T-cell responses associated with resistance to Leishmania infection in individuals from endemic areas for Leishmania (Viannia) braziliensis

Subclinical or asymptomatic infection is documented in individuals living in endemic areas for leishmaniasis suggesting that the development of an appropriate immune response can control parasite replication and maintain tissue integrity. A low morbidity indicates that intrinsic factors could favor resistance to Leishmania infection. Herein, leishmanial T-cell responses induced in subjects with low susceptibility to leishmaniasis as asymptomatic subjects were compared to those observed in cured cutaneous leishmaniasis (CCL) patients, who controlled the disease after antimonial therapy. All of them have shown maintenance of specific long-term immune responses characterized by expansion of higher proportions of CD4+ as compared to CD8+ Leishmania reactive T-lymphocytes. Asymptomatic subjects had lower indexes of in vitro Leishmania induced lymphoproliferative responses and interferon-gamma (IFN-gamma) production in comparison to CCL patients. On the other hand, interleukin (IL-10) production was much higher in asymptomatics than in CCL, while no differences in IL-5 levels were found. In conclusion, long lived T-cell responses achieved by asymptomatic individuals differed from those who had developed symptomatic leishmaniasis in terms of intensity of lymphocyte activation (proliferation or IFN-gamma) and regulatory mechanisms (IL-10). The absence of the disease in asymptomatics could be explained by their intrinsic ability to create a balance between immunoregulatory (IL-10) and effector cytokines (IFN-gamma), leading to parasite destruction without producing skin tissue damage. The establishment of profiles of cell-mediated immune responses associated with resistance against Leishmania infection is likely to make new inroads into understanding the long-lived immune protection against the disease.

Miíases associadas com alguns fatores sócio-econômicos em cinco áreas urbanas do Estado do Rio de Janeiro / Myiasis associated with some socioeconomic factors in five urban areas of the State of Rio de Janeiro

Trata-se de um estudo epidemiológico descritivo com o objetivo de avaliar a ocorrência de miíases humanas em áreas urbanas de quatro municípios do Estado do Rio de Janeiro. Foram analisados 71 pacientes que procuraram espontaneamente o atendimento em Postos de Saúde, no período de outubro de 1999 a outubro de 2003. Maior prevalência da doença foi encontrada em adultos e idosos acima de 51 anos (42,3 por cento) e em menores de 10 anos (33,8 por cento). Do total dos casos estudados, 62 por cento incluíam-se no nível sócio-econômico baixo; 60,6 por cento eram do sexo masculino e 33,8 por cento dos indivíduos infestados, sem profissão. Nos casos analisados as espécies bioagentes foram Cochliomyia hominivorax (Coquerel, 1858); Dermatobia hominis (Linnaeus Jr, 1781) e Cochliomyia macellaria (Fabricius, 1775). Os resultados apontam para a associação da doença com as condições de vida e de higiene dos pacientes, sinalizando para a necessidade de atenção mais específica à saúde dos grupos mais vulneráveis.

This was a descriptive epidemiological study with the aim of evaluating the occurrence of human myiasis in urban areas of four municipalities in the State of Rio de Janeiro. Seventy-one patients who spontaneously sought attendance at primary healthcare units between October 1999 and October 2003 were examined. The disease was more prevalent among adults, including in individuals more than 51 years old (42.3 percent), and among children less than 10 years old (33.8 percent). From all the cases studied, 62 percent were of low socioeconomic level; 60.6 percent were male; and 33.8 percent of the infested individuals were unemployed. In the cases analyzed, the bioagent species were Cochliomyia hominivorax (Coquerel, 1858), Dermatobia hominis (Linnaeus Jr, 1781) and Cochliomyia macellaria (Fabricius, 1775). The results point towards an association between the disease and the patientsÆ living and hygiene conditions. This indicates the need for more specific healthcare among more vulnerable groups.

An alternative antimonial schedule to be used in cutaneous leishmaniasis when high doses of antimony are undesirable

Despite more than half a century of use in leishmaniasis, antimony therapy still presents serious problems concerning dosage and toxicity. Low and high doses have been shown to be equally effective. In this paper, the feasibility of injecting one ampoule of meglumine antimoniate intramuscularly every other day until clinical cure is demonstrated, while studying a series of 40 cutaneous leishmaniasis cases. Total dose used varied from 1,822.5 to 12,150mg of pentavalent antimony and total time of treatment varied from 3 to 10 weeks, with 86 percent efficacy. Thirty-six out of the 40 patients are still on follow-up with a mean time of 10.7 ± 7 months and a median of 9 months. No relapse or mucosal lesions have been noted so far. The schedule showed good tolerance and easy application and its efficacy was comparable to the officially recommended WHO schedule. Therefore, such a schedule represents a valuable alternative for the cases with high toxicicity to antimony or daily injections are an obstacle to the treatment.

Apesar de utilizado há mais de meio século no tratamento da leishmaniose, o antimônio apresenta ainda problemas quanto a sua toxicidade e dose ideal. Doses baixas têm se mostrado tão eficazes quanto doses altas. Neste trabalho, apresentamos o resultado do emprego de uma ampola de antimoniato de meglumina intramuscular, em dias alternados, até a cura clínica, numa série de 40 casos. A dose total utilizada, por paciente, variou de 1.822,5 a 12.150mg de antimônio pentavalente e o tempo de tratamento de 3 a 10 semanas com eficácia de 86 por cento. Dos 40 pacientes estudados, 36 ainda estão em acompanhamento, com um tempo médio de 10,7 ± 7 meses e média de 9 meses. Não houve recidivas nem lesões mucosas. O esquema utilizado foi bem tolerado, de fácil aplicação, eficácia comparável ao esquema oficialmente preconizado pela OMS, mostrando-se como valiosa alternativa para os casos com potencial toxicidade ao antimônio ou cuja aplicação de injeções diárias represente um obstáculo ao tratamento.

Successful therapeutic response of resistant cases of mucocutaneous leishmaniasis to a very low dose of antimony

Two mucocutaneous leishmaniasis cases resistant to therapy are reported here. After the failure of initial therapies (antimony, amphotericin B and/or pentamidine) patients received a low-dose schedule: one ampoule of meglumine antimoniate (405mg of pentavalent antimony [Sb v]) by intramuscular injection, three times a week until complete healing of the lesions. One patient was cured with a total of 30 ampoules in 10 weeks and the other received 36 ampoules in 12 weeks. Both remain clinically cured after one year of follow-up.

São relatados dois casos de leishmaniose mucocutânea resistentes ao tratamento. Depois das terapêuticas iniciais (antimônio, anfotericina B e/ou pentamidina), os pacientes receberam um esquema alternativo: uma ampola de antimoniato de meglumina (405mg de antimônio pentavalnte [Sb v]) por via intramuscular, três vezes por semana até a cura completa das lesões. Um paciente recebeu um total de 30 ampolas durante 10 semanas e o outro, 36 ampolas durante 12 semanas. Ambos permanecem clinicamente curados até um ano após o tratamento.

Determinação de parâmetros clínicos e prognósticos para o controle de cura da Leishmaniose Tegumentar Americana / Determination of clinical parameters and prognostics for the control and cure of the Leishmaniose American Tegumentar

O controle de cura na leishmaniose tegumentar americana (LTA) é eminentemente clínico. Não existe um consenso estabelecido de quais parâmetros seriam os mais representativos da resposta terapêutica. Para identificar os parâmetros clínicos com valor prognóstico na LTA do Rio de Janeiro, analisamos o tempo de cura pelo método de análise de sobrevida através do modelo de incidência em tempo discreto com ligação log-log complementar, sendo a cura o evento de interesse. Foram incluídos e estudados 161 pacientes de LTA, todos com diagnóstico parasitológico confirmado, à exceção de sete crianças que tiveram diagnóstico clínico-epidemiológico com reação de Montenegro positiva. Todos eram portadores de lesões ulceradas e haviam recebido tratamento antimonial no período de 1996 a 2000. Os pacientes foram examinados por um mesmo observador no pré-tratamento, ao final do tratamento, no intervalo de 1 mês pós-tratamento, com 3 meses, 6 meses, 1 ano e 2 anos pós-tratamento. A cura clínica foi definida como o desaparecimento de todos os parâmetros estudados, ou seja, epitelização completa da lesão, ausência de eritema, induração, descamação, crosta, envolvimento linfático, lesões novas ou lesões satélites. Pacientes que terminaram o estudo sem ter curado, ou cuja falta à consulta que precedeu o evento não permitiu identificar o intervalo em que se deu a cura, foram censurados. Noventa e seis pacientes foram curados (59,6 por cento) e 65 foram censurados (40,4 por cento). A maioria das curas foi observada nos intervalos de 1 mês e três meses pós-tratamento (56 pacientes). O tempo mostrou ter influência crescente sobre a cura, como variável independente no modelo univariado, e até o 3º. mês pós-tratamento no modelo multivariado final (p<0,01). Os principais parâmetros clínicos, identificados como fatores prognósticos para a cura no modelo multivariado final, foram o eritema central e periférico, que revelou uma redução de 80 (por cento) no potencial de cura (p = 0,03) e a epitelização da lesão (p=0,05)...

Paniculite eosinofílica localizada em conseqüência de injeções intramusculares de composto de antimônio para tratamento de leishmaniose tegumentar americana / Localized eosinophilic panniculitis following intramuscular injection of pentavalent antimonium for treatment of american tegumentary leishmaniasis

Paniculite eosinofílica pode ser desencadeada por muitos fatores; aqui os autores descrevem a síndrome em conseqüência de injeções intramusculares de compostos de antimônio para tratamento de leishmaniose tegumentar americana em três pacientes. Todos eles desenvolveram lesões em placa, profundamente infiltradas, no local da injeção antimonial. A histopatologia mostrou acentuado infiltrado inflamatório da hipoderme com numerosos eosinófilos. O estudo imunológico não demonstrou imunoglobulinas ou frações do complemento nas lesões. O diagnóstico final foi de paniculite eosinofílica ocorrendo como efeito colateral da terapia antimonial. O mecanismo patogênico dessa paniculite não pôde ser definido. As hipóteses sugeridas foram de lesão induzida por fenômeno físico - a pressão exercida pelo volume do líquido injetado - ou de uma reação alérgica ao antimônio.

Leishmanial antigens in the diagnosis of active lesions and ancient scars of American tegumentary leishmaniasis patients

Cutaneous biopsies (n = 94) obtained from 88 patients with American tegumentary leishmaniasis were studied by conventional and immunohistochemical techniques...

Mucosal leishmaniasis ("espundia") responsive to low dose of N-methyl glucamine (Glucantime) in Rio de Janeiro, Brazil

Response to treatment with antimonial drugs varies considerably depending on the parasite strain involved, immune status of the patient and clinical form of the disease. Therapeutic regimens with this first line drug have been frequently modified both, in dose and duration of therapy. A regimen of 20 mg/kg/day of pentavalent antimony (Sb5+) during four weeks without an upper limit on the daily dose is currently recommended for mucosal disease ("espundia"). Side-effects with this dose are more marked in elderly patients, more commonly affected by this form of leishmaniasis. According to our experience, leishmaniasis in Rio de Janeiro responds well to antimony and, in cutaneous disease, high cure rates are obtained with 5 mg/kg/day of Sb5+ during 30 to 45-days. In this study a high rate of cure (91.4 percent) employing this dose was achieved in 36 patients with mild disease in this same geographic region. Side-effects were reduced and no antimony refractoriness was noted with subsequent use of larger dose in patients that failed to respond to initial schedule

Lesões lupóides na leishmaniose cutânea do Novo Mundo / Lupoid lesions in cutaneous leishmaniasis in the New Word

São apresentados dois casos de lesões lupóides, uma rara forma de apresentação clínica da leishmaniose tegumentar no Novo Mundo. Leishmaniose lupóide (LL) é de relato freqüente no Velho Mundo, mas a maioria dos autores emprega essa designação para casos de leishmaniasis recidiva cutis (LRC), originalmente descrita por Berlin. Neste trabalho, os autores salientam as diferenças existentes entre essas duas entidades: a LL como forma de apresentação clínica inicial da doença, e a LRC como o resultado da persistência de parasitas após a cura de uma lesão incial, geralmente ulcerosa. O valor da reação em cadeia de polimerase (PCR) para o diagnóstico parasitológico de lesões pobres em parasitas, caso das lesões lupóides, é enfatizado

Pancreatite: um dos efeitos adversos da terapia antimonial na leishmaniose / Pancreatitis: one of the adverse effects of antimonial therapy in leishmaniasis

São relatados dois casos de leishmanioses - forma visceral e forma mucosa - em paciente de 52 anos do sexo masculino e em paciente do sexo feminino de 67 anos, respectivamente. Ambos apresentavam história pregressa de hanseníase. Após a confirmação diagnóstica, foram submetidos a tratamento com antimoniato de meglumina na dose de 20 mg (Caso n.1) e 10 mg de Sb5+/Kg de peso por dia (Caso n.2). Os pacientes evoluíram com mal-estar, astenia e anorexia a partir do sexto e décimo dia de tratamento e elevação de 7 a 22 vezes dos níveis séricos de amilase para cada caso, respectivamente. O caso n.2 apresentou também dor abdominal, náusea, hipotensão, febre, aumento de uréia, cretinina e transaminases, cardiotoxicidade e prurido cutâneo. O tratamento foi interrompido nos dois casos com regressão da sintomatologia e retorno gradual dos níveis séricos de amilase aos valores normais, apesar da reintrodução do tratamento no Caso n.1. Não foi possível reintroduzir o tratamento no caso n.2 devido à associação com outros efeitos adversos e demora na normalização da amilasemia. Ambos evoluíram para cura clínica da leishmaniose. Os autores discutem relatos semelhantes encontrados na literatura e sugerem o monitoramento da função pancreática ao lado dos outros parâmetros de controle da toxicidade do antimônio