitos. Numerosos estudios epidemiológicos y clinicos en humanos mostraron un incremento en malformaciones en descendientes de madres que ingirieron fenitoina durante la gestación, tales como: desarrollo craneofacial y crecimiento anormales, hipoplasia falangica distal, y alta o moderada deficiencia mental. Este trabajo tiene como objetivo estudiar la mucosa lingual, analizando los aspectos histopatológico y morfometrico, en fetos de ratas a los cuales se colocó una dosis única de fenitoina (70 mg/kg de peso) via intraperitoneal. El material examinado fue incluido en parafina y cortada a 6 µm y luego te¤ido con HE. Los parametros morfometricos fueron estimados, usando dibujos (50 bosquejos) hechos en papel y medidos usando una escala milimetrica, obtenido con la ayuda de una cámara de luz JENA, con un aumento final de 1000X. El analisis estadistico fue realizado empleando el test no parametrico Mann-Whitney. Los resultados mostraron que el peso promedio de los animales tratados decreció. Ademas, fueron observados cambios histopatológicos y morfometricos en todas las regiones linguales.