Résumé
Cytochrome P450 (CYP) enzymes participate in the metabolism of a variety of naturally occurring and foreign compounds by reactions requiring NADPH and O2. The diversity of reactions catalyzed and its extensive substrate specificity render CYP enzymes as one of the most versatile known catalysts. Individual members of the CYP superfamily are expressed in almost every cell type in the body. As compared to hepatic enzymes, the regulation of human extrahepatic CYPs has not been so well studied. In general, the levels of some hepatic CYP enzymes are depressed by diseases, causing potential and documented impairment of drug clearence and clinical drug toxicity. However, modulation of CYPs is enzyme selective and this selectivity differs in different diseases. This article reviews some basic concepts about CYP and its regulation in some disease states such as hypertension, diabetes, obesity and hepatic, infectious and inflammatory diseases (Rev Méd Chile 2004; 132: 85-94).
Sujets)
Cytochromes , XénobiotiqueRésumé
El metabolismo del etanol involucra la participación de isoenzimas del citocromo P450 (CYP), principalmente con la contribución de la isoenzima 2E1 (CYP 2E1), cuya actividad es inducida por la exposición crónica al alcohol. El metabolismo etílico está relacionado con la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), responsables de la generación de estrés oxidativo. Por otra parte, se ha sugerido que los antioxidantes contenidos en el vino ejercerían un efecto protector contra la injuria oxidativa. El objetivo de este estudio fue comparar el efecto del consumo moderado de vino tinto sobre la expresión y la actividad del CYP 2E1 en hígado y riñón de rata. Ratas macho adultas fueron tratadas con agua (control), etanol (12,5 por ciento), vino tinto (12,5 por ciento de etanol) o vino tinto desalcoholizado por 10 semanas. El contenido de CYP total y CYP 2E1 fue evaluado en la fracción microsomal de riñón e hígado. La oxidación del etanol y p-nitrofenol fue tomada como índice de actividad de CYP 2E1, analizándose la contribución relativa de etanol y componentes no alcohólicos del vino. El etanol aumentó los contenidos de CYP total y CYP 2E1, así como la hidroxilación del p-nitrofenol y la oxidación del etanol tanto en hígado como en riñón. Esos efectos fueron atenuados por la administración de vino tinto. Con esta información es posible sugerir que los componentes no alcohólicos del vino tinto son capaces de modular el aumento en la expresión y la actividad del CYP 2E1 de hígado y riñón de la rata inducida por etanol