RÉSUMÉ
La infección causada por el SARS-CoV-2 se convirtió en pandemia y causó millones de muertes e incalculables pérdidas económicas en todo el mundo. En ese contexto se introdujeron terapias para contener la infección hasta que se pudiera vacunar a la población. Las propuestas terapéuticas surgieron mayormente de medicamentos ya establecidos cuyos mecanismos de acción podían interferir con el ciclo de infección del virus o con algunos de los mecanismos fisiopatológicos dependientes del hospedero. Los fármacos monoligandos actuaban sobre un único blanco farmacológico para tratar una enfermedad compleja y multifactorial como la COVID-19, lo cual resultó, quizás, la principal causa del fracaso con las intervenciones no-vacunales. En esta comunicación breve se realizó una reseña de los mecanismos farmacológicos del azul de metileno en la terapia de la COVID-19. La multiplicidad de mecanismos documentados relacionados con el bloqueo de la patogenia viral, su bajo costo, el bajo perfil toxicológico, la farmacocinética privilegiada y la capacidad nacional de producirlo convirtieron a este antiguo medicamento en una opción terapéutica en los protocolos de tratamiento a pacientes graves y críticos.
Infection caused by SARS-CoV-2 became pandemic and caused millions of deaths and incalculable economic losses worldwide. In this context, therapies were introduced to contain the infection until the population could be vaccinated. Therapeutic proposals emerged from already established drugs whose mechanisms of action could interfere with the virus infection cycle or with some of the host-dependent pathophysiological mechanisms. Monoligand drugs acted on a single drug target to treat a complex and multifactorial disease like COVID-19, which was the main cause of failure with non-vaccine interventions. In this brief communication, a review of the pharmacological mechanisms of methylene blue in the therapy of COVID-19 was performed. The multiplicity of documented mechanisms related to the blockade of viral pathogenesis, its low cost, low toxicological profile, privileged pharmacokinetics and national capacity to produce it made this drug a therapeutic option in the treatment protocols of severe and critical patients.
RÉSUMÉ
La enfermedad de Alzheimer es neurodegenerativa, progresiva, reconocida como un problema creciente en el orden médico, epidemiológico, sociológico y económico. Afecta aproximadamente al 10 por ciento de la población mayor de 65 años y al 40 por ciento en grupos de 80 años o más. En la presente revisión se abordan aspectos relacionados con su epidemiología, factores de riesgo, mecanismos celulares y moleculares. Estos últimos revelan que la formación de betaamilode y otros derivados de la proteína precursora de amiloide son los principales responsables de los cambios en el cerebro de pacientes con Alzheimer. Se incluyeron además la disfunción mitocondrial y de neurotransmisores, el estrés oxidativo, la inflamación, los trastornos neuroinmunes y tróficos. El conocimiento de estas alteraciones permite dilucidar nuevos blancos terapéuticos.
Alzheimer disease is a neurodegenerative and progressive disease recognized as an increasing problem from the medical, epidemiological, sociological and economic point of view. It approximately affects 10 percent of the population over 65 years old and 40 percent in groups aged 80 and over. Aspects connected with its epidemiology, risk factors, cellular and molecular mechanisms are dealt with in this review. The latter reveal that the formation of amyloid beta and other derivatives of the amyloid precursor protein are the main responsible for the changes in the brain of the patients with Alzheimer. The mitochondrial and neurotransmitter dysfunction, the oxidative stress, inflammation, and the neuroimmune and trophic disorders were also included. The knowledge of these alterations allow to elucidate new therapeutic targets.
Sujet(s)
Maladie d'Alzheimer/épidémiologie , Maladie d'Alzheimer/physiopathologie , Facteurs de risqueRÉSUMÉ
Se considera que junto a las vitaminas y sus precursores, son los principales responsables de los efectos beneficiosos de frutas, vegetales y otros alimentos sobre la salud humana. Sin embargo, el consumo excesivo ya no de sus reservorios naturales sino de los compuestos aislados por medio de suplementos nutricionales y alimento funcionales, ha generado un amplio debate en la comunidad científica, pues numerosos reportes confirman las propiedades pro-oxidantes y citotóxicas de estos compuestos.2 Se ha observado que aquellos que presentan en su estructura una agrupación catecólica, al actuar como antioxidantes, forman derivados quinónicos de oxidación con la capacidad de reaccionar covalentemente con grupos sulfidrilos (SH) (proteicos o no) y afectar la función celular...
Sujet(s)
Animaux , Rats , Fer/physiologie , Mitochondries , Mangifera/physiologie , Mangifera/toxicitéRÉSUMÉ
La terapia antioxidante con Vimang en la atención primaria de salud constituye una posible alternativa para el tratamiento eficaz, adyuvante o no, de enfermedades relacionadas con el estrés oxidativo o componentes de dolor e inflamación. Se muestra los resultados de estudios clínicos con Vimang en la atención al adulto mayor, el tratamiento de la displasia de mamas, leve o moderada, y el tratamiento de dermatopatías, a partir de experiencias etnomédicas publicadas con anterioridad. En la atención al adulto mayor (n = 31, tabletas Vimang, 300 mg) mejoró, en ocho de nueve indicadores evaluados de la calidad de vida (Cuestionario de Salud SF-36), la autopercepción del estado de salud de los ancianos; el indicador más significativo fue el dolor corporal. En la terapia de la displasia de mamas (n = 100, tabletas Vimang, 300 mg) se demostró una eficacia mayor al 85 por ciento, con resultados similares o superiores a la vitamina E. En el tratamiento de enfermedades de la piel (n = 590, crema Vimang, 1,2 por ciento), se observó mejoría en 86,8 y 96,7 por ciento de los pacientes tratados por inflamación y dolor, respectivamente, y más del 90 por ciento fueron curados de forma total o parcial. Los resultados más relevantes se obtuvieron en la recuperación del color de la piel en melasma del embarazo y pitiriasis versicolor, (52 pacientes), procesos infecciosos (53 pacientes), micosis (169 pacientes). No se observaron reacciones adversas ni signos de toxicidad durante el tratamiento.
Antioxidant therapy with Vimang in primary health care is a possible alternative for the effective treatment, either adjuvant or not, of diseases related to oxidative stress, pain and inflammation. The results of clinical studies with Vimang on the elderly, breast dysplasia (mild or moderate) and skin diseases were shown taking into account previously reported ethnomedical experience. On elderly subjects (n=31 , 300mg Vimang tablets), the self perception of their health status improved in 8 of 9 evaluated parameters of life quality, being body pain the most significant (health questionnaire SF-36). In the treatment of breast dysplasia (n=100, 300mg Vimang tablets), the efficacy was over 85 percent, with similar or higher results than vitamin E. In treating skin diseases (n=590, 1.2 percent Vimang cream), 86.8 percent and 96.7 percent of patients treated because of inflammation and pain improved their condition whereas over 90 percent of patients completely or partially recovered. The most relevant results were seen in the recovery of skin pigmentation in pregnancy melasme and pitiriasis versicolor (52 patients), infectious processes (53 patients), and mycosis (169 patients). Neither adverse reactions nor toxic signs were observed in the treatment.
RÉSUMÉ
Los organismos con tejidos renovables tuvieron que evolucionar mecanismos que le permitieran prevenir el desarrollo de tumores. Entre esos mecanismos está la senescencia celular y la apoptosis o muerte celular programada. El primero impide de forma irreversible el crecimiento de células propensas a sufrir transformaciones neoplásicas; el segundo, mata células dañadas, que posean mutaciones y que puedan resultar peligrosas para el organismo. En trabajos recientes se ha demostrado cómo la pérdida de la apoptosis repercute en la iniciación del tumor, la progresión y el desarrollo de las metástasis. Por otra parte, se ha estudiado la complejidad del fenotipo senescente y su influencia sobre el organismo. Ambos mecanismos pudieran constituir ejemplos de pleiotropismo antagónico y la profundización en el balance que existe entre sus propiedades supresoras de tumores y sus aportes al fenotipo envejecido será esencial en el desarrollo de estrategias racionales para prevenir el cáncer y el proceso de envejecimiento.
Organisms with renewable tissues had to evolve mechanisms that would allow them to prevent the development of tunors. Cellular senescence and apoptosis or programmed cell death are among those mechanisms. The first irreversibly prevents the growth of cells prone to suffer neoplastic transformations. The second kills damaged cells that have mutations and that may be dangerous for the organism. In recent papers it has been proved how the loss of the apotopsis has a repercussion on the initiation of the tumor, the progression and the development of metastasis. On the other hand, the complexity of the senescent phenotype ant its influence on the organism has been studied. Both mechanisms could be examples of antagonistic pleiotropy and the deepening in the balance existing between its tumor- suppressing properties and its contributions to the aged phenotype will be esential in the development of rational strategies to prevent cancer and the aging process.
RÉSUMÉ
Se realizó una revisión acerca de la senescencia celular. El envejecimiento en organismos complejos multicelulares como los mamíferos comprende cambios distintivos en células y moléculas que comprometen finalmente su adecuada funcionalidad. Muchos de estos cambios se producen como resultado de respuestas celulares, que han evolucionado para reducir el impacto inevitable de insultos tanto endógenos como ambientales y que conducen finalmente al fenotipo característico de la vejez. Debido a que la fuerza de la selección natural disminuye con la edad, es probable que estas respuestas celulares no hayan sido optimizadas durante la evolución para beneficiar a los organismos viejos. Esto quiere decir que algunos cambios celulares asociados a la edad pueden ser el resultado de la actividad de genes que fueron seleccionados por sus efectos beneficiosos en edades tempranas y que a su vez, presentan acciones deletéreas y pobremente seleccionadas en edades avanzadas. La senescencia celular puede ser un ejemplo de este fenómeno. Es esencial para la viabilidad y el buen funcionamiento de los organismos jóvenes, pero puede contribuir al fenotipo envejecido y a algunas enfermedades asociadas a este. De esa forma se puede decir que el envejecimiento podría ser el precio que se paga por una óptima salud en edades tempranas del desarrollo
Sujet(s)
Humains , Vieillissement de la cellule , Phénotype , Sélection génétiqueRÉSUMÉ
Se hizo una revisión sobre un gran número de teorías para explicar la naturaleza del envejecimiento, que han sido propuestas durante este siglo. Estas teorías van desde la teoría simple de desgaste o deterioro hasta la teoría, en gran parte discutida, error catástrofe. Por la naturaleza multicausal del envejecimiento, resulta improbable que una teoría única pueda explicar todos sus mecanismos