Expression of the c-MET, HGF and VEGF biomarkers in intestinal and diffuse gastric cancer in the Brazilian population: a pilot study for the standardization of the quantitative PCR technique

Background: Gastric carcinoma (GC) is the third leading cause of death among malignant tumors worldwide, causing approximately 900,000 deaths/year. Changes in oncogenes that encode tyrosine kinase receptors play an important role in the pathogenesis of GC. MET gene is a proto-oncogene that encodes a tyrosine kinase receptor c-MET and it is required for embryonic development and tissue repair. The hepatocyte growth factor (HGF) is the only known ligand for c-Met receptor. The MET oncogene activation suppresses apoptosis and promotes the survival, proliferation, migration, differentiation and angiogenesis of cells. Among the angiogenic factors, VEGF is the main regulator. Its biological function includes the promotion of endothelial cells mitosis to stimulate cells proliferation. These biomarkers expression in GC is relatively recent and population-based studies are required to define the expression pattern. The aim of this study was to determine qPCR technical standardization to evaluate quantitatively, in paraffin tissue samples, the presence of gene 23 expression of the MET, HGF and VEGF in diffuse and intestinal GC types. Methods: Twenty GC patients were studied, 10 patients were intestinal-type GC (average age 72.1 years) and 10 diffuse-type (average age 50.1 years). In all patients, tissue samples were analyzed from the tumor and distant areas of the tumor tissue. The relative expressions of the tumor markers c-Met, HGF and VEGF were performed by qPCR technique by comparing tumor and non-tumoral samples and they were normalized with the GAPDH constitutive gene. Statistical analysis was performed through T-test. Results: For c-Met, 18/20 (90%) patients expressed the marker and 9/20 (45%) overexpressed this gene, in which three were intestinal-type GC and six were diffuse-type GC. For HGF, only 7/20 (35%) patients expressed this gene and it was overexpressed in 4/20 (20%), in which two were intestinal-type GC and two were diffuse-type GC. For VEGF, 20/20 (100%) patients expressed this marker and in 12/20 (60%) were observed overexpression, in which eight patients had diffuse-type GC and four had intestinal-type GC. Conclusions: qPCR technique was standardized and suitable for expression analysis of the three biomarkers using paraffin embedded tissue samples. Further studies should be carried out to characterize the expression pattern of these biomarkers in GC in the Brazilian population (AU)

Brazilian consensus for multimodal treatment of colorectal liver metastases. module 3: controversies and unresectable metastases / Consenso brasileiro de tratamento multidisciplinar de metástase hepática de origem colorretal módulo 3: controvérsias e metástases irressecáveis

ABSTRACT In the last module of this consensus, controversial topics were discussed. Management of the disease after progression during first line chemotherapy was the first discussion. Next, the benefits of liver resection in the presence of extra-hepatic disease were debated, as soon as, the best sequence of treatment. Conversion chemotherapy in the presence of unresectable liver disease was also discussed in this module. Lastly, the approach to the unresectable disease was also discussed, focusing in the best chemotherapy regimens and hole of chemo-embolization.

RESUMO Neste último módulo do consenso, abordou-se alguns temas controversos. O primeiro tópico discutido foi o manejo da doença após progressão na primeira linha de quimioterapia, com foco em se ainda haveria indicação cirúrgica neste cenário. A seguir, o painel debruçou-se sobre as situações de ressecção da doença hepática na presença de doença extra-hepática, assim como, qual a melhor sequência de tratamento. O tratamento de conversão para doença inicialmente irressecável também foi abordado neste módulo, incluindo as importantes definições de quando se pode esperar que a doença se torne ressecável e quais esquemas terapêuticos seriam mais efetivos à luz dos conhecimentos atuais sobre a biologia tumoral e taxas de resposta objetiva. Por último, o tratamento da doença não passível de ressecção foi discutida, focando-se nos melhores esquemas a serem empregados e seu sequenciamento, bem como o papel da quimioembolização no manejo destes pacientes.

Guideline for the management of bile duct cancers by the brazilian gastrointestinal tumor group

ABSTRACT The Brazilian Gastrointestinal Tumor Group developed guidelines for the surgical and clinical management of patients with billiary cancers. The multidisciplinary panel was composed of experts in the field of radiology, medical oncology, surgical oncology, radiotherapy, endoscopy and pathology. The panel utilized the most recent literature to develop a series of evidence-based recommendations on different treatment and diagnostic strategies for cholangiocarcinomas and gallbladder cancers.

RESUMO O Grupo Brasileiro de Tumores Gastrointestinais desenvolveu diretrizes de tratamento cirúrgico e clínico de pacientes com tumores de vias biliares. O painel multidisciplinar foi composto de especialistas nas áreas radiologia, oncologia, cirurgia, radioterapia, endoscopia e anatomia patológica. O painel utilizou literatura atual para desenvolver recomendações baseadas em evidência científica para as diferentes estratégias terapêuticas e diagnósticas dos colangiocarcinomas e tumores de vesícula biliar.

Esporotricose pulmonar: relato de caso / Pulmonay sporotrichosis: a case report

Os autores relatam o caso de um homem de 49 anos, com quadro de síndrome consumptiva e múltiplas cavitações pulmonares há cinco anos. Foi tratado para tuberculose, em duas ocasiões, sem melhora da sintomatologia. O paciente foi internado com quadro de dispnéia em repouso e febre, sendo sua cultura de escarro positiva para Sporothrix schenckii. O objetivo deste trabalho é apresentar uma forma rara de esporotricose e ressaltar a importância de seu reconhecimento.

A 49 year-old white man was admitted with dyspnea, cough and fever, with a history of consumptive syndrome and pulmonary cavitary disease for the past five years. He was treated twice for pulmonary tuberculosis previously, but without responses. His sputum culture was positive for Sporothrix schenckii. The ocurrence of sporotrichosis as a disease of the lung without cutaneos involvement is rare. So the subject of this report is to describe a case of pulmonary sporotrichosis and show the importance of its recognition.

Estudo de fase II do uso de paclitaxel e gencitabina como tratamento de resgate no câncer de mama metatástico / Phase II study of paclitaxel and gemcitabine in patients with metastatic breast cancer

O tratamento de resgate em portadoras de câncer de mama metastático (CMM) que falharam com esquemas à base de antracíclicos ainda apresenta resultados desapontadores. Por outro lado, a eficácia individual, o possível sinergismo e a quase ausência de toxicidade sobreposta entre o paclitaxel e a gencitabina tornaram essa associaçäo promosora no tratamento dessas pacientes. Nesse estudo prospectivo, pacientes portadoras de CMM já tratadas com, no mínimo, um esquema quimioterápico à base de antracíclicos foram alocadas para receber: paclitaxel - 175mg/m² no dia 1, em infusäo de três horas e gencitabina, 1,0g/m² nos dias 1 e 8 (G-1,8_, em ciclos repetidos a cada 21 dias, ambulatorialmente, por, no máximo, 8 ciclos. Vinte e nove pacientes foram alocadas para o estudo e avaliáveis. Tratamento prévio: fluouracil, adriamicina e ciclofosfamida - FAC (18 casos); fluouracil, epidorrubicina e coclofosfamida - FEC (4 casos), mitoxantrona/CMF (4 casos) e cisplatina, vimblastina e mitomicina C após falha ao FAC em 3 casos. Idade mediana: 46 anos (32-68). Foram administrados 137 ciclos (mediana de 4 por paciente). O regime foi bem tolerado e nenhum óbito decorreu do tratamento. Houve 16 (55 por cento) respostas objetivas (intervalo de confiança 95 por cento: 36 por cento-73 por cento), incluindo 5 (17 por cento) respostas completas e 11 (38 por cento) respostas parciais (intervalo de confiança 95 por cento: 3 por cento-30 por cento e 19 por cento-56 por cento, respectivamente). Seis (20,5 por cento) pacientes obtiveram estabilizaçäo da doença. Duraçäo mediana de respostas: 8 meses (variaçäo de 4 a 26); sobrevida mediana global: 12 meses (variaçäo de 4 a 28). As taxas de sobrevida de um e dois anos foram, respectivamente, de 45 por cento e 30 por cento. Esses resultados sugerem que tal a associaçäo estudada seja efetiva como tratamento de resgate no CMM, com toxicidade baixa e boa tolerabilidade, quando administrada no esquema G-1,8. Tais resultados necessitam agora ser confirmados em um estudo de fase III

Tratamento da doença de Hodgkin / Treatment of Hodgkin's disease: un update

O autor discute os aspectos mais atuais da doença de Hodgkin, enfatizando especialmente a eficácia e a toxicidade de longo prazo de seus tratamentos quimioterápico, radioterático e combinado, definindo especificamente a melhor estratégia terapêutica para cada estadiamento

Estudo prospectivo de fase II do uso de tamoxifeno neo-adjuvante em pacientes pós-menopausadas com câncer de mama em estádio IIB e III / Phase II trial of neoadjuvant tamoxifen in postmenopausal patients with locally advanced breast cancer

Na tentativa de se aumentar a ressecabilidade e influir positivamente na sobrevida livre de doença de pacientes pós-menopausadas portadoras de câncer da mama (CM) localmente avançado, além de se testar in vivo a sensibilidade tumoral ao tamoxifeno, iniciamos o presente estudo em 1993. Pacientes pós-menopausadas, acima de 60 anos de idade, portadoras de adenocarcinoma ductal invasor näo-inflamatório localmente avançado em estádios IIB eIII, receptor estrogênico positivo ou desconhecido, sem qualquer tratamento prévio para CM - quimioterapia (QT) ou hormonioterapia - , receberam tamoxifeno, 20 mgdia até a resposta clínica máxima, por um mínimo de 30 dias, quando entäo eram submetidas ao tratamento cirúrgico e posterior uso do mesmo tratamento hormonal por mais mais 5 anos, em caso de ressecabilidade, ou tratamento radioterápico, quimioterápico ou hormonal d 2ª linha, dependendo do julgamento do investigador, em caso de doença estável ou progressiva. Um total de 25 pacientes foram incluídas e 22, avaliáveis. Mediana de idade: 66anos; estadiamento inicial: T3N0 - 7 casos, T3N1 - 7, T4N0 - 4, T4N1 - 3, T4N2 - 1. O receptor estrogênico era positivo em 3 pacientes e desconhecido em 19. Após um período mediano de 4 meses (3 a 5 meses), 14 obtiveram resposta clínica parcial, obtendo condiçöes de ressecabilidade. Nos 14 casos, a resposta parcial foi confirmada histopatologicamente. A sobrevida mediana livre de doença de todo o grupo näo foi alcançada até o momento. A sobrevida livre de doença de 52 meses foi de 60 por cento. Quando analisamos separadamente os subgrupos de pacientes com relaçäo à resposta primária ao tamoxifeno, registramos uma sobrevida livre de doença de 52 meses de 90 por cento para as pacientes com resposta inicial versus 0 por cento para as com ausência de resposta. A tolerabilidade geral ao tratamento foi excelente, observando-se ocorrência de náuseas, ondas de calor e reaçöes cutâneas leves em uma minoria das pacientes. O estudo sugere que o uso neoadjuvante de tamoxifeno em pacientes pós-menopausadas portadoras de CM localmente avançado possa ser efetivo na induçäo de respostas tumorais objetivas, proporcionando uma ressecabilidade adequada à maioria das pacientes, que por sua vez vai obter uma sobrevida livre de doença superior à obtida por aquelas nas quais tal resposta näo foi primariamente observada, e à custa de uma baixa toxicidade. Esses resultados, muito promissores, necessitam agora ser confirmados

Síndromes paraneoplásicas: atualização / Paranoplastic syndromes: review

Síndromes paraneoplásicas definem um grupo de sinais, sintomas e situações clínicas de disfunções metabólicas e envolvimento funcional de órgãos, resultado da ação do tumor contra o hospedeiro, mas sem relação direta com o tumor ou suas metástases. Podem indicar o primeiro sinal de malignidade ou indicar recidiva após o tratamento. A patogenia é complexa, envolvendo a produção tumoral de substâncias resultantes de alterações genéticas e imunológicas. Este artigo descreve as principais síndromes endócrinas, hematológicas, dermatologicas e neuromusculares, suas manifestações e sua patogenia.

Paraneoplastic syndromes define a group of signs, symptoms and clinical situations of metabolic dysfunction or organ-funtional involvement which are the result of the effects that the tumor exerts on the host. Their occurrence may be the first sign of malignancy or be a sign of disease relapse. The pathogenesis is complex and involves tumoral production of substances that result of genetic and imunological mechanisms. This article discribes the most important endocrinologic, hematologic, dermatologic and neuromuscular syndromes, including their pathogenesis and manifestations.

Avanços da biologia molecular aplicada à oncologia / Advances in cancer molecular biology

Os recentes progressos obtidos na investigação na biologia molecular do câncer têm sido rápidos e marcantes nos últimos anos, o que resultou em importantes avanços no entendimento da susceptibilidade genética, crescimento e diferenciação celulares, carcinogênese, prognóstico e tratamento de uma grande variedade de tumores. Esse artigo discute alguns aspectos relacionados a esses avanços.

Progress in investigating the molecular basis of cancer has been rapid during recent years and has resulted in important advances in understanding genetic susceptibility, cell growth, differentiation, carcinogenesis, prognosis and treatment of a variety of tumors. This review discusses some issues related to these advances.

Manual de oncologia ginecológica / Handbook of ginecologic oncology

O presente manual visa apresentar ao leitor, de forma concisa e lógica, um roteiro prático para a correta formulaçäo diagnóstica dos tumores ginecológicos e seu planejamento terapêutico, sugerindo uma conduta multidisciplinar atualizada.

Oncologia: bases clínicas do tratamento / Oncology: clinical basis of the treatment

A obra visa fundamentalmente abranger os principais tópicos da Oncologia Clínica, de maneira didática, prática e concisa, de tal forma que o livro possa ser útil a estudantes, oncologistas clínicos, médicos näo especialistas e também aos especialistas das diversas áreas correlatas, proporcionando aos mesmos uma consulta rápida e precisa dos temas de seu interesse. Pelas características do livro, consideramos o mesmo apropriado inclusive para constituir-se em uma das opções de literatura básica a ser adotada pelas disciplinas de oncologia das escolas médicas brasileiras...

Estudo de fase II do uso da associaçäo de interferon alfa e isotretinoína no tratamento de tumores sólidos avançados / Study of phase II of the use and association of interferon-alpha and isotretinoin in treatment of several solid tumors

Estudos laboratoriais e clínicos sugerem a eficácia e sinergismo da associaçäo de interferon e retinóides na induçäo de regressäo tumoral em uma gama variada de neoplasias. No presente estudo prospectivo de fase II, trinta pacientes portadores de tumores sólidos avançados e já refratários à modalidades terapêuticas usuais receberam ácido 13-cisretinóide, 1mg/Kg/dia, por via oral e interferon alfa 2a, 6MUI/m25 dias por semana, por via subcutânea, por um período de 2 a 6 meses. Dezoito pacientes eram portadoras de carcinoma espinocelular de colo uterino; seis, portadores de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço; cinco de sarcoma de kaposi mais SIDA e resistência secundária à interferonterapia e um, portador de xeroderma pigmentoso e múltiplas lesöes espino e baso-celulares em pele e mucosas. Houve um total de 5(16,6 por cento) respostas objetivas, incluindo 4 remissöes parciais de 1 resposta completa. Cinco pacientes experimentaram estabilizaçäo de sua doença. Somente pacientes com sarcoma de Kaposi näo responderam ao tratamento. A sobrevida mediana livre de progressäo foi de 6 meses (variaçäo de 3 a 11 meses). A toxicidade foi baixa e tolerável, constando principalmente de febre baixa, calafrios, mialgia, ressecamento de pele e adinamia. A presente associaçäo surpreendente consegue induzir respostas tumorais objetivas mesmos em pacientes com tumores escamosos avançados e refratários. Estudos utilizando-a com terapêutica inicial, principalmente na forma neoadjuvante, devem ser realizados

Estudo comparativo da eficácia do esquema quimioterápico adjuvante CMF (ciclofosfamida, metotrexate e fluorouracil) entre pacientes portadoras de carcinoma de mama com metástases axilares em até três linfonodos e com mais de três linfonodos / Comparative analysis of the efficacy of adjuvant CMF (cyclophosphamide, methotrexate and fluorouracil) between patients with breast cancer and axillary metastasis in until three and more than three lymph nodes

Estudos clínicos recentes têm sugerido a ineficácia do esquema quimioterápico à base de ciclofosfamida, metotrexate e fluorouracil (CMF) como tratamento adjuvante para pacientes portadoras de adenocarcinoma de mama estádio II quando mais de três linfonodos axilares estäo comprometidos pela neoplasia, no que se refere à reduçäo das taxas de recaída e do aumento da sobrevida global. Em nosso serviço, até meados de 1989, todas as pacientes portadoras de carcinoma de mama estádio II com metástases axilares eram invariavelmente tratadas adjuvantemente com CMF, independente do número de linfonodos envolvidos. Assim, no intuito de se avaliar comparativamente a Sobrevida Livre de Doença (SLD) e as taxas de recaída das pacientes tratadas com esse esquema, analisamos 39 mulheres pré-menopáusicas com adenocarcinoma de mama estádio II com metástase axilares, e que tenham recebido seis ciclos de CMF. As mesmas foram separadas em dois grupos: as que possuíam 1 a 3 linfonodos com metástase (L+1-3), e as que possuíam mais de 3 (L+i>3). Vinte e três pacientes L+1-3 e 16L+>3 puderam ser avaliadas. Oito (50 por cento) pacientes do grupo L+>3 recidivaram, contra 1 (4,3 por cento) paciente do grupo L+1-3 (P= 0,0014). A SLD mediana medida no ínicio da quimioterapia foi de 34 meses no grupo L+>3 e näo foi alcaçada até o último dia da análise no grupo L+1-3 (variaçäo de 12 a 44 meses). Esse estudo confirma a inferioridade do esquema CMF em promover uma SLD nas pacientes com mais de três linfonodos axilares com metástase comparado àquelas com comprometimento entre 1 a 3, confirmando os dados existentes na literatura.

Adenocarcinoma de células claras de vagina com recorrência fulminante em medula óssea / Clear cell adenocarcinoma of the vagina with bone marrow fulminant recurrence

O adenocarcinoma de células claras de vagina é uma entidade rara, embora sua incidência tenha se elevado em decorrência da exposiçäo intra-uterina das pacientes ao hormônio Dietilestilbestrol. Na maioria dos casos relatados na literatura, o diagnóstico foi feito precocemente, o que concorreu para o bom prognóstico das pacientes. A recidiva, na maioria das vezes, ocorreu locorregionalmente. Näo há relato de acometimento de medula óssea pelo tumor. No presente trabalho, relatamos o caso de uma paciente de 52 anos que apresentou uma recorrência fulminante de um adenocarcinoma de células claras de vagina tratado satisfatoriamente com cirurgia e radioterapia, com acometimento maciço de medula ossea e pancitopenia, o que levou ao óbito por sangramento do SNC. A correlaçäo do aparecimento do tumor com a exposiçäo materna ao Dietilestilbestrol näo pode ser feita.

Tratamento da leucemia de células cabeludas com interferon alfa / Treatment of hairy cell leukemia with alpha interferon

O presente trabalho descreve cinco casos de pacientes portadores de leucemia de células cabeludas (LCC) ou tricoleucemia, que foram tratados com interferon alfa, um modificador da resposta biológica com grande atividade nesta doença crônica linfoproliferativa. Novos conceitos considerando seu uso como terapêutica de primeira linha säo discutidos, bem como aspectos marcantes de sua etiopatogenia, diagnóstico clínico-laboratorial e histopatológico.

Tumores trofoblásticos gestacionais / Gestational trophoblastic tumors

Os aspectos mais atuais da biologia, fatores prognósticos evoluçäo e tratamento dos tumores trofoblásticos gestacionais säo revistos, dando-se ênfase Ós condutas terapêuticas adotadas pelo Serviço de Oncologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais.