Variability in the virulence of specific Mycobacterium tuberculosis clinical isolates alters the capacity of human dendritic cells to signal for T cells

BACKGROUND Once in the pulmonary alveoli, Mycobacterium tuberculosis (Mtb) enters into contact with alveolar macrophages and dendritic cells (DCs). DCs represent the link between the innate and adaptive immune system owing to their capacity to be both a sentinel and an orchestrator of the antigen-specific immune responses against Mtb. The effect that the virulence of Mtb has on the interaction between the bacilli and human DCs has not been fully explored. OBJECTIVE To evaluate the effect of Mtb virulence on human monocyte-derived DCs. METHODS We exposed human monocyte-derived DCs to Mtb clinical strains (isolated from an epidemiological Mtb diversity study in Mexico) bearing different degrees of virulence and evaluated the capacity of DCs to internalise the bacilli, control intracellular growth, engage cell death pathways, express markers for activation and antigen presentation, and expand to stimulate autologous CD4+ T cells proliferation. FINDINGS In the case of the hypervirulent Mtb strain (Phenotype 1, strain 9005186, lineage 3), we report that DCs internalise and neutralise intracellular growth of the bacilli, undergo low rates of apoptosis, and contribute poorly to T-cell expansion, as compared to the H37Rv reference strain. In the case of the hypovirulent Mtb strain (Phenotype 4, strain 9985449, lineage 4), although DCs internalise and preclude proliferation of the bacilli, the DCs also display a high level of apoptosis, massive levels of apoptosis that prevent them from maintaining autologous CD4+ T cells in a co-culture system, as compared to H37Rv. MAIN CONCLUSIONS Our findings suggest that variability in virulence among Mtb clinical strains affects the capacity of DCs to respond to pathogenic challenge and mount an immune response against it, highlighting important parallels to studies previously done in mouse models.

Evaluation of the transcriptional immune biomarkers in peripheral blood from warao indigenous associate with the infection by mycobacterium tuberculosis

Abstract INTRODUCTION: Biomarkers are critical tools for finding new approaches for controlling the spread of tuberculosis (TB), including for predicting the development of TB therapeutics, vaccines, and diagnostic tools. METHODS: Expression of immune biomarkers was analyzed in peripheral blood cells stimulated and non-stimulated with M. tuberculosis antigens ESAT-6, CFP10 and TB7.7. in Warao indigenous individuals. These biomarkers may be able to differentiate TB states, such as active tuberculosis (ATB) cases and latent tuberculosis infection (LTBI) from non-infected controls (NIC). A real-time reverse transcription polymerase chain reaction (RT-qPCR) assay was performed on 100 blood samples under non-stimulation or direct ex vivo conditions (NS=50) and stimulation conditions (S=50). RESULTS: The findings are shown as the median and interquartile range (IQR) of relative gene expression levels of IFN-γ, CD14, MMP9, CCR5, CCL11, CXCL9/MIG, and uPAR/PLAUR immune biomarkers. MMP9 levels were significantly higher in the LTBI-NS and LTBI-S groups compared with the NIC-NS and NIC-S groups. However, CCR5 levels were significantly lower in the LTBI-S group compared with both NIC-NS and NIC-S groups. CCL11 levels were significantly lower in the LTBI-S group compared with the NIC-NS group. CONCLUSIONS: Preliminary findings showed that MMP9 immune biomarkers separated LTBI indigenous individuals from NIC indigenous individuals, while CCR5, CCL11, CD14, and IFN-γ did not differentiate TB states from NIC. MMP9 may be useful as a potential biomarker for LTBI and new infected case detection among Warao indigenous individuals at high risk of developing the disease. It may also be used to halt the epidemic, which will require further validation in larger studies.

Type-2 diabetes alters the basal phenotype of human macrophages and diminishes their capacity to respond, internalise, and control Mycobacterium tuberculosis

BACKGROUND Type 2 diabetes (T2D) is a risk factor for the development of tuberculosis (TB), although the associated mechanisms are not known. OBJECTIVES To study the association between T2D and the basal phenotype of macrophages, and their immune response to Mycobacterium tuberculosis (Mtb) infection. METHODS We evaluated the influence of T2D on the response of monocyte-derived macrophages (MDM) to Mtb in patients with T2D (n = 10) compared to healthy subjects (n = 9), before and after infection with Mtb clinical isolates bearing different degrees of virulence. The levels of cell surface markers for activation secreted cytokines and chemokines, bacterial association, and intracellular bacterial growth were evaluated. FINDINGS The expression levels of HLA-DR, CD80, and CD86 were low while those of of PD-L1 were high in uninfected MDMs derived from patients with diabetes; as a result of Mtb infection, changes were only observed in the expression levels of PD-L1. The levels of cytokines (e.g., IL-6, IL-1β, IL-10, and IL-12) and chemokines (e.g., MCP-1, MIG, and RANTES) are perturbed in MDMs derived from patients with diabetes, both before infection and in response to Mtb infection. In response to the more virulent Mtb strains, the levels of association and bacterial clearance were diminished in MDMs derived from patients with diabetes. CONCLUSIONS T2D affects the basal activation state of the macrophages and its capacity to respond and control Mtb infection.

Concordance between IFNγ gene +874 A/T polymorphism and interferon-γ expression in a TB-endemic indigenous setting

Abstract INTRODUCTION: Interferon-γ (IFN-γ) plays a crucial role in resistance to mycobacterial diseases; accordingly, variants of the gene encoding this cytokine may be associated with elevated risk of contracting pulmonary tuberculosis (TB). METHODS: Blood samples were collected from 135 Warao indigenous individuals with newly diagnosed sputum culture-positive TB. Of these, 24 were diagnosed with active tuberculosis (ATB). The study comprised 111 participants, who were grouped as follows: 1) 14 tuberculin skin test (TST)-positive Warao indigenous individuals and 4 that were QuantiFERON-TB?Gold In-Tube (QFT-IT) test-positive, collectively comprising the latent TB infection group (LTBI), n = 18), and 2) healthy controls who were QFT-IT- and TST-negative, comprising the control group (CTRL, n = 93). Detection of the IFN γ gene (IFNG) +874A/T polymorphism was performed via PCR and quantification of IFNG expression via qPCR. RESULTS: Relative to indigenous and white Americans, ATB and CTRL groups had a higher frequency of the IFNG SNP (+874A): 23 (95.8%) and 108 (97.3%), respectively. Indigenous Warao individuals homozygous for the IFNG (+874) A allele exhibited 3.59-fold increased risk of developing TB (95% confidence interval, 2.60-4.96, p =0.0001). A decreased frequency of the AT genotype was observed in individuals with pulmonary TB (4.16%) and controls (0.90%). The frequency of the TT genotype was decreased among controls (1.80%); none of the patients with TB were found to have this genotype. The differences in IFNG expression between the groups, under unstimulated and stimulated conditions, were not statistically significant. CONCLUSIONS: Preliminary results demonstrate concordance between IFNG +874 A/A genotype and low expression of IFNG.

Serial QuantiFERON-TB Gold In-Tube assay and tuberculin skin test to diagnose latent tuberculosis in household Mexican contacts: conversion and reversion rates and associated factors using conventional and borderline zone definitions

A cohort of 123 adult contacts was followed for 18‐24 months (86 completed the follow-up) to compare conversion and reversion rates based on two serial measures of QuantiFERON (QFT) and tuberculin skin test (TST) (PPD from TUBERSOL, Aventis Pasteur, Canada) for diagnosing latent tuberculosis (TB) in household contacts of TB patients using conventional (C) and borderline zone (BZ) definitions. Questionnaires were used to obtain information regarding TB exposure, TB risk factors and socio-demographic data. QFT (IU/mL) conversion was defined as <0.35 to ≥0.35 (C) or <0.35 to >0.70 (BZ) and reversion was defined as ≥0.35 to <0.35 (C) or ≥0.35 to <0.20 (BZ); TST (mm) conversion was defined as <5 to ≥5 (C) or <5 to >10 (BZ) and reversion was defined as ≥5 to <5 (C). The QFT conversion and reversion rates were 10.5% and 7% with C and 8.1% and 4.7% with the BZ definitions, respectively. The TST rates were higher compared with QFT, especially with the C definitions (conversion 23.3%, reversion 9.3%). The QFT conversion and reversion rates were higher for TST ≥5; for TST, both rates were lower for QFT <0.35. No risk factors were associated with the probability of converting or reverting. The inconsistency and apparent randomness of serial testing is confusing and adds to the limitations of these tests and definitions to follow-up close TB contacts.

Correlations between major risk factors and closely related Mycobacterium tuberculosis isolates grouped by three current enotyping procedures: a population-based study in northeast Mexico

The characteristics of tuberculosis (TB) patients related to a chain of recent TB transmissions were investigated. Mycobacterium tuberculosis (MTB) isolates (120) were genotyped using the restriction fragment length polymorphism-IS6110 (R), spacer oligotyping (S) and mycobacterial interspersed repetitive units-variable number of tandem repeats (M) methods. The MTB isolates were clustered and the clusters were grouped according to the similarities of their genotypes. Spearman’s rank correlation coefficients between the groups of MTB isolates with similar genotypes and those patient characteristics indicating a risk for a pulmonary TB (PTB) chain transmission were ana- lysed. The isolates showing similar genotypes were distributed as follows: SMR (5%), SM (12.5%), SR (1.67%), MR (0%), S (46.67%), M (5%) and R (0%). The remaining 35 cases were orphans. SMR exhibited a significant correlation (p < 0.05) with visits to clinics, municipalities and comorbidities (primarily diabetes mellitus). S correlated with drug consumption and M with comorbidities. SMR is needed to identify a social network in metropolitan areas for PTB transmission and S and M are able to detect risk factors as secondary components of a transmission chain of TB.

Characterisation of pks15/1 in clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis from Mexico

Tuberculosis (TB) is an infectocontagious respiratory disease caused by members of the Mycobacterium tuberculosis complex. A 7 base pair (bp) deletion in the locus polyketide synthase (pks)15/1 is described as polymorphic among members of the M. tuberculosis complex, enabling the identification of Euro-American, Indo-Oceanic and Asian lineages. The aim of this study was to characterise this locus in TB isolates from Mexico. One hundred twenty clinical isolates were recovered from the states of Veracruz and Estado de Mexico. We determined the nucleotide sequence of a ± 400 bp fragment of the locus pks15/1, while genotypic characterisation was performed by spoligotyping. One hundred and fifty isolates contained the 7 bp deletion, while five had the wild type locus. Lineages X (22%), LAM (18%) and T (17%) were the most frequent; only three (2%) of the isolates were identified as Beijing and two (1%) EAI-Manila. The wild type pks15/1 locus was observed in all Asian lineage isolates tested. Our results confirm the utility of locus pks15/1 as a molecular marker for identifying Asian lineages of the M. tuberculosis complex. This marker could be of great value in the epidemiological surveillance of TB, especially in countries like Mexico, where the prevalence of such lineages is unknown.

A population-based study of first and second-line drug-resistant tuberculosis in a high-burden area of the Mexico/United States border

The resistance of 139 Mycobacterium tuberculosis (MTB) isolates from the city of Monterrey, Northeast Mexico, to first and second-line anti-TB drugs was analysed. A total of 73 isolates were susceptible and 66 were resistant to anti-TB drugs. Monoresistance to streptomycin, isoniazid (INH) and ethambutol was observed in 29 cases. Resistance to INH was found in 52 cases and in 29 cases INH resistance was combined with resistance to two or three drugs. A total of 24 isolates were multidrug-resistant (MDR) resistant to at least INH and rifampicin and 11 MDR cases were resistant to five drugs. The proportion of MDR-TB among new TB cases in our target population was 0.72% (1/139 cases). The proportion of MDR-TB among previously treated cases was 25.18% (35/139 cases). The 13 polyresistant and 24 MDR isolates were assayed against the following seven second-line drugs: amikacin (AMK), kanamycin (KAN), capreomycin (CAP), clofazimine (CLF), ethionamide (ETH), ofloxacin (OFL) and cycloserine (CLS). Resistance to CLF, OFL or CLS was not observed. Resistance was detected to ETH (10.80%) and to AMK (2.70%), KAN (2.70%) and CAP (2.70%). One isolate of MDR with primary resistance was also resistant to three second-line drugs. Monterrey has a high prevalence of MDR-TB among previously treated cases and extensively drug-resistant-MTB strains may soon appear.

Immunologic evaluation and validation of methods using synthetic peptides derived from Mycobacterium tuberculosis for the diagnosis of tuberculosis infection

The goal of this study was to demonstrate the usefulness of an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for the serodiagnosis of pulmonary tuberculosis (PTB) and extrapulmonary TB (EPTB). This assay used 20 amino acid-long, non-overlapped synthetic peptides that spanned the complete Mycobacterium tuberculosis ESAT-6 and Ag85A sequences. The validation cohort consisted of 1,102 individuals who were grouped into the following five diagnostic groups: 455 patients with PTB, 60 patients with EPTB, 40 individuals with non-EPTB, 33 individuals with leprosy and 514 healthy controls. For the PTB group, two ESAT-6 peptides (12033 and 12034) had the highest sensitivity levels of 96.9% and 96.2%, respectively, and an Ag85A-peptide (29878) was the most specific (97.4%) in the PTB groups. For the EPTB group, two Ag85A peptides (11005 and 11006) were observed to have a sensitivity of 98.3% and an Ag85A-peptide (29878) was also the most specific (96.4%). When combinations of peptides were used, such as 12033 and 12034 or 11005 and 11006, 99.5% and 100% sensitivities in the PTB and EPTB groups were observed, respectively. In conclusion, for a cohort that consists entirely of individuals from Venezuela, a multi-antigen immunoassay using highly sensitive ESAT-6 and Ag85A peptides alone and in combination could be used to more rapidly diagnose PTB and EPTB infection.

Caracterización de los pacientes con diarrea asociada a clostridium difficile en el hospital dr. Gustavo Fricke entre los años 2003-2008 / Characterization of patients with clostridium difficile associated diarrhea in hospital dr. Gustavo Fricke between the years 2003-2008

Introducción: la mayoría de las diarreas nosocomiales en la población adulta son producidas por Clostridium diffícile. Suele asociarse con terapia antimocrobiana previa al cuadro clínico, en especial Clindamicina. Objetivo: caracterizar el cuadro de diarrea por C. diffícile, en pacientes hospitalizados en el Hospital Gustavo Fricke (HGF). Material y Método: se consideró el registro de exámenes del Laboratorio de Microbiología del Hospital para la detección de toxina A de C. diffícile desde Junio de 2003 a Marzo de 2008, debiendo excluirse 57 casos de 169 por registro incompleto. Se procedió a revisar fichas, tomando en cuenta 22 variables que se analizaron con el programa estadístico SPSS. Se define caso como aquel en que se detectó la toxina A en una muestra de deposiciones de un paciente con diarrea; resolución al cese de la diarrea a los 5 días de terapia con metronidazol oral en dosis convencionales; fracaso como la persistencia de diarrea luego de 5 días con metronidazol oral; recaída a la reaparición de diarrea con un nuevo examen de toxina A positiva luego de al menos una semana de evolucionar con deposiciones normales. Resultados: del total de 112 casos, 52,6 por ciento eran sexo masculino. El promedio de edad fue de 59,9 años. Un 45 por ciento del total de pacientes era diabético tipo 2 y un 41 por ciento hipertenso. Los diagnósticos de ingreso más frecuentes fueron neumonía adquirida en la comunidad (14,2 por ciento) y pie diabético complicado (12 por ciento). Se analizó el número de casos por servicio en relación a sus egresos durante el período en estudio, siendo el servicio más afectado la Unidad de Cuidados Intensivos con 0,45 por ciento casos por cada 100 egresos. Un 98 por ciento del total de pacientes tenía el antecedente de uso de antibiótico previo al inicio de síntomas, ya sea terapia antimicrobiana asociada o monoterapia. En ambos casos las cefalosporinas fueron los mas involucrados, destacando Ceftriaxona.

Introduction: the majority of nosocomial diarrhea in adults ar caused by Clostridium difficile. Often it is associated with antimicrobial therapy prior to clinical symptoms, especially clindamycin. Objective: to characterize C. difficile associated diarrhea in patients hospitalized in the Hospital Gustavo Fricke (HGF). Patients and Methods: we considered the record of examinations of the Laboratory of Microbiology of the detection of C. difficile toxin A from June 2003 to March 2008, with 57 cases excluded for incomplete record. We reviewed medical records, including 22 variables, analyzed with the statistical program SPSS. Case is defined as one in which the toxin A was detected in a stool sample from a patient with diarrhea, resolution as the cessation of diarrhea within 5 days of therapy with conventional-dose of oral metronidazole; failure as the persistence of diarrhea after 5 days with oral metronidazole; relapse as a recurrence of diarrhea with a new examination of toxin A positive after at least a week to move with normal stools. Results: a total of 112 cases were studied, 52,6 percent were male. The average age was 59.9 years. 45 percent of patients hay Type 2 Diabetes and 41 percent hypertension. The most frequent diagnosis on admission was community-acquired pseumonia (14.2 percent) and complicated diabetic foot (12 percent). We analyzed the number of cases by service in relation to their expenditures during the period under review, the most affected was the Intensive Care Unit with 0.45 cases per 100 discharges; 98 percent patients had a history of antibiotic use prior to onset of symptoms, either alone or associated with antimicrobial therapy. In both cases cepthalosporins were the most involved, including ceftriaxone.

Dolor patelofemoral cronico. Tratamiento con osteotomia de Fulkerson y liberacion lateral bajo asistencia artroscopica / Chronic patellofemoral pain. Treatment with Fulkerson osteotomy and lateral release under arthroscopic guidance

Introduccion: El dolor patelofemoral crónico es motivo frecuente de consulta y su tratamiento resulta dificultoso debido a las múltiples patologías que lo justifican. La osteotomía de Fulkerson disminuye el dolor patelofemoral y la alineación rotuliana defectuosa. Materiales y métodos: Se evaluaron retrospectivamente 22 osteotomías (18 pacientes) realizadas entre agosto de 1996 y agosto de 2006. Las indicaciones para la cirugía fueron dolor patelofemoral crónico que no respondió altratamiento conservador, subluxación, inclinación patelofemoral positiva y ángulo Q aumentado. El seguimiento medio fue de 34 meses (rango 12-102).Resultados: El promedio de la escala Lysholm aumentóde 49,23 a 89,58 y la VAS pasó de 7,97 a 1,37. Como complicaciones se constató fractura de la pastilla ósea en un caso, rigidez articular en otro, y dolor en el sitio de los tornillos en 11 pacientes, que se resolvió con su extracción. Conclusiones: La osteotomía de Fulkerson provee un resultado satisfactorio en casi el 90 por ciento de los casos, con mínimas complicaciones; la artroscopia es una herramienta útil para descartar y tratar, dentro del mismo acto operatorio, las lesiones asociadas, y para evaluar la trayectoria rotuliana antes y después de la osteotomía.

El ciclo celular y su papel en la biología de las células progenitoras hematopoyéticas / The cell cycle and its role in the biology of haematopoietic progenitor cells

El ciclo celular constituye el conjunto de eventos que determinan la actividad metabólica de toda célula así como su división y la generación de células hijas. Este proceso está involucrado en todos los procesos celulares tales como proliferación y diferenciación. Se ha demostrado que diversos elementos moleculares participan en su regulación y que alteraciones en este proceso pueden conducir a trastornos fisiológicos e incluso a la muerte del organismo. En los mamíferos, uno de los tejidos con mayor recambio celular es el hematopoyético, por lo que se requiere un control muy estricto del ciclo celular, principalmente a nivel de células troncales y progenitoras para la óptima producción de células sanguíneas. En este artículo presentamos un panorama general de los principales mecanismos y factores involucrados en la regulación del ciclo celular, poniendo particular énfasis en su papel en la biología de las células hematopoyéticas primitivas.

The cell cycle comprises a group of biological events that determine the metabolic activity of any cell, as well as its division and the generation of new daughter cells. It is involved in every cellular process, such asproliferation and differentiation. It has been shown that several molecular elements regulate the cell cycle, and that alterations in any of its phases and/or regulators could give rise to physiologic deficiencies, and even death. In mammals, the haematopoietic tissue is one of the most active in terms of cell replacement; thus, a tight cell cycle control, particularly at the level of stem and progenitors cells is crucial for optimal blood cell production. In the present article, we give a comprehensive overview of the major mechanisms and regulatory, molecules that participate in the cell cycle of mammalian cells, with particular emphasis on its role in the biology of primitive cells of the hematopoietic system.

Recommendations for cervical cancer screening programs in developing countries: the need for equity and technological development

Los programas poblacionales de detección oportuna de cáncer cervical (DOC) han sido poco eficientes en países en desarrollo. Por esta razón, es necesario impulsar cambios en las políticas, normatividad, mecanismos de control de calidad, evaluación e integración de nuevas alternativas de tamizaje consideradas de bajo y alto costo, así como la regulación de la práctica de colposcopía y de la futura integración de laboratorios para el VPH. El cáncer cervicouterino (CC) es una enfermedad de la pobreza que refleja un problema de equidad de género y de equidad regional, no sólo en cuanto a diferencias de desarrollo económico y social, sino en cuanto a la infraestructura física y de recursos humanos que otorgan servicios de atención primaria. Por esta razón, un programa de DOC debe reorganizarse para: a) dirigirse predominantemente a regiones geográficas rurales y urbanas marginadas, b) impulsar acciones que garanticen una cobertura ampliada y calidad similar en todas las regiones, c) utilizar estrategias de tamizaje acordes con la disponibilidad de servicios de atención médica. En países con gran heterogeneidad regional deben regularse y normarse diversos escenarios de tamizaje que incluyan la combinación de imagen visual asistida, citología cervical y determinación del VPH, d) se deben iniciar intervenciones comunitarias regionales que evalúen la efectividad de utilizar el VPH como estrategia adicional a la citología cervical (Pap), e) se debe regular la práctica de la colposcopía para evitar su utilización en mujeres sanas a nivel poblacional, y así, evitar sobre-diagnóstico y sobre-tratamiento, que no sólo tienen implicaciones de elevados costos, sino que producen ansiedad innecesaria en las mujeres en riesgo, f) debe acreditarse y regularse la práctica de los laboratorios clínicos que determinen el VPH como estrategia de detección, y g) el programa de DOC para garantizar calidad, también deberá satisfacer las expectativas de las usuarias, así como aumentar el conocimiento sobre cáncer cervical. Finalmente, a pesar de que diversos ensayos clínicos de vacunas profilácticas y terapéuticas contra el VPH se desarrollan actualmente a nivel mundial al menos durante un periodo de entre 5 y 10 años las vacunas contra este virus no estarán disponibles comercialmente. Por esta razón, será necesario reforzar las acciones de los programas de DOC.

La transfección de la línea celular TF-1 con el proto-oncogen bcl-2 humano proporciona supervivencia a corto plazo en ausencia de GM-CSF sin cambiar el fenotipo / Transfection of the tf-1 cell line with the human protooncogen bcl-2 favors short term cell survival and does not change phenotype

La muerte celular programada (apoptosis) es un proceso controlado genéticamente. El producto del gen bcl-2 (Bcl-2) es una proteína anti apoptótica integrada a la membrana externa mitocondrial. Objetivo. El objetivo del presente trabajo fue valorar los efectos de la transfección de bcl-2 sobre la supervivencia, proliferación, fenotipo y morfología en las líneas celulares TF-1, TF-1 neo (control negativo) y TB-1 (TF-1 transfectada con bcl-2). Metodología. Para ello utilizamos el método siguiente: examen del nivel de expresión de los antígenos de superficie CD13, CD34 y c-Kit, respuesta celular al GM-CSF y capacidad de supervivencia luego del retiro del factor de viabilidad. La apoptosis fue evaluada mediante la observación del blebbing membranal a diferentes tiempos luego del retiro del suero, el factor de viabilidad GM-CSF y la tolerancia a toxinas presentes en Justicia spicigera. Resultados. La expresión ectópica de bcl-2 en las células TB-1 previno la muerte celular por apoptosis sin inducir un cambio importante en el fenotipo y morfología en ausencia de GM-CSF, suero o en presencia del extracto de Justicia spicigera. Consistente con la función de Bcl-2, encontramos que la proliferación de la línea celular TB-1 fue muy similar a la línea parental TF-1 en respuesta al GM-CSF y por lo tanto Bcl-2 no altera dicha función. El retiro de suero y GM-CSF al medio de cultivo de las líneas TF-1 y TF-1 neo, induce apoptosis en 36 h. Por el contrario, la línea TB-1 entra en apoptosis a 96 h bajo las mismas condiciones. Conclusiones. Reuniendo los resultados, éstos sugieren que Bcl-2 es un inhibidor de la apoptosis a corto plazo en la línea celular TB-1, no cambia la respuesta al GM-CSF y no afecta el nivel de expresión de otros antígenos de superficie como CD13, CD34 y c-Kit.

Tratamiento de condiloma acuminados gigantes de la vulva combinando láser CO2 y electrocirugía / Treatment for large papilomas of the vulva, combining laser CO2 and electrosurgery

Dado que no existe a la fecha tratamiento antiviral para el virus del papiloma humano (VPH), el papel del médico es tratar todas las lesiones clínicas para ayudar al sistema inmune del paciente a luchar en contra del virus y prevenir la transmisión; dado que se sabe que el VPH se transmite al tener contacto con las lesiones. Las lesiones asociadas a VPH han sido tratadas con una variedad amplia de métodos que pueden ser divididos en químicos, quirúrgicos y estimulantes de la inmunidad. Debido al gran tamaño de las lesiones en los casos referidos en este artículo se empleó una combinación de electrocirugía y vaporización láser CO2.

Comparación del efecto de zinc y cobre sobre la unión de [üH] - QNB al receptor colinérgico muscarínico humano / Comparison of the effect of copper and zinc on [üH] - QNB binding to muscarinic acetylcholine receptors human

Hay diversas evidencias que sugieren que los metales de transición pueden jugar un rol como moduladores de las funciones del receptor colinérgico muscarínico (RCM). Por esto, se decidió comprobar el efecto in vitro del zinc y el cobre sobre la unión de [üH] - QNB al RCM humano de hipocampo y tronco encefálico (tejidos con alto y bajo contenido de estos metales, respectivamente). Se realizaron experimentos de inhibiciónen los cuales la unión de una dosis fija de [üH] - QNB (180pM) se midió en ausencia y presencia de diversas concentraciones de los metales (desde 10-8 a 10-² M). En todas las condiciones, cobre y zinc fueron capaces de inhibir la unión de [üH] - QNB de manera dosis - dependiente. En todos los casos, las curvas de inhibición por cobre fueron similares, graduales y monofásicas, compatibles con interacción con un solo sitio tanto en tronco encefálico como en hipocampo (DI50 s: 9,47 y 3,03 x 10-6 M, respectivamente), mientras que la de zinc fueron monofásicas en los homogeneizados de tronco encefálico (DI50: 1,77 x 10-4 m) y bifásicas en los de hipocampo, sugiriendo la coexistencia de interacciones de alta (DI50: 6,79 x 10-7 M) y baja afinidad (DI50: 1,57 x 10-4 M). El efecto de cobre y zinc sobre la unión de [üH] - QNB indica que estos iones metálicos podrían jugar un papel endógeno en la regulación de las funciones del RCM

Colposuspensión al ligamanto sacrociático / Colposuspension of sacrocyatic ligament

En un periodo de 15 años en el Hospital Central Militar se llevaron a cabo 35 operaciones para fijar la cúpula vaginal al ligamento sacrociático, como cirugía terapéutica o preventiva, la mayoría de las fijaciones acompañaron a la histerectomía vaginal por prolapso genital y seis de ellas se efectuaron como terapéutica quirúrgica del prolapso de cúpula vaginal. Las complicaciones fueron en 2.8 por ciento (un caso) recidiva del prolapso de cúpula y en 2.8 por ciento lesión de la vena pudenda el cual se resolvió espontáneamente. El resultado a largo plazo ha sido excelente y la morbilidad de esta cirugía es mínima

Sarcoma uterino. Estudio analítico de 37 casos / Uterine sarcoma. Analysis of 37 cases

La falta de uniformidad en la nomenclatura de los sarcomas ginecológicos, ha contribuido a una variedad y variabilidad de clasificaciones. Por fortuna los carcomas de útero son raros. La incidencia de este tumor es de 3-5 por ciento de todos los cánceres uterinos o bien de 1.7/100 000 mujeres de 20 años o más. La presentación clínica de estos tumores es diversa pudiéndose presentar sangrado uterino anormal, dolor abdominal, masa pélvica, leucorrea o masa protuyente de cérvix. Existen hallazgos clínicos asociados a los sarcomas como son la obesidad e hipertensión arterial sistémica en 30 por ciento de las pacientes. También se observa antecedentes de radiación pélvica en 5-10 por ciento de los casos. Las alteraciones genómicas que se informan en la literatura están asociados a los cromosomas 1,7 y 11 jugando un papel importante en la iniciación o progresión de los sarcomas. Se realizó un análisis retrospectivo de 37 casos de sarcoma uterino manejados en el Instituto Nacional de Cancerología en un tiempo de cinco años. Encontrándose que el leiomiosarcomas se presentó en 51.3 por ciento de los casos seguido del sarcoma del estroma. El sangrado uterino anormal fue el dato clínico de mayor relevancia, detectándose estas pacientes en estadios la y lla predominantemente. Se observó un incremento en la incidencia del sarcoma uterino en pacientes de 40 años o más. Se manejaron 17 pacientes exclusivamente con cirugía, 17 pacientes con cirugía y radioterapia y cinco pacientes con cirugía y quimioterapia (dos pacientes se manejaron con cirugía + radioterapia + quimioterapia). El índice de fracaso fue de 45.1 por ciento a dos años en forma general, presentándose enfermedad recidivante metastásica en pulmón, hígado y mama principalmente. En conclusión, la radioterapia y quimioterapia adyuvante a la histerectomía no incrementa el índice de supervivencia en los diferentes subtipos de sarcomas uterinos

Mortalidad materna en el Hospital Central Militar. Informe de 25 años: 1968-1992 / Maternal mortality at Hospital Central Militar. report on 25 years 1968-1992

Se informan 122 casos de muerte materna ocurridos en el Hospital Central Militar en el periodo de 25 años: 1968-1992. La tasa de mortalidad materna en este periodo fue de 181.7 por 100.000 nacidos vivos (143.0 cuando se excluyeron las muertes no obstétricas como recomienda la Organización Mundial de la Salud). La variabilidad anual y quinquenal fue muy amplia y errática. Las muertes obstétricas directas fueron 90 casos (73.77 por ciento del total), Siendo las causas principales infección, toxemia y hemorragia. Hubo 26 casos (21.31 por ciento) de muertes no obstétricas. Aproximadamente la mitad de todas las pacientes tenían edad entre 16 y 25 años y paridad entre 2 y 4. fueron calificadas como muertes previsibles 62 casos (50.52 por ciento de todas las muertes) y como muerte probablemente prevesible 36 casos (29.51 por ciento), lo que hace un total de 98 casos (80.03 por ciento) de muerte con alguna posibilidad de previsión. La responsabilidad en estos 98 casos recayó en 52 (53.06 por ciento) casos en médicos y hospital y en 46 (46.94 por ciento) en pacientes y comunidad. La conclusión de este trabajo es que la tasa de mortalidad materna en este hospital es muy alta debido a un registro muy completo y a que no se hizo exclusión de ningún caso. Estos hallazgos son un buen reflejo de lo que ocurre en el país, más que en el sector salud al que este hospital pertenece

Correlación cito-colposcópica-histopatológica de lesiones cervicales preinvasoras e infección cervical por virus del papiloma humano / Cyto-colposcopic-histopathological correlation of preinvasive cervical lesions, and cervical infection by human papiloma virus

El cáncer cérvico-uterino es la neoplasia ginecológica más frecuente en México y la citología cérvico-vaginal el recurso más práctico y confiable para la detección de las lesiones precursoras. En los últimos años la detección de lesiones precursora (NIC y datos de infección por VPH) ha ido en aumento. Es por ello que toda paciente que presenta una citología anormal debe ingresar a un programa de evaluación, el cual consiste en el estudio colposcópico con toma de biopsia de lesiones sospechosas, para determinar el grado de anormalidad celular, ya que la combinación de estos estudios aumenta la seguridad en el diagnóstico. Se evaluaron 93 pacientes por colposcopia, cuyo Papanicolaou reportaba algunas anormalidades de tipo NIC en cualquier grado o datos de infección por VPH, en los primeros 3 años de la Unidad de Colposcopia de la Beneficiencia del Hospital ABC. En 49 pacientes se realizó estudio histopatológico. Se hizo una correlación de todos los estudios, encontrando al final una correlación entre citología-histopatología de 89.79 por ciento. Se concluyó que la evaluación por citología es insuficiente para establecer un diagnóstico o tratamiento final y que el estudio colposcópico es fundamental en la evaluación de toda paciente con citología exfoliativa anormal